Двигательные расстройства, вызываемые нейролептиками

Нейролептики вызывают изменения функции базальных ганглиев (экстрапирамидной системы) от подавления, приводящего к паркинсонизму, до повышенной активности, проявляющейся дискинезиями.

Острая дистония – длительное мышечное сокращение, часто вызывающее перекручивание мышц шеи, туловища, конечностей, глаз или патологическую позу. Механизм неизвестен.

Акатизия – двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость. Дозозависимый побочный эффект, возникает приблизительно у 20% больных в первые дни лечения. Механизм неизвестен.

Злокачественный нейролептический синдром - редкое, но потенциально смертельное осложнение, при котором повышается температура, мышечная ригидность, изменение психического статуса, нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, изменение АД), профузное потоотделение, острая почечная недостаточность.

Поздняя (тардивная) дискинезия – расстройство двигательной активности в форме избыточных непроизвольных движений (гиперкинезов). Наиболее тяжелое побочное действие нейролептиков, возникающее у 20-30% больных, получающих долговременную терапию. Проявления: хорея – непроизвольные, беспорядочные, отрывистые сокращения мышц рта (чмоканье, жеванье, высовывание языка), шеи, конечностей;

атетоз – медленные непрерывные червеобразные движения пальцев кисти, стопы, мышц шеи. Механизм поздней дискинезии связан с повышением чувствительности к дофамину.

Нейролептики индуцируют резкое повышение активности дофаминергических нейронов:

через блокаду пресинаптических Д₂-рецепторов увеличивают синтез и высвобождение дофамина и повышают образование новых постсинаптических Д-рецепторов.

.

Побочные эффекты, перечисленные для хлорпромазина, характерны для всех классов антипсихотических средств. Различия касаются степени выраженности основных побочных эффектов: седации, двигательных расстройств, гипотензивного эффекта.

Традиционные нейролептики различаются по выраженности экстрапирамидных расстройств. Различия связаны с выраженностью центрального М-холиноблокирующего действия, которым они обладают. Высокоактивные нейролептики обладают слабым антихолинергическим действием, поэтому для них характерны выраженные проявления паркинсонизма. Низкоактивный тиоридазин обладает сильным центральным антихолинергическим действием, для него характерны слабые проявления паркинсонизма(см.).

У детей применение типичных нейролептиков ограничено в связи с риском экстрапирамидных нарушений и поздней дискинезии. Их место заняли атипичные нейролептики, которые обладая высокой эффективностью почти не вызывают экстрапирамидных нарушений, реже вызывают позднюю дискинезию, незначительно влияют на секрецию пролактина. Серьезной проблемой для пациентов являются увеличение массы тела, увеличение интервала QT (опасность аритмии – пируэтной тахикардии). Клозапин считается наиболее эффективным в резистентных случаях, но риск агранулоцитоза и судорог ограничивают его применение.

Поиск по сайту: