Метаболизм этанола

Ступенчатость развития наркомании

1. Психологическая зависимость.

2. Физическая зависимость - развитие синдрома отмены.

3. Стадия органических изменений во всех органах и системах.

Этиология наркоманий

1.Немедицинское применение психоактивных веществ;

Предрасполагающие факторы:

-социальные стрессы

-личные стрессы

-генетическая предрасположенность

-психофизиологические особенности человека

2.Применение медицинских препаратов с целью лечения. Особенно опасно неконтролируемое применение лекарственных препаратов.

Патогенез

Единой теории пока нет. Выделены следующие основные патогенетические механизмы:

-нейротрансмиттерные механизмы

-молекулярные и биохимические механизмы

-генетическая слабость системы положительного подкрепления мозга

Патофизиологические аспекты действия алкоголя на организм человека

Этанол нужно разделять на эндогенный и экзогенный. Эндогенный образуется в организме самого человека, потому что этанол незаменимый метаболит его содержание не менее 0,1 г/литр.

Метаболизм этанола

АДГ – алкогольдегидрогеназа; АДДГ - ацетальдегиддегидрогеназа

Цитозольный путь: АДГ АДДГ

Этанол ацетальдегид уксусная к-та

цикл Кребса

CO₂ H₂O

Микросомальный путь: Окисление этанола в системе цитохромоксидаз, метаболит-ацетальдегид.

Метаболит этанола ацетальдегид в несколько раз активнее этанола в химическом и биологическом плане - он усиливает процесс клеточного дыхания; этанол и ацетальдегид образуют своеобразную челночную систему, которая обеспечивает оптимальную интенсивность клеточного дыхания. Избыток ацетальдегида приводит к угнетению клеточного дыхания.

Механизм:

Ацетальдегид в силу высокой реактивности вступает во взаимодействие с активными группами ферментов (тиоловая, аминная, карбоксильная, сульфгидрильная), что приводит к блокаде ферментов клеточного дыхания.

Ацетальдегид в несколько раз токсичнее самого алкоголя. Экзогенный этанол, который поступает в организм извне хорошо растворяется в воде и липидах и быстро распространяется в тканях. Страдает быстро ткань мозга. Для этанола хорошо проницаем гематоэнцефалический плацентарный барьеры. Метаболизм происходит в печени и слизистой оболочке желудка.

В зависимости от способа употребления различают 2 варианта:

1. Острое (вызвано однократным приемом).

2. Хроническое (при систематическом употреблении).

Основные повреждающие эффекты:

I. Мембранотоксическое действие

Механизмы:

1. Взаимодействие с гидрофобными группами фосфолипидов клеток и нарушение упорядоченности клеточных мембран - увеличение текучести мембран = флюидизация.

2.Нарушение (активация) действия ионных насосов и ионной проницаемости (падение активности Na-K-Ca АТФ-азы).

3.Взаимодействие с норадреналинацетилнейраминовой кислотой, которая участвует в обмене Ca. Высвобождение кальция, блокада его входа внутрь клетки.

4.Нарушение активации фосфолипаз и усиление арахидонового каскада.

5.Усиление перикисного окисления липидов

6.Изменение конформации белковых молекул.

II. Молекулярные эффекты. Накопление ацетальдегида и трансформация его активного действия в блокаду клеточного дыхания

III. Гипоксическое действие. Связано с нарушением клеточного дыхания и расстройством микроциркуляции.

IV. Нарушение микроциркуляции. Результат развития ангиопатий за счет мембранотоксического действия.

V. Нейротрансмиттерные механизмы эффектов этанола: усиление выделения медиаторов из адренергических терминалей.

Острое алкогольное опьянение зависит от:

-дозы

-индивидуальной чувствительности

В зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности могут реализовываться не все фазы:

Выделяют 3 фазы:

1.Возбуждение

2.Торможение

3.Наркотическая = алкогольная кома (выше 6г/литр концентрация этанола в крови - летальная доза - смерть)

1. Характеризуется приятным настроением – эйфория, двигательная, моторная активность, человек быстро и громко говорит.

Поиск по сайту: