 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
- MVC не ингибирует и не индуцирует изофермент 3A4 системы цитохрома P450, поэтомуне влияет на концентрации (и, соответственно, нет необходимости в коррекции доз) применяемых одновременно лекарственных препаратов, метаболизирующихся системой цитохрома P450.
- При одновременном применении с препаратами, индуцирующими изофермент 3A4 си-
стемы цитохрома P450, AUC маравирока уменьшается. EFV уменьшает AUC MVC на 45%, рифампин уменьшает AUC MVC на 63%, а ETR уменьшает AUC MVC на 53%. Для компенсации этого эффекта дозу MVC следует увеличить до 600 мг х2 раза в сутки. К индукторам изофермента 3A4 системы цитохрома P450 также относятся барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон и препараты зверобоя. По возможности не назначать одновременно или увеличить дозу MVC (600 мг х2 раза в сутки).
- При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент 3A4 си-
стемы цитохрома P450, за исключением TPV/r, AUC маравирока увеличивается в 2–8 раз;
дозу MVC следует снизить до 150 мг х2 раза в сутки. К ингибиторам изофермента 3A4 си-
стемы цитохрома P450 также относятся азолы (кетоконазол, итраконазол), эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон — уменьшить дозу MVC до 150 мг х2 раза в
сутки. Некоторые СИОЗС, дилтиазем, верапамил, амиодарон, циметидин и флувоксамин
также могут повышать уровни MVC, однако пока недостаточно данных для рекомендаций
по коррекции доз. При применении одновременно с сильными индукторами и с сильными
ингибиторами следует назначать MVC в дозе 150 мг х2 раза в сутки, например, в комбина-
ции с EFV/ATV/r маравирок следует назначать в дозе 150 мг х2 раза в сутки.
5 Описание лекарственных препаратов
изофермента 3A4 системы цитохрома P450 также относятся барбитураты, карбамазепин,
фенитоин, примидон и препараты зверобоя. По возможности не назначать одновременно
или увеличить дозу MVC (600 мг х2 раза в сутки).
- При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент 3A4 си-
стемы цитохрома P450, за исключением TPV/r, AUC маравирока увеличивается в 2–8 раз;
дозу MVC следует снизить до 150 мг х2 раза в сутки. К ингибиторам изофермента 3A4 си-
стемы цитохрома P450 также относятся азолы (кетоконазол, итраконазол), эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон — уменьшить дозу MVC до 150 мг х2 раза в
сутки. Некоторые СИОЗС, дилтиазем, верапамил, амиодарон, циметидин и флувоксамин
также могут повышать уровни MVC, однако пока недостаточно данных для рекомендаций
по коррекции доз. При применении одновременно с сильными индукторами и с сильными
ингибиторами следует назначать MVC в дозе 150 мг х2 раза в сутки, например, в комбина-
ции с EFV/ATV/r маравирок следует назначать в дозе 150 мг х2 раза в сутки.
| Результат лекарственного взаимодействия | ||
| NVP | Концентрации MVC в сыворотке крови изменялись незначительно по сравнению с историческим контролем в исследовании одной дозы; однако, AUC MVC может быть ниже в фазе «плато» | Доза: MVC 300 мг х2 р/сут + стандартная доза NVP |
| EFV | AUC MVC уменьшается на 45% | При одновременном применении с EFV увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут |
| ATV | AUC MVC увеличивается в 3,6 раза С ATV/r AUC MVC увеличивается в 5 раз | При одновременном применении с ATV или ATV/r снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| TDF | Значимых взаимодействий нет | Назначать стандартные дозы. MVC 300 мг х2 р/сут |
| SQV/r | AUC MVC увеличивается на 732% | При одновременном применении с SQV/r снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| LPV/r | AUC MVC увеличивается на 283% | При одновременном применении с LPV/r снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| ATV/r | AUC MVC увеличивается на 388% | При одновременном применении с ATV/r снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| TPV/r | Значимых взаимодействий нет | Назначать стандартные дозы. MVC 300 мг х2 р/сут |
| LPV/r + EFV | AUC MVC увеличивается в 2,5–5 Раз | При одновременном применении с LPV/r + EFV снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| ETR | AUC MVC уменьшается на 53% | Увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут |
| ETR + DRV/r | AUC MVC увеличивается на 210% | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| FPV, FPV/r, IDV, DLV | Неизвестен Ожидается увеличение AUC MVC | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| RTV | AUC MVC увеличивается в 2,6 раза при приеме RTV в дозе 200 мг/сут | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| DRV/r | AUC MVC увеличивается на 344% при одновременном применении | При одновременном применении с DRV/r снизить дозу MVC до 150 мг х2 р/сут |
| Карбамазепин | AUC MVC может значительно уменьшаться при одновременном применении с карбамазепином | При одновременном применении увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут или назначить другой противосудорожный препа- рат (например, вальпроевую кислоту или леветирацетам |
| Кларитромицин | Концентрации MVC в сыворотке могут повышаться | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| Эритромицин | Концентрации MVC в сыворотке могут повышаться | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| Этинилэстрадиол | Значимых взаимодействий нет | Назначать стандартные дозы. Возможно, дополнительно при- менять барьерные методы контрацепции |
| Итраконазол | Концентрации MVC в сыворотке могут повышаться | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| Кетоконазол | AUC MVC увеличивается в 5 раз при одновременном применении | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| Левоноргестрел | Значимых взаимодействий нет | Назначать стандартные дозы. Возможно, дополнительно при- менять барьерные методы контрацепции |
| Лекарственный препарат | Результат лекарственного взаимодействия | Рекомендации/Комментарии |
| Нефазодон | Концентрации MVC в сыворотке могут повышаться | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
| Фенобарбитал | AUC MVC может значительно уменьшаться при одновременном применении с фенобарбиталом | При одновременном применении увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут или назначить другой противосудорожный препа- рат (например, вальпроевую кислоту или леветирацетам |
| Фенитоин | AUC MVC может значительно уменьшаться при одновременном применении с фенитоином | При одновременном применении увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут или назначить другой противосудорожный препа- рат (например, вальпроевую кислоту или леветирацетам |
| Рифабутин | Концентрации MVC в сыворотке могут снижаться | При одновременном применении увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут. (Нет данных.) |
| Рифампин | AUC MVC уменьшается на 66% при одновременном применении | При одновременном применении увеличить дозу MVC до 600 мг х2 р/сут |
| ТМП-СМК | AUC MVC увеличивается на 10% | Назначать стандартные дозы. MVC 300 мг 2 р/сут |
| Гелитромицин | Концентрации MVC в сыворотке могут повышаться | Доза MVC 150 мг х2 р/сут |
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Препарат обычно хорошо переносится. Наиболее часто развиваются побочные эффекты со стороны ЖКТ: диарея (22%), тошнота (18%), головная боль (14%) и слабость (12%), однако многие из этих реакций развивались у сопоставимого количества пациентов, получавших плацебо. Постуральная гипотензия — наиболее важный побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях. Возможно, он возникал чаще у пациентов, которые получали MVC в стандартной дозе одновременно с ингибитором изофермента 3A4 системы цитохрома P450 и у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности с повышением уровней активности трансаминаз; иногда проявлениям гепатотоксичности предшествовала системная аллергическая реакция с зудящей сыпью и эозинофилией. Гепатотоксичность 3-4 степени тяжести развивалась у 3–5% пациентов. У получавших MVC пациентов наблюдалось значимое увеличение частоты инфекций верхних дыхательных путей (5% против 2%), однако заболеваемость другими инфекциями, по-видимому, не увеличивалась, кроме того, не было выявлено увеличения частоты возникновения злокачественных новообразований, которое обнаруживалось при применении других антагонистов CCR5-рецепторов. Необходимо отметить, что это новый класс антиретровирусных препаратов, поэтому данных о побочных эффектах пока очень мало. Первым антагонистом CCR5-рецепторов был аплавирок, исследования которого были прекращены по причине выраженной гепатотоксичности. При применении MVC не было зарегистрировано случаев тяжелого лекарственного поражения печени за исключением единственного случая, однако этот пациент одновременно принимал гепатотоксичные препараты, поэтому невозможно определить, какую роль в развитии поражения печени сыграл MVC.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: тяжелое лекарственное поражение печени, которому может предшествовать системная аллергическая реакция, проявляющаяся зудящей сыпью и эозинофилией.
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория B. Опыт применения у беременных женщин крайне ограничен. Не рекомендуется для применения в клинических стандартах DHHS по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных беременных, поскольку его безопасность и эффективность не установлены.
Поиск по сайту: