Результаты

В целом ряде работ показано, что тианептин обладает выраженным антистрессорным действием (11,30,36), восстанавливая аномальные показатели ГГН-оси. Экспериментальные исследования показывают, что тианептин восстанавливает объём гиппокампа у животных, подвергнутых стрессу, нормализует морфометрические показатели нервных структур (7,15). Вместе с тем, в работах, посвящённых антистрессорному эффекту тианептина, речь идёт в основном о влиянии тианептина на изменения уровней кортизола и АКТГ, но практически не затрагивается тема влияния этого антидепрессанта на уровень анаболических гормонов.

В связи с этим целью нашей работы стало изучение влияния тианептина на анаболический баланс у пациентов с депрессией.

Материалы и методы.

Было обследовано 39 пациентов с диагнозами: депрессивный эпизод лёгкой (F 32.0) и средней степени (F 32.1), рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод лёгкой (F 33.0) и средней степени (F 33.1). Все пациенты проходили амбулаторное психиатрическое лечение в психотерапевтическом кабинете поликлиники N 149 г. Москвы. Основную группу составили 25 пациентов (17 женщин, ср. возраст 37±4,7 и 8 мужчин, ср.возраст 32±3,3), находившихся на терапии тианептином в средней дозе 37,5 мг в день в течение четырёх недель.

Пациенты группы сравнения (14 человек: 9 женщин, ср.возраст 36±4,1 и 5 мужчин, ср. возраст 34±2,8) получали сертралин в средней дозе 50 мг в сутки течение четырёх недель. Основная группа и группа сравнения были сопоставимы по основным демографическим показателям, а также по длительности и тяжести заболевания.

Оценка выраженности и тяжести депрессии проводилась с использованием шкалы депрессии Гамильтона и шкалы тревоги Гамильтона.

Забор крови для определения гормонов осуществлялся дважды – перед началом терапии антидепрессантами (фон), и на 3-4 неделе приёма антидепрессантов. Определение уровней гормонов (кортизола, ДГЭА-С и гормона роста) в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом. Соотношение кортизол/ДГЭА выражалось в относительных единицах. В качестве нормальных использовались значения уровня гормонов, полученные на 145 испытуемых без психических и эндокринных заболеваний.

Статистическая обработка проводилась с использованием программы “Statistica 7.0”. Использовались коэффициенты Манна-Уитни и Вилкоксона, а также коэффициент корреляции Спирмена.

Результаты.

Средний фоновый уровень кортизола у всех исследуемых пациентов (как основной группы, так и группы сравнения) составил 489±214 нмоль/л, что достоверно выше нормальных средних значений (352±106 нмоль/л) (p<0,05). Не было выявлено достоверной разницы между уровнем кортизола у мужчин и женщин, поэтому в дальнейшем в обработке результатов пол не учитывался.

У 54% (21 чел.) уровень кортизола находился в пределах нормы (150 – 660 нмоль/л), у 10% (4 чел.) уровень кортизола был снижен (140±31 нмоль/л), а у 36% (14 чел.) был выявлен повышенный уровень кортизола (751±107 нмоль/л).

Диаграмма 1. Распределение пациентов по уровню кортизола терапии антидепрессантами (n=39).

Кроме того, по результатам анализа уровня кортизола до терапии антидепрессантами была найдена слабая отрицательная корреляция между уровнем кортизола и длительностью заболевания (r=- 0,37, p=0,008). У пациентов с небольшой длительностью депрессии (до 6 мес.) фоновый уровень кортизола был максимальным. С увеличением длительности депрессии фоновый уровень кортизола снижался, что отражено на диаграмме 2.

Диаграмма 2. Фоновые значения кортизола у пациентов с различной длительностью депрессии.

В группе пациентов, получавших тианептин, средний уровень кортизола до лечения составлял 484±37 нмоль/л, к 3-4 неделе снизился до 329±22 нмоль/л. В группе пациентов, получавших сертралин, средний уровень кортизола к 3-4 неделе снизился с 588±41 нмоль/л до 467±38 нмоль/л. Нами не было выявлено достоверных различий между группами по изменению кортизола.

Средний фоновый уровень ДГЭА-сульфата во всей группе пацентов с депрессией составил 1,7±0,8 мкг/мл. У 11 пациентов (23%) уровень ДГЭА-сульфата был значительно ниже (0,7±0,2 мкг/мл) нормальных средних значений (2,5±0,9 мкг/мл) (р<0,05). Была обнаружена отрицательная корреляция между уровнем ДГЭА-С и оценкой выраженности депрессии по шкале Гамильтона до лечения антидепрессантами (r = - 0,47, p=0,037). Мы не обнаружили достоверных различий фонового уровня ДГЭА-С у пациентов с различной длительностью депресии, хотя такая тенденция прослеживалась. Возможно, это связано с недостаточностью выборки.

В результате исследования не было выявлено значимых различий в изменении уровня ДГЭА-сульфата между пациентами основной группы и группы сравнения. Но в группе пациентов, получавших тианептин, отмечено достоверное повышение уровня ДГЭА-С у тех пациентов (n=6), у которых он был снижен (0,85±0,1 мкг/мл до терапии, 1,7±0,3 мкг/мл на 3-4 неделе терапии; р=0,04). У пациентов с низким уровнем ДГЭА-С, получавших сертралин (n=5), к 3-4 неделе не наблюдалось его существенного повышения.

Соотношение кортизол/ДГЭА-С после лечения тианептином достоверно снизилось к 3-4 неделе лечения (258±32) по сравнению с начальным уровнем (394±27, р=0,002). Эти изменения сопровождались изменениями в клинической симптоматике:

выраженность депрессивной симптоматики до терапии составляла 20,8±1,8 баллов по шкале депрессии Гамильтона, к 3-4 неделе - 12,6±1,2 баллов (p=0,03). Выраженность тревоги до терапии составляла 18,8±1,3 баллов по шкале тревоги Гамильтона, к 3-4 неделе терапии тревога снизилась до 11,2±0,9 баллов (p=0,03). В виду малочисленности выборки здесь приведены усреднённые данные без учёта фактора ответа на терапию (подгруппы респондеров и нон-респондеров).

Диаграмма 3. Изменение соотношения кортизол/ДГЭА-С и клинической симптоматики на терапии тианептином (*- р<0,05; **- p<0,01)

После терапии сертралином также наблюдалось достоверное снижение соотношения кортизол/ДГЭА-С: до терапии это соотношение составило 419±21, на 3-4 неделе терапии - 339±25 (р=0,04). Выраженность депрессивной симптоматики в данной группе до терапии составила 21,7±0,8 баллов по шкале депрессии Гамильтона, на 3-4 неделе терапии - 13,4±1,1 баллов (p=0,03) Тревога снизилась с 18,8±1,6 баллов по шкале тревоги Гамильтона до 12,8±1,0 баллов (p=0,04).

Диаграмма 4. Изменение соотношения кортизол/ДГЭА-С и клинической симптоматики на терапии сертралином (*- р<0,05).

Интересен тот факт, что, несмотря на отсутствие статистически значимых различий между препаратами по действию на клиническую симптоматику, тианептин значительно сильнее снижает соотношение кортизол/ДГЭА-С к 3-4 неделе терапии, чем сертралин (соответственно 258±32 и 339±25, р=0,003).

Также интересно, что снижение кортизол/ДГЭА-С у пациентов, получавших тианептин, во многом было связано не столько со снижением уровня кортизола, сколько с повышением уровня ДГЭА-С.

Диаграмма 5. Соотношение кортизол/ДГЭА-С в процессе терапии антидепрессантами (в относительных единицах) (**- р<0,01).

Уровень гормона роста к 4-ой неделе терапии достоверно увеличился как у пациентов, получавших тианептин (2,88±0,83 нг/мл), так и у пациентов, получавших сертралин (2,54±0,6 нг/мл) по сравнению с уровнем до терапии в этих группах (соответственно 1,31±0,2 и 1,44±0,35 нг/мл,р=0,03). Различия между тианептином и сертралином по изменению уровня гормона роста были статистически незначимы.

Диаграмма 6. Изменение уровня гормона роста в процессе терапии антидепрессантами (*- р<0,05).

Поиск по сайту: