Нейрохимия

Центральная и периферическая нервная система, нейромышечная передача, сомати-ческая и вегетативная нервная системы. Классификация средств воздействия на центральную нервную систему. Нейромедиаторы и рецепторы центральной и периферической нервной системы. Нарушение баланса нейромедиаторов в ЦНС в качестве основы психохимии. Дофамин и паркинсонизм.

4.1. Холинэргический синапс, агонисты и антагонисты ацетилхолина, холинэстераза

Строение нейрона возбуждения, передача нервного импульса по аксону, синаптическое окончание. Образование межмембранного потенциала и градиента концентраций ионов натрия и калия, Na⁺,K⁺-АТФ-аза. Нарущение работы натриевого (сакситоксин, батрахо-токсин) и калиевого каналов, сердечные гликозиды. Экзоцитоз ацетилхолина и его бло-кировка ботулотоксином, ботокс в медицине. Агонисты и антагонисты ацетилхолина в М- и N‑холинорецепторах, организация холинорецепторов в двигательных концевых пластинах (теория Хромова-Борисова), токсичность замещенных карбаматов. Холинэстераза, обрати-мое и необратимое ингибирование холинэстеразы, антидотные композиции для антихолин-эстеразных ядов.

4.2. g-Аминомасляная кислота и ГАМК-эргический синапс, вещества, действующие через ГАМК-эргический синапс

Гиперполяризация мембраны нейрона как механизм блокировки сигнала возбуждения. Токсин столбняка. Белки постсинаптической мембраны синапса торможения. Комплекс рецепторов ГАМК-эргического синапса. Биосинтез и биодеградация ГАМК, вальпроевая кислота. Агонисты и антагонисты ГАМК в качестве лекарственных средств. Лиганды пуринового рецептора, кофеин и бензодиазепины, их синтез и спектр биологической активности. Индольный рецептор, синтез и фармакологическая активность барбитуратов и дифенилгидантоина. Хлорный канал, его блокировка дисульфотетразаадамантаном, заме-щенными силатранами, бициклическими эфирами и другими циклическими соединениями. Роль фосфодиэстеразы.

4.3. Лакриматоры, алгогены и местные анестетики

Механизм генерирования болевого ощущения, сенсорные нейроны и их нейромеди-аторы, роль простагландинов и сосудистые эффекты. Зависимость активности от строения среди веществ раздражающего действия. Хлорцетофенон и другие галогенированные кар-бонильные соединения, 2-хлорбензилиденмалонодинитрил, дибензазепин и 1-метоксицикло-гептатриен. Капсаицин, морфолид пелларгоновой кислоты. Ванилиламид олеиновой кислоты и этаноламид арахидоновой кислоты. Тетрагидроканнабинол. Аспирин, парацетамол, бруфен, фастум, индометацин. Нарушение биосинтеза простагландинов и других продуктов превращения арахидоновой кислоты. Антагонисты нейромедиаторов сенсорных нейронов – кокаин, бензокаин, ново-каин, лидокаин и другие местные анестетики.

4.4. Внутривенные анестетики и наркотические препараты

Морфин, диацетилморфин и кодеин, спектр биологической активности и поиск струк-турных аналогов, лишенных недостатков морфина. Пути усложнения и упрощения струк-туры морфина, антагонисты морфина и применение их в качестве лекарственных средств. Метадон, пентазоцин, феназоцин и фентанил. Трамадол и кетамин. Механизм привыкания и развития болезненного пристрастия к наркотикам. Превращение морфина в апоморфин, другие вещества с эметической активностью. Энкефалины, эндорфины, динорфины и другие нейропептиды, поиск пептидных аналогов энкефалина. Ингибирование энкефалиназы тиорфаном.

4.5. Гистамин и антигистаминные препараты

Аллергические реакции. Типы гистаминовых рецепторов, вещества с антиаллергичес-кой активностью среди стероидов и антагонистов гистамина. Роль гистамина в регуляции секреторной активности желудка. Стратегия поиска средств для лечения язвы желудка среди антагонистов гистамина в Н₂-рецепторах. Синтез циметидина. Ранитидин и фамотидин.

4.6. Нейростимуляторы и конвульсанты

Агонисты и антагонисты в адренорецепторах, ингибиторы ресорбции адреналина и норадреналина. Фенамины, эфедрин и катинон. Характеристика их биологической актив-ности. 3′,4′-Метилендиоксизамещенные фенилпроп-2-иламины и 3,4,5-триметоксифенил-этиламин. Галюциногенный эффект структурных аналогов серотонина. Псилоцин, алкало-иды спорыньи и диэтиламид лизергиновой кислоты.

4.7. Антипсихотические и психотические средства

Нейролептики, транквилизаторы и другие средства для лечения психозов. Аминазин и галоперидол. Психотический эффект антагонистов и агонистов ацетилхолина в М-хо-линорецепторах нейронов ЦНС. Аминоэфиры бензиловой и фенилизопропилгликолевой кис-лот. Зависимость активности от строения, способы получения. Фенциклидин в качестве лекарственного средства и наркотика.

Литература основная

1. Мельников Н.Н., Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Химия, 1987, 712 с.

2. Машковский М.Д., Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1 – изд. 13-е – Харьков: Торсинг, 1998, 560 с., Т. 2 – изд. 13-е – Харьков: Торсинг, 1998, 592 с.

3. Александров В.Н., Емельянов В.И. Отравляющие вещества. М.: Воениздат, 1990, 271 c.

Литература дополнительная

1. Альберт А. Избирательная токсичность. В двух томах. Т. 1 – М.: Медицина, 1989, 400 с., Т. 1 – М.: Медицина, 1989, 432 с.

2. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М.: Мир, 1990 – 384 с.

Поиск по сайту: