 |
юБРНюБРНЛЮРХГЮЖХЪюПУХРЕЙРСПЮюЯРПНМНЛХЪюСДХРаХНКНЦХЪаСУЦЮКРЕПХЪбНЕММНЕ ДЕКНцЕМЕРХЙЮцЕНЦПЮТХЪцЕНКНЦХЪцНЯСДЮПЯРБНдНЛдПСЦНЕфСПМЮКХЯРХЙЮ Х ялххГНАПЕРЮРЕКЭЯРБНхМНЯРПЮММШЕ ЪГШЙХхМТНПЛЮРХЙЮхЯЙСЯЯРБНхЯРНПХЪйНЛОЭЧРЕПШйСКХМЮПХЪйСКЭРСПЮкЕЙЯХЙНКНЦХЪкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮПЙЕРХМЦлЮРЕЛЮРХЙЮлЮЬХМНЯРПНЕМХЕлЕДХЖХМЮлЕМЕДФЛЕМРлЕРЮККШ Х яБЮПЙЮлЕУЮМХЙЮлСГШЙЮмЮЯЕКЕМХЕнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ АЕГНОЮЯМНЯРХ ФХГМХнУПЮМЮ рПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоПХАНПНЯРПНЕМХЕоПНЦПЮЛЛХПНБЮМХЕоПНХГБНДЯРБНоПНЛШЬКЕММНЯРЭоЯХУНКНЦХЪпЮДХНпЕЦХКХЪяБЪГЭяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРЮМДЮПРХГЮЖХЪяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХХрНПЦНБКЪрСПХГЛтХГХЙЮтХГХНКНЦХЪтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪуНГЪИЯРБНжЕММННАПЮГНБЮМХЕвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛЕРПХЙЮщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮчПХЯОСМДЕМЙЖХЪ
пресинаптическая ДВП
|
вХРЮИРЕ РЮЙФЕ: |
Несмотря на то, что идея о постсинаптическом механизме ДВП подтверждена экспериментально, существуют давно известные
254 Раздел П. Передача информации в нервной системе
| Рис. 12.9. Предлагаемый механизм ДВП. Fig. 12.9. Proposed Mechanism for LTP. Activation of NMDA receptors allows calcium entry into the spine, activating CaMKIL which undergoes autophosphorylation, thereby maintaining its own activity after calcium concentration has returned to normal. CaMKII phosphorylates AMPA receptors already present in the postsynaptic membrane and/or promotes the insertion of new receptors from a reserve pool. (After Malenka and Nicoll, 1999.) |
и убедительные свидетельства по крайней мере частичного пресинаптического механизма проявления ДВП. Одним из таких примеров является группа синапсов, образованных мшистыми волокнами гранулярных клеток зубчатой фасции с пирамидами поля САЗ гиппокампа. В этих синапсах было обнаружено, что ДВП может быть вызвана при блокаде NMDA рецепторов и даже при полном отсутствии постсинаптических ответов45), что предполагает чисто пресинаптическую природу ДВП. Последующие эксперименты все-таки показали увеличение концентрации постсинаптического кальция в этих нейронах29). Оказалось, что и увеличение концентрации кальция, и ДВП зависят от активации метаботропных глутаматных рецепторов (глава 10) и могут быть блокированы ингибиторами цАМФ-зависимой протеинкиназы, что позволяет предположить происхождение увеличенного внутриклеточного кальция из внутриклеточных депо.
Можно предположить, что ДВП в синапсе между мшистыми волокнами и пирамидами поля СА3 все же постсинаптического происхождения, но опосредована метаботропными рецепторами. Однако существует наблюдение, которое не позволяет сделать такой вывод: ДВП в этом синапсе сопровождается ослаблением фасилитации В большинстве центральных синапсов при нанесении двух пресинаптических стимулов с небольшим интервалом (около 50 мс) постсинаптический ответ на второй стимул существенно облегчается. Механизм этой так называемой фасилитации на парный импульс такой же, как и в нервно-мышечном синапсе, то есть увеличение количества квантов медиатора, высвобождаемых из пресинаптической терминали. Учитывая, что фасилитация уменьшается, когда увеличивается средний квантовый состав (см. рис. 12.2), то уменьшение фасилитации, которое сопровождает ДВП в разбираемом случае, предполагает увеличение квантов, выделяемых из пресинаптической терминали. В любом случае, изменение фасилитации говорит о пресинаптических процессах. Этот критерий был описан как указывающий на пресинаптический механизм ДВП во многих синапсах46)--49).
Пресинаптическое проявление ДВП в ответ на активацию метаботропных постсинаптических рецепторов предполагает наличие ретроградного посредника в синапсе. Одним из кандидатов в такие посредники является оксид азота (NO), который может быть синтезирован в постсинаптической клетке и быстро диффундирует в окружающую ткань (см. главу 10).
оНХЯЙ ОН ЯЮИРС: