Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах

Адренотропные средства влияют на передачу импульсов в адренергических синапсах, локализованных как в ЦНС, так и в периферических тканях, иннервированных постганглионарными симпатическими волокнами. В отличие от холинергических структур, где медиатором является одно вещество — ацетилхолин, — в адренергических синапсах функционирует три медиатора: норадреналин, дофамин, адреналин. Они называются катехоламинами. Образуются из одного предшественника — тирозина.

Синтез катехоламинов:

Тирозин ® ДОФА ® дофамин ® норадреналин ® адреналин.

Депонирование КА в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Различают три формы КА в нервных окончаниях:

1. Резервный пул в везикулах (до 80% депонированного КА), который не освобождается при поступлении нервного импульса до истощения остальных пулов.

2. Мобилизационный пул I (до 30–40% общего содержания катехоламинов в окончании) — медиатор, реабсорбированный из синаптической щели («отработавший»), и избыточный медиатор, который не депонирован в везикулах вследствие их насыщения.

3. Мобилизационный пул II (остальные 20%) — непосредственно выбрасывается в синаптическую щель при поступлении испульса.

КА легко вытесняются из последнего пула при введении адреномиметиков непрямого действия — эфедрина, фенамина и др.

Основным КА является норадреналин. Норадреналин из нервного окончания высвобождается под влиянием нервного импульса. Пресинаптическая мембрана деполяризуется, внутрь клетки проникает кальций. Он стимулирует выброс норадреналина в синаптическую щель. Медиатор норадреналин, выделяющийся в синаптическую щель, связывается с постсинаптическими рецепторами. После воздействия на рецептор значительная часть (60–80%) попавшего в синапс медиатора с помощью активного транспортного механизма возвращается обратно и депонируется в везикулах.

Инактивация КА в синаптической щели идет по двум путям:

1. Внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО) митохондрий (таким способом инактивируется 10–20% медиатора). МАО имеется также в печени и других тканях и обеспечивает инактивацию порций медиатора, диффундирующих из синапса и секретируемых надпочечниками КА.

норадреналин 3,4 — диоксиминдальная кислота

2. Метилирование с помощью особого фермента, встроенного в постсинаптические мембраны, в мембраны печеночных и других клеток, — катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) (по этому пути инактивации идет до 80–90% метаболизирующихся КА).

норадреналин норметадреналин

В целом инактивируется очень небольшая часть выделившихся в синаптическую щель КА, большая часть (около 80%) быстро подвергается обратному захвату пресинаптическими окончаниями и повторно используется в синаптической передаче.

Адренорецепторы делятся на (табл. 5):

¾ α₁, α ₂;

¾ b₁, b₂, b₃;

¾ d₁, d ₂.

Таблица 5

Поиск по сайту: