АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция

Ингибиторы циклооксигеназы

Читайте также:
  1. Ингибиторы
  2. Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)
  3. ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ ВИЧ
  4. Ингибиторы радикальной полимеризации.
  5. Отдельные ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Для приема внутрь используются такие ингиби­торы циклооксигеназы, как салицилаты, ацетами-нофен и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (табл. 18-12). Ингибируя цик-лооксигеназу, эти препараты подавляют синтез простагландинов, что дает аналитический, жаро­понижающий и противовоспалительный эффект. А цетаминофен не обладает выраженной противо­воспалительной активностью. Аналитический эффект является следствием блокады синтеза простагландинов, которые вызывают сенситиза-цию и усиление ноцицептивной импульсации (см. ранее). Ингибиторы циклооксигеназы очень эффективно устраняют некоторые виды боли, особенно после ортопедических и гинекологичес­ких вмешательств, что указывает на важную роль простагландинов в их генезе. Ингибиторы цикло-

ТАБЛИЦА 18-12. Неопиоидные анальгетики для приема внутрь

Анальгетик Период полужизни (ч) Начало действия (ч)   Разовая доза (мг) Интервалы между приемом (ч) Максимальная суточная доза (мг)  
Салицилаты          
Ацетисалициловая кислота (АСА, аспирин) 2-3 0,5-1 500-1000   3600-6000
Дифлунизал (долобид) 8-12 1-2 500-1000 8-12  
Трисалицилат холина магния (трилисат) 8-12 1-2 500-1000   2000-3000
р-Аминофенолы          
Ацетаминофен (тайленол, др.) 1-4 0,5 500-1000   1200-4000
Производные пропионовой кислоты
Ибупрофен (мотрин, др.) 1,8-2,5 0,5   4-6  
Напроксен (напросин) 12-15   250-500    
Напроксен натрия (анапрокс)   1-2 275-550 6-8  
Индолы          
Индометацин (индоцин)   0,5 25-50 8-12 150-200
Кеторолак (торадол) 4-6 0,5-1   4-6  
               

оксигеназы также оказывают важное влияние на периферическую и центральную нервную систе­му. Их аналгетический эффект несколько ограни­чивается побочными эффектами и токсичностью при применении в высоких дозах.

Ингибиторы циклооксигеназы хорошо всасы­ваются в желудочно-кишечном тракте. Принятая пища замедляет абсорбцию, но не влияет на био­доступность. В значительной степени связываясь с белками плазмы (> 80 %), они могут вытесняться из этой связи другими препаратами с подобными свойствами, например варфарином. Все препараты подвергаются метаболизму в печени и выводятся через почки, поэтому при заболеваниях печени и почек их дозы следует уменьшать.

Из всех ингибиторов циклооксигеназы самые незначительные побочные эффекты присущи аце-таминофену, но и он гепатотоксичен в высоких до­зах. Наиболее часто встречаются такие побочные эффекты аспирина и нестероидных противовоспа­лительных средств, как расстройство желудка, из­жога, тошнота и диспепсия. У некоторых больных возникают язвы слизистой оболочки желудка, что обусловлено ингибированием простагландинзави-симого механизма секреции желудочной слизи и бикарбоната. К прочим побочным эффектам отно­сятся головокружение, головная боль и сонливость. За исключением ацетаминофена, все ингибиторы циклооксигеназы вызывают нарушение агрегации тромбоцитов. Аспирин необратимо ацетилирует тромбоциты, угнетая их адгезию и агрегацию на 1-2 нед, тогда как антиагрегантный эффект НПВС обратим и соответствует приблизительно пяти периодам полусуществования (полувыведения), а именно 24-96 ч. Вместе с тем, этот побочный эф­фект достоверно не увеличивает риск послеопера­ционного кровотечения после подавляющего боль­шинства амбулаторных вмешательств. Аспирин и НПВС могут провоцировать бронхоспазм, если у больного полипы в носу сочетаются с ринитом и астмой (так называемая триада). Наконец, НПВС могут провоцировать развитие острой почечной не­достаточности и папиллярные некрозы почек, осо­бенно при сопутствующей дисфункции почек.

Опиоиды

При умеренной послеоперационной боли показано назначение опиодов внутрь по мере необходимос­ти или через определенные интервалы времени (табл. 18-13). Часто опиоиды комбинируют с инги­биторами циклооксигеназы, что усиливает аналге­тический эффект и уменьшает выраженность по­бочных эффектов. Наиболее распространенными препаратами являются кодеин, оксикодон и гидроко-дон. Они хорошо абсорбируются, но эффект первого прохождения через печень снижает их биодоступ­ность. Как и все опиоиды (см. гл. 8), они подверга­ются биотрансформации и конъюгации в печени, после чего элиминируются почками. В печени коде­ин трансформируется в морфин. Побочные эффекты опиоидов одинаковы вне зависимости от пути вве­дения; при приеме через определенные интервалы времени целесообразно назначить слабительные.


 

ТАБЛИЦА 18-13. Опиоиды для приема внутрь

Опиоид Период полужизни (ч) Начало действия (ч) Продолжительность действия (ч) Относительная мощность Начальная доза (мг) Интервалы между приемом (ч)
Кодеин   0,25-1 3-4   30-60  
Гидроморфон (дилаудид) 2-3 0,3-0,5 2-3 0,6 2-4  
Гидрокодон1 1-3 0,5-1 3-6   5-7,5 4-6
Оксикодон2 2-3 0,5 3-6   5-10  
Леворфанол (лево-дроморан) 12-16 1-2 6-8 0,4   6-8
Метадон (долофин) 15-30 0,5-1 4-6     6-8
Пропоксифен (дарвон)3 6-12 1-2 3-6      
               

1 В состав гидрокодонсодержащих препаратов входит также и ацетаминофен (викодин, др.).

2 В состав оксикодонсодержащих препаратов может входить ацетаминофен (перкоцет) или аспирин (перкодан). 3 B состав некоторых пропоксифенсодержащих препаратов входит ацетаминофен (дарвоцет).


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 |

Поиск по сайту:



Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.004 сек.)