Кадгерины

Кадгерины — одно из суперсемейств молекул клеточной адгезии, обеспечивающие кальций-зависимое гомофильное соединение клеток. Это группа разнообразных белков, подразделяемая на несколько семейств. Подавляющее число типов кадгеринов — трансмембранные белки, внутриклеточный домен которых с помощью вспомогательных адапторных белков соединяется с актиновыми микрофиламентами. Кроме собственно функции образования адгезивных контактов, многие из кадгеринов выполняют также сигнальные функции.

Важным свойством кадгеринов является формирование постоянных морфологически оформленных межклеточных контактов. Кадгерины обладают внутриклеточными доменами, которые через цепь взаимосвязанных цитоплазматических белков связываются с цитоскелетными структурами контактирующих клеток.

Клетки позвоночных экспрессируют один или более типов кадгеринов, каждый из которых кодируется отдельным геном; для определенного типа клеток характерен определенный набор экспрессируемых кадгеринов; на данный момент известно более 10 типов кадгеринов. Кадгерины одной клетки связываются с кадгеринами того же типа соседней клетки (гомофильный механизм). Большинство кадгеринов представляют собой единожды пересекающие плазматическую мембрану гликопротеины (700-750 аминокислот).

Большая внеклеточная часть полипептидной цепи обычно свернута в пять доменов (около 100 аминокислот каждый), часть из которых гомологична и содержит кальций-связывающие сайты. В отсутствие кальция кадгерины претерпевают конформационную перестройку и, в результате, быстро деградируются протеазами. Внеклеточный домен, наиболее удаленный от плазматической мембраны, полагают, опосредует межклеточную адгезию; в этом процессе, вероятно, участвует его последовательность His-Ala-Val этого домена. Внутриклеточные домены кадгеринов связаны с цитоплазматическими белками катенинами, а те, в свою очередь, - с цитоскелетом. Прочность сцепления между клетками регулируется межбелковыми взаимодействиями, фосфорилированием тирозиновых остатков и межклеточными сигналами.

Кадгерины могут опосредовать не только гомотипическую (эпителий- эпителий), но и гетеротипическую межклеточную адгезию (кератиноцит-меланоцит, кератиноцит-клетка Лангерганса и др.).

Стойкая дестабилизация межклеточных контактов является основой инвазии и метастазирования. Дестабилизация кадгерин-опосредованных контактов может быть обусловлена действием онкогенов, таких как src, erbB или met, продукты которых, обладая протеинкиназной активностью, вызывают гиперфосфорилирование бета-катенина.

Поиск по сайту: