Кроветворные стволовые клетки и миелопоэз

Кроветворение происходит в костном мозге. Все клетки крови происходят от гемопоэтической стволовой клетки. Стволовые клетки делятся меденно (1 раз в 30-60 суток). Жизнеспособность поддерживаю стромальные клетки костного мозга.

Дифференцируясь, стволовые клетки дают начало двум основным ветвям: миелоидной и лимфоидной. Рассмотрим развитие только клеток врожденного иммунитета по 3ем линиям дифференцировки.

Клетки врожденного иммунитета:

Основная линия – гранулоцитарно-марофагальная (моноцитарная и гранулоцитарная). Вопрос о развитии эозинофило и базофилов остается открытым. Гемепоэзу свойственна пластичноть.

Незрелые кроветворные клетки легко подвергаются апатозу. Для сохранения жизнеспособности им необходимо присутствие в микроркружении цитокинов. Основной гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-GSF). Между появлением гранулоцитарно-макрофагального предшественника и его дифференцировкой на моцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный предшественник проходит около 5 суток – это один из самых длительных этапов миелопоэза. Следующий этап – созревание – значительно отличается для моноцитов и гранулоцитов. Моноциты -2-3 суток, нейтрофилы – 10-12 суток. После созревания моноциты находятся еще сутки в костном мозге и затем покидают его, поступая в кровоток. При этом моноциты сохраняют способность к делению и дальнейшей дифференцировки. Нейтрофилы выходят в кровь не просто зрелой, а старой клеткой с ограниченными способностями, неспособной к делению, индуцированной экспрессии рецепторов и синтезу белка.

Все проходят стадию циркуляции в крови:

1. Одни клетки (дендритные и тучные) циркулируют столь кратковременно и в малом количестве, что при обычном определении лейкоцитарной формулы их выделит не возможно.
2. Другие клетки (нейтрофилы, моноциты) представляют основной пул лейкоцитов крови. Все разновидности миелоидных клеток спонтанно мигрируют из крови в ткани, где одни быстро погибают (нейтрофилы) или длительно функционируют, проникая в качестве резидентных клеток практически во все органы и ткани, изменяя при этом под влиянием микроокружения свои морфофункциональные особенности (так к тканевым формам моноцитов относятся макрофаги и миелоедные дендритные клетки)

Кровоток служит депо, из которого клетки мигрируют в очаг развивающегося воспаления

Таким образом, участие миелоидных клеток в обеспечение врожденного иммунитета складывается из экстренной реакции клеток, мобилизуемых из кровотока при воспалении, и постоянной фоновой деятельности резидентных клеток. Нейтрофилы, эозинофилы и базофилы мобилизуются из крови в ткани в основном в экстренных случаях, а а моноциты/макрофаги, наоборот, преимущественно играют роль клеток, длительно живущих и функционирующих в различных тканях. В связи с этим нужно отметить значително более высокую производительность гранулоцитопоэза по сравнению с моноцитопоэзом. За сутки образуется и поступает в кровь 10 в 11 степени нейтрофилов (100 грамм), столько же погибает. Производительность моноцитопоэза в 20 раз ниже. Существует еще две разновидности миелоидных клеток – дендритные и тучные. Дендритным клеткам принадлежит другая важная функция – обеспечивать запуск адаптивного иммунитета.

Нейтрофилы –нейтрофильные сегментоядерные лейкоциты, нейтрофильные гранулоциты – преобладающая популяция белых клеток крови. Развитие нейтрофилов контролируют цитокины, из которых главную роль играют - Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), а вспомогательную ИЛ-3 И ИЛ-6. Повышение содержания нейтрофилов в условиях воспаления регулируется цитокинами IL -17 и – 23. IL-23 индуцирует образование IL-17, а он стимулирует выработку G-CSF/

В норме в крови 2,0 – 7,5 на 10 в 9/л. В кровотоке только 1-2% зрелых нейтрофилов.

Миграция в кровь с участием адгезинов (β-интегрины, Р- и Е-селектины), фермент эластаза, секретируют сами нейтрофилы.

Рецепторы:

Моноциты/макрофаги: превращение моноцита в макрофаг происходит под влиянием тканевого микроокружения и сопровождается экспрессией новых генов. Может рассматриваться как дифференцировка. Моноциты – крупные клетки с бобовидным ядром и тонкой структурой хроматина. Макрофаги значительно крупнее моноцитов и имеют распластанную форму. Имеют огромное разнообразие рецепторов. Все разновидности толл рецепторов. Важный рецептор – рецептор мусорщиковю

Фагоцитоз.

Поиск по сайту: