 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Нежелательные реакции. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) представляет собой комплекс органов, каждый из которых выполняет строго определенную функцию
ПРОКИНЕТИКИ
АНТИДИАРЕЙНЫЕ
Смоленск, 2002
ПРОКИНЕТИКИ
ВВЕДЕНИЕ
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) представляет собой комплекс органов, каждый из которых выполняет строго определенную функцию. Регулировка и координация всех процессов, происходящих в ЖКТ, осуществляется при участии автономной (или "кишечной") нервной системы. К ней относятся Ауэрбаховы сплетения, расположенные в гладкой мускулатуре ЖКТ и подслизистые сплетения, которые содержат полный набор нейротрансмиттеров, присущих ЦНС. Они отвечают как за процессы секреции, так и за моторную активность ЖКТ. Моторные нейроны, иннервирующие кишечные крипты, контролируют высвобождение вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) и ацетилхолина, а их коллатерали достигают кровеносных сосудов для обеспечения адекватного кровотока в процессе секреции (рис. 1).
Рисунок 1. Анатомические особенности иннервации кишечника
В нормальном состоянии моторная функция ЖКТ большей своей частью подчинена автономному регулированию, но также подвержена влиянию со стороны ЦНС, алиментарному и психологическому факторам. Большое количество заболеваний ЖКТ обусловлено нарушением моторно-эвакуаторной функции, улучшить которую можно с помощью применения прокинетиков, представляющих собой группу препаратов, основным фармакологическим эффектом которых является стимуляция моторной функции ЖКТ и координация этого процесса.
Адекватная моторная функция ЖКТ является результатом сбалансированного влияния на гладкую мускулатуру ингибиторов (допамин) и стимуляторов (ацетилхолин) моторно-эвакуаторной функции ЖКТ. Исходя их этого, усиление моторной активности ЖКТ может быть достигнуто при применении антагонистов допамина (метоклопрамид, домперидон), а также препаратов, либо усиливающих выброс ацетилхолина (метоклопрамид, цизаприд), либо непосредственно активирующих мускариновые рецепторы гладкомышечных клеток (бетанекол). Определенной прокинетической активностью обладают антибиотики группы макролидов (эритромицин), аналоги соматостатина (октреотид), антагонисты опиатов (налоксон) и некоторые другие соединения. Однако следует помнить о том, что к истинным прокинетикам относятся те препараты, которые не только усиливают моторную функцию, но и координируют работу отдельных сегментов ЖКТ. Такими свойствами на сегодняшний день характеризуются только три препарата - метоклопрамид, домперидон и цизаприд.
По механизму действия существующие прокинетики можно разделить на следующие группы:
1.блокаторы допаминовых рецепторов:
1.1. неселективные (метоклопрамид);
1.2. селективные 1-го поколения (домперидон);
1.3. селективные 2-го поколения (итоприд [Праймер]);
2. агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд)
МЕТОКЛОПРАМИД Церукал, Реглан
Фармакодинамика
Метоклопрамид является производным бензамида и структурно очень похож на антиаритмический препарат прокаинамид. Прокинетическая активность метоклопрамида направлена на верхние отделы ЖКТ - он повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает двигательную активность желудка, ускоряет пассаж содержимого по тонкой кишке, обладает противорвотным действием. На моторику толстой кишки метоклопрамид практически не влияет.
Механизм действия связан с непосредственным влиянием на хеморецепторы триггерной зоны в area postrema дна IV желудочка, физиологически находящегося вне зоны гематоэнцефалического барьера. Проникая через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид воздействует на допаминергические рецепторы substantia nigra и гипофиза, с чем связано возникновение экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии у некоторых пациентов, принимающих метоклопрамид. Прокинетическая активность также осуществляется за счет блокады допаминергических рецепторов в кишечнике и усиления высвобождения ацетилхолина посредством стимуляции 5НТ4 и блокады 5НТ3 серотониновых рецепторов [5НТ - 5-гидрокситриптамин (серотонин)].
Фармакокинетика
Хорошо и довольно быстро всасывается в ЖКТ, пиковая концентрация в плазме крови отмечается через 1-2 ч после приема разовой дозы. Биодоступность в среднем составляет 75%, но может варьировать от 30 до 100%, в зависимости от выраженности пресистемного метаболизма у различных людей. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие препарата начинается через 1-3 мин после внутривенного введения, или 10-15 мин после внутримышечного введения. Экскретируется преимущественно через почки (85%). Период полувыведения -4-6 ч, при почечной недостаточности возрастает.
Нежелательные реакции
Наиболее часто (до 20-30%) - сонливость и повышенная утомляемость. Экстрапирамидные расстройства (тремор, дискинезии, гиперкинезы, тортиколлис, опистотонус и др.) - обусловлены центральным антидопаминергическим действием. При длительной терапии риск возникновения двигательных нарушений возрастает более чем в полтора раза, а риск паркинсонизма - в 4 раза. Часто возникают как острые явления - в течение 36 ч после приема первой дозы препарата. Меры помощи при гиперкинезах: введение диазепама (сибазон, реланиум).
Гиперпролактинемия, сопровождающаяся галактореей, гинекомастией и аменореей. Могут также отмечаться сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, кожные высыпания.
Поиск по сайту: