Система комплемента

(!) Комплемент — это целая система сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран, которая дополняет антитела в процессах лизиса и фагоцитоза бактерий (to complement — дополнить).

9 первых открытых белков системы комплемента обозначают буквой «С» с цифрой: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9. Номера при букве «С» присваивали по мере обнаружения конкретных белков, и их порядок (1, 2, 3 и т.д.) не соответствует физиологической очередности вступления в действие в процессе активации всей системы.
В процессе реализации своей биологической активности первые 5 белков комплемента расщепляются в определенной последовательности на активные действующие продукты «запланированного» расщепления. Эти продукты обозначают «С» с номером и малой латинской буквой, например Clq, C5a, C2b. Букву «Ь» присваивают большему по размеру фрагменту, букву «а» —малому фрагменту.
Часть из них является ферментами протеазами, часть выполняет другие функции: связывание с микроорганизмами и мембранами клеток, связывание с комплексами АТ-АГ, активация тучных клеток и, следовательно, сосудистых реакций воспаления, перфорация мембран бактериальных клеток.

Всего вместе с ингибиторами и регуляторами перечислено 30 компонентов системы комплемента (к примеру, фактор Ρ (или пропердин) — стабилизатор активного комплекса СЗЬ/ВЬ; CD59 — белок мембраны клеток млекопитающих, препятствующий вызванному комплементом лизису собственных клеток).

В норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и нет патологического распада собственных тканей, система комплемента находится в «спящем состоянии».

Известно 3 пути активации системы комплемента, называемых классическим, альтернативным и лектиновым.

1) Альтернативный путь активации инициируется непосредственно клетками микроорганизмов.

В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления СЗ белка с образованием СЗЬ и СЗа. Из всех белков системы комплемента в сыворотке крови больше всего именно СЗ (1,2 мг/мл). Для СЗb есть рецепторы на фагоцитах, поэтому он - самый «энергичный» опсонин в системе комплемента.
С3b, связываясь с поверхностью микробных клеток, активирует другие компоненты системы, в итоге образуя активный комплекс СЗЬ/Bb, который по функциональной активности есть СЗ-конвертаза — самая значимая при альтернативном пути активации системы комплемента. С3b выполняет противомикробную работу.
Комплекс СЗЬ2/ВЬ является активной С5-конвертазой,т.е.расщепляет С5 до фрагментов С5а и С5Ь. С5а и СЗа служат медиаторами воспалительной реакции, т.е. создает условия для экстравазации из сосудов в очаг жидкости и клеток крови. Эти компоненты - анафилатоксины комплемента. (!) Для них существуют специальные рецепторы, по крайней мере на тучных клетках (выбрасывающих в качестве реакции содержимое своих гранул) и на гладких мышцах (реагирующих сокращением). С5а действует также прямо на нейтрофилы и моноциты (т.е.фагоциты), повышая их адгезию к стенке кровеносного сосуда, их экстравазацию и фагоцитарную активность.
С С5Ь начинается реакция белков комплемента С6, С7, С8 и С9, завершающаяся формированием неспадающихся пор в мембране микробных клеток (перфорацией мембраны) и как следствие лизисом микробных клеток. Результат этих реакций на молекулярном уровне называют комплексом атаки на мембрану. Но возможности этого способа деструкции более чем ограничены.