 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Получение гемопоэтического материала и восстановление кроветворения после ТКПГ
Кроме достижения ремиссии перед ТКПГ одним из основных факторов, определяющих возможность и безопасность проведения ТКПГ, является получение достаточного количества гемопоэтического материала. В рамках нашего исследования использовались различные типы гемопоэтического материала. Больные, получившие в качестве трансплантата КМ, имели статистически значимо (р<0,001) более длительное восстановление кроветворения (табл. 11).
Таблица 11
Влияние типа трансплантата на скорость восстановления гемопоэза после ТКПГ
| Время до восстановления (дни) | КМ (n=49) | КПГ ПК (n=216) | Комбинированный трансплантат (n=32) |
| Нейтрофилы >0,5х109/л, медиана (95%ДИ) | 21 (19,3-22,7) | 10 (9,7-10,3) | 11 (10,1-11,9) |
| HR (95% ДИ) | 3,6 (2,6-5,0), р<0,001 | 1,6 (1,1-2,6), р=0,037 | |
| Тромбоциты>20х109/л, медиана (95%ДИ) | 19 (15,1-22,9) | 10 (9,5-10,4) | 11 (9,8-12,2) |
| HR (95% ДИ) | 2,8 (2,0-3,9), р<0,001 | 1,4 (0,9-2,3), р=0,26 |
Использование в качестве трансплантата костного мозга сопровождалось статистически значимым увеличением 100-дневой летальности (р=0,002), составлявшей 11,4%, против 2,4% в группе, получившей КПГ ПК, и 3,1% в группе, получившей комбинированный трансплантат. Подобные различия в восстановлении кроветворения и ранней летальности не отразились на общей выживаемости (р=0,598) и FFTF (р=0,532), тем не менее костный мозг в качестве источника гемопоэтического материала для трансплантации перестал использоваться в самостоятельном варианте c 1995 г.
При использовании в качестве источника гемопоэтического материала КПГ ПК (с или без КМ) в настоящее время нет однозначных критериев оптимального количества трансплантируемых CD34+ клеток, обеспечивающих скорейшее восстановление гемопоэза и безопасность ТКПГ. Наиболее часто в качестве оптимального количества трансплантируемых КПГ ПК, позволяющих избежать отсроченного восстановления кроветворения, используют уровни > 2х106/кг CD34+ и > 5х106/кг CD34+ клеток. В ряде случаев, пациентам, имеющим показания к ТКПГ, отказывают в ее выполнении при получении меньшего количества КПГ ПК, что мотивируется высоким риском ее проведения. Среди больных, получавших КПГ из периферической крови и комбинированный трансплантат и известным количеством трансплантированных CD34+ клеток (n=232), в нашем исследовании имелась статистически значимая (р<0,001) зависимость сроков восстановления кроветворения от количества трансплантированных CD34+ клеток (таблица 5). При проведении регрессионного анализа было показано, что скорость восстановления гемопоэза у больных, получивших <2 и 2-4,9х106/кг CD34+ клеток, статистически значимо не различалась, в то время как трансплантация > 5х106/кг CD34+ клеток/кг приводила к достоверно более быстрому восстановлению кроветворения (таблица 12).
Таблица 12
Влияние количества трансплантированных CD34+ клеток на скорость восстановления гемопоэза
| Время до восстановления (дни) | Трансплантировано CD34+ клеток (х106+/кг) | |||
| <2 (n=22) | 2-4,9 (n=70) | 5-9,9 (n=60) | 10 и более (n=80) | |
| Нейтрофилы >0,5х109/л, медиана (95%ДИ) | (11,5 – 16,4) | (10,5-11,5) | (9,5-10,5) | (8,5-9,5) |
| HR (95%ДИ) | 1,3 (0,8-2,1), р=0,28 | 1,9 (1,8-3,2), р=0,009 | 2,4 (1,4-3,8), р=0,001 | |
| Тромбоциты >20х109/л, медиана (95%ДИ) | (10,9 -15) | (10,4-11,6) | (9,4-10,6) | (8,5-9,5) |
| HR (95%ДИ) | 1,5 (0,9-2,4), р=0,12 | (1,2-3,3), р=0,006 | 2,3 (1,4-3,8), р=0,001 |
Таким образом, лишь трансплантация > 5х106/кг CD34+ клеток обеспечивает ускорение восстановления кроветворения. Однако в эпоху современной сопроводительной терапии более медленное восстановление кроветворения у больных, которым трансплантируется <2х106CD34+/кг и <5х106CD34+/кг, не приводит к увеличению ранней посттрансплантационной летальности и ухудшению отдаленных результатов лечения (таб. 13).
Таблица 13
Ранняя посттрансплантационная летальность и отдаленные результаты лечения больных в зависимости от количества трансплантированных CD34+ клеток.
| Трансплантировано CD34+ (х106/кг) | 100-дневная летальность | 5-летняя OS | 5-летняя FFTF |
| <2 (n=34) | 0% | 76,9 + 7,7% | 56,3 + 6,1% |
| 2-4,9 (n=77) | 3,9% | 66,2 + 5,8% | 54,0 + 4,9% |
| > 5 (n=142) | 2,1% | 70,8 + 4,6% | 56,3 + 3,9% |
| р= | 0,231 | 0,536 | 0,878 |
Таким образом, использование меньшего количества CD34+ клеток для ТКПГ сопряжено с отсроченным восстановлением гемопоэза, однако не приводит к увеличению ранней посттрансплантационной летальности и не ухудшает отдаленные результаты лечения. В связи с этим ТКПГ с использованием в качестве трансплантата КПГ ПК (с или без КМ) может использоваться у отдельных больных с неудовлетворительным сбором при условии отсутствия дополнительных факторов риска развития инфекционно-геморрагических осложнений в посттрансплантационном периоде.
Поиск по сайту: