 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Изменение безопасности ТКПГ за анализируемый период
Большинство базовых исследований, оценивающих эффективность и безопасность ТКПГ при ЛХ, были проведены в 1990-е, и во многих из них сообщалось о высокой токсичности (в том числе и фатальной) этого метода лечения (Linch D.C., 1933; Chopra R., 1993; Schmitz N., 2002). Изменение подходов к сопроводительной терапии и критериев отбора больных на лечение могло значительно изменить безопасность ТКПГ с течением времени, что отмечается в ряде зарубежных исследований (Smith S.D., 2011; Passweg J.R., 2013). Однако обобщенные данные о динамике ранней посттрансплантационной летальности в клиниках бывшего СССР отсутствуют.
В целом, ТКПГ выполняемая в клиниках стран бывшего СССР, сопровождалась ранней посттранплантацинной летальностью, сопоставимой с зарубежными исследованиями: в течение 100 дней от момента выполнения ТКПГ погибли 14 пациентов (3,8%), в срок от 100 дней до года после ТКПГ - 17 (4,6%) больных. Таким образом, в течение года после ТКПГ суммарно погибло 31 (8,4%) больных, включенных в анализ.
Основной причиной 100-дневной летальности являлась токсичность лечения, обусловившая смерть 10 из 14 больных, погибших в этот срок. Смерть остальных 4 пациентов, наступила от быстрого прогрессирования ЛХ.
В более поздние сроки (от 100 до 365 дней после ТКПГ) превалирующей причиной смерти пациентов являлось прогрессирование заболевания, от которого погибли 12 из 17 больных. От осложнений проведенного лечения умерло 5 пациентов. За анализируемый период времени произошло значимое снижение 100-дневной и 1-годичной летальности (р<0,001 для обоих показателей), которые к 2006-2013 г.г. сократились практически до нуля, таб. 16.
Таблица 16
Ранняя посттрансплантационная летальность в зависимости от времени выполнения ТКПГ
| Год проведения ТКПГ | 1990 – 1995 (n=31) | 1996 – 2000 (n=95) | 2001 – 2005 (n=88) | 2006 – 2013 (n=158) |
| Общая 100-дневная летальность | 6 (19,4%) | 6 (6,3%) | 1 (1,1%) | 1 (0,6%) |
| От токсичности | 6 (19,4%) | 4 (4,2%) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Общая 1-годичная летальность | 10 (32,3%) | 14 (14,7%) | 4 (4,5%) | 3 (1,9%) |
| От токсичности | 9 (29%) | 4 (4,2%) | 1 (1,1%) | 1 (0,6%) |
Анализ факторов, оказавших влияние на раннюю посттрансплантационную летальность, выявил, что за указанный период времени произошло изменение встречаемости ряда из них. Значимо чаще в качестве источника гемопоэтического материала стала использоваться периферическая кровь, сократилась длительность глубокой нейтропении и тромбоцитопении, уменьшилась доля больных с первично-резистентным вариантом течения заболевания и больных с распространенным заболеванием перед принятием решения о ТКПГ, отказ от использования других режимов кондиционирования, кроме ВЕАМ (таб. 17).
Таблица 17
Изменение встречаемости факторов, влияющих на раннюю посттрансплантационную летальность, в зависимости от года выполнения ТКПГ.
| Год проведения ТКПГ | 1990 – 1995 | 1996 - 2000 | 2001 – 2005 | 2006 - 2013 | р |
| Изменение характеристик больных и лечения, предшествовавшего ТКПГ | |||||
| Первичная резистентность | 48,4% | 40% | 39,8% | 27,8% | 0,022 |
| III-IV стадия перед ТКПГ | 80,6% | 59,6% | 72,1% | 40,6% | <0,001 |
| Линий химиотерапии до ТКПГ (среднее значение) | 1,33 | 1,74 | 1,63 | 1,42 | 0,09 |
| >2 линий стандартной химиотерапии перед ТКПГ | 6,7% | 13,1% | 9,5% | 6,6% | 0,39 |
| Больных, достигших менее ЧР перед ТКПГ | 35,5% | 37,2% | 25,6% | 11,2% | <0,001 |
| Изменения в процедуре ТКПГ и гематологической токсичности лечения | |||||
| Режим кондиционирования ВЕАМ | 35,5% | 91,6% | 94,3% | 100% | 0,002 |
| Использование КПГ из периферической крови | 9,7% | 46,3% | 92% | 100% | <0,001 |
| Длительность нейтропении <0,5х109/л (средняя) | 22,96 + 9,2 | 16,28 + 6,8 | 12,04 + 9,1 | 9,28 + 2,1 | <0,001 |
| Длительность тромбоцитопении <20х109/л (средняя) | 25,2 + 14 | 17,1 + 13,8 | 11,8 + 10,3 | 8,9 + 3,4 | <0,001 |
Таким образом, потенциально причиной снижения ранней пострансплантационной летальности могло служить изменение критериев отбора больных для выполнения ТКПГ. Однако, несмотря на то, что в процентном соотношении доля больных, имевших неблагоприятные факторы прогноза значительно уменьшилась, в абсолютном исчислении количество подобных больных даже несколько возросло по сравнению с предыдущими периодами (за счет большего абсолютного числа больных, получивших ТКПГ). В связи с этим изменение критериев отбора не может быть основной причиной снижения ранней посттрансплантационной летальности. Причиной наблюдаемой тенденции является изменение подходов к сопроводительной терапии и приобретение опыта трансплантационными центрами. Однако каковы бы ни были причины снижения частоты ранних фатальных осложнений ТКПГ, нам удалось доказать, что в настоящее время ТКПГ, выполняемая в клиниках стран бывшего СССР, обладает приемлемой токсичностью, значимо отличающейся от результатов ранних исследований. Это является дополнительным аргументом для более широкого и раннего (первый рецидив, констатация первичной резистентности) ее применения без многократных предшествующих попыток использовать более привычную, но менее эффективную терапию II линии.
Поиск по сайту: