 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ
|
Читайте также: |
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Избирательно устраняют явления эмоциональной напряженности, страха, тревоги.
Применяют для лечения неврозов.
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Оказывают недифференцированное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС,
ее реактивности к различным стимулам.
Применяют как вспомогательные общеуспокаивающие
ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ
Предупреждают возникновение как маниакального состояния, так и депрессии при маниакально- депрессивных и шизофренических психозах.
Применяют для лечения маниакально-депрессивных психозов (МДП).
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
Оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга и
активируют психическую и физическую деятельность организма.
Особенности фармакологического действия психостимуляторов определяют их использование не только больным с лечебной целью, но и психически здоровым по особым показаниям.
ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ (АДАПТОГЕНЫ)
Повышают умственную и физическую работоспособность, оказывают общетонизирующее действие на эндокринную регуляцию, обменные процессы, повышают устойчивость организма к воздействию внешних факторов и к инфекциям.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Устраняют психическую депрессию, улучшают настроение, подавленное в результате заболевания, повышают жизненный тонус (тимолептическое действие).
Препараты назначаются также при депрессивных состояниях, сопровождающих психосоматические заболевания (ИБС, хронические болевые синдромы)
НООТРОПЫ
Активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и мыслительные функции (обучение, память, операторская деятельность) и
повышают устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза.
Разнообразны по химическому строению и механизмам действия.
| ||||||||||
| КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ПО ХИМИЧЕСКЕОМУ СТРОЕНИЮ | ||||||||||
| ФЕНОТИАЗИНЫ | ||||||||||
| Классификация фенотиазиновых нейролептиков по химическому строению | ||||||||||
| С алифатическим радикалом аминазин пропазин левомепромазин мощное антипсихотическое и седативное действие | С пиперазиновым радикалом метеразин этаперазин трифтазин фторфеназин тиопроперазин антипсихотическое действие | С пиперидиновым радикалом мепазин перициазин тиоридазин мягкое антипсихотическое и седативное действие | ||||||||
| БУТИРОФЕНОНЫ галоперидол дроперидол трифлуперидол | ||||||||||
| ТИОКСАНТЕНЫ хлорпротиксен тиотиксен | ||||||||||
| ДРУГИЕ сульпирид пимозид молиндон | ||||||||||
| КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ | ||||||||||
| Атипичные клозапин сульпирид оланзапин рисперидон | Типичные все остальные | |||||||||
| КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ КЛИНИЧЕСКАЯ | ||||||||||
| Седативные дроперидол аминазин хлорпротиксен клозапин левомепромазин | Антипсихотические галоперидол пимозид этаперазин трифтазин сульпирид фторфеназин | |||||||||
| ||||||||||
| Бензодиазепины | Прочие | |||||||||
| Длительного действия (Т50 - 24 час) диазепам=сибазон=седуксен=реланиум медазепам=рудотель феназепам хлордиазепоксид=хлозепид=элениум Средней продолжительности (Т50 - 10-24 час) альпразолам лоразепам Короткого действия (Т50 -менее 10 час) оксазепам тофизопам Специфический антагонист бензодиазепинов Флумазенил | гидроксизин=атаракс (20 час) мепробамат (10 час) бензоклидин=оксилидин (4 час) амизил (3,5 час) буспирон (3 час) | |||||||||
| «Дневные транквилизаторы» (с минимальным снотворным эффектом) медазепам тофизопам буспирон | ||||||||||
| ||||||||||
| Препараты растений Настои, настойки, экстракты валериана пустырник мята «ново-пассит» | Бромиды натрия бромид калия бромид Комбинированные препараты корвалол=валокордин | Снотворные фенобарбитал натрия оксибутират в малых дозах (1\5 от снотворной) | ||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| Пурины кофеин | Фенилалкиламины фенамин меридил | Сиднонимины сиднокарб сиднофен | ||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
| Препараты ГАМК и ее производных аминалон натрия оксибутират фенибут пантогам | Препараты других групп пирацетам танакан | |||||||||
| ||||||||||
| Трициклические неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов | Ингибиторы МАО | Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина | Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Блокаторы пре синаптических адренорецепторов | ||||||
| амитриптилин доксепин имипрамин кломипрамин | неизбирательные и необратимые ниаламид обратимые МАО-А моклобемид | Мапротилин | флуоксетин тразодон циталопрам пароксетин серталин | миансерин | ||||||
НЕЙРОЛЕПТИКИ
| Определенные психические заболевания в значительной мере определяются нарушениями в функционировании отдельных медиаторно-рецепторных систем головного мозга. Состояние тревоги – связывают с повышением роли адренергических, холинергических структур, снижением роли ГАМК-ергических структур. Психомоторное возбуждение – с повышением роли адренергических, дофаминергических, структур снижением роли серотонинергических, ГАМК-ергических структур Агрессия – с повышением активности адренергических, дофаминергических, холинергических структур Нарушение циклов сна - (бодрствование) с дисфункцией серотонинергической системы. Мания – с повышением роли адренергической, серотонинергической, дофаминергической стр. Депрессия – со снижением активности адренергической, серотонинергической, дофаминергической структур, повышением активности холинергической. Галлюцинации, бред - связывают с гиперфункцией дофаминергических ядер ЦНС. |
| Теории развития шизофрений В дофаминергических синапсах -увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окончаниями -увеличивается количество D2-рецепторов -снижается нейрональный захват дофамина и окисление его в норадреналин При шизофрении Вследствие гиперфункции дофаминергических синапсов хвостатого ядра (в норме эти структуры пропускают только существенную информацию, ослабляя «помехи»). нарушается селекция направляемой в кору информации. Происходит расстройство адекватного реагирования, внимания и восприятия. Психозы возникают при нарушении деятельности -нигростриарной -мезолимбической -мезокортикальной систем NMDA синапсы Рецепторы - участвуют в когнитивных процессах, обучении, памяти, развитии мозга. При шизофрении Повышение концентрации антагониста NMDA в коре и гиппокампе |
| НЕЙРОЛЕПТИКИ используют для купирования симптоматики психозов (бред, галлюцинации, ажитация). Механизм действия Нейролептики блокируют центральные: -D-рецепторы дофамина -α-адренорецепторы Некоторые препараты являются антагонистами -М-холинорецепторов -Н1-рецепторов гистамина -5-НТ2, 5НТ1-рецептров серотонина Нейролептики ослабляют психопродуктивную и отрицательную симптоматику психозов -галлюцинации, -бредовые идеи -трудности в программировании адекватного поведения -непроизвольное повторение однообразных движений (стереотипию) Нейролептики с активирующим эффектом: -улучшают познавательную деятельность -уменьшают аутизм (погружение в мир личных переживаний с отстранением от внешнего мира). -восстанавливают абстрактное мышление. |
| ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ: 1. П с и х о т р о п н ы й э ф ф е к т Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов: нейролептического и антипсихотического. -Антипсихотический эффект выражается в: -устранении специфических для психозов симптомов (бред, галлюцинации) -усилении побуждений, интереса к окружающему -Нейролептический седативный эффект выражается в: -общей психической заторможенности -развитии эмоциональной индифферентности -снижении реакции на внешние стимулы -ослаблению агрессивности Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники. Механизм антипсихотического эффекта Обусловлен блокадой дофаминовых рецепторам головного мозга (D2, D1, D4). серотониновых (5-НТ2А, 5-НТ2С). Дофаминовые рецепторы -широко распространены в различных структурах ЦНС, -их блокада сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями. Блокада D2 дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы - антипсихотический эффект гипоталамуса - снижение температуры тела, - повышение выработки пролактина триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие экстрапирамидной системы - экстрапирамидные расстройства Блокада серотониновых 5-НТ2 рецепторов и D4 дофаминовых рецепторов выявлена у атипичных нейролептиков Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм. Механизм нейролептического седативного эффекта Обусловлен блокадой - альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга - дофаминовых рецепторов в лимбической системе |
| 2. П о т е н ц и р о в а н и е н а р к о з а и а н а л ь г е з и и (Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС) Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга Блокада альфа-адренорецепторов вызывает побочный эффект – ортостатическое снижение АД |
| 3. В л и я н и е н а в е г е та т и в н ы е ф у н к и и Нейролептики угнетают вегетативные реакции. Противорвотное действие Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов триггерной (запускающей) зоны рвотного центра продолговатого мозга. Устраняют икоту. Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны, в результате сигналы не поступают в рвотный центр. Понижение температуры тела Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов, снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и снижением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи (меньше). Температура снижается ниже 36,60С. Гипотензивное действие Характерно для седативных нейролептиков. Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов сосудов. В больших дозах - обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и серотониновых Рецепторов сосудодвигательного центра гипоталамуса и продолговатого мозга |
| 4. С н и ж е н и е т о н у с а с к е л е т н ы х м ы ш ц Потенцирование действия противосудорожных средств. |
| ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. |
| 1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью. |
| 2. Реактивные психозы при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы). |
| 3. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания. Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия). Препарат таламонал (нейролептик дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом). |
| 4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением. |
| 5. Травма мозга. С целью создания покоя. |
| 6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии. |
| 7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией). (не при рвоте беременных - тератогенное действие), в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид. |
| ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. 1. Э к с т р а п и р а м и д н ы е р а с с т р о й с т в а Паркинсонизм Обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы. Проявляется: -ригидность -трем ор -акинезия Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры. дискинезии, нарушения мимики) Серьезные расстройства в двигательной сфере - при систематическом применении (менее опасны атипичные нейролептики). 1-7-й день Судороги языка, жевательных и мимических мышц Обусловлено Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина. 1-8 недель Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении. ОбусловленоАнтагонизм с дофамином в мезокортикальной системе. месяцы Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание ОбусловленоПовышенная функция дофаминергических систем. Сохраняется месяцы после отмены препарата. Может быть необратимо Поздняя дискинезия возникает после терапии от 4 мес до 1 года Методов лечения не существует. Влияние на судорожный процесс сложное. Могут как купировать судороги, так и увеличивать судорожную готовность (клозапин). 2. Э н д о к р и н н ы е н а р у ш е н и я Быстро развиваются при применении больших доз. Обусловлено: Блокада D2 – рецепторов приводит к Блоку тормозного действия дофамина на секрецию пролактина, Снижению секреции гонадотропинов. Проявляются: -снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия) -избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галакторея, у мужчин – гинекомастия, снижение либидо). -замедлением обмена веществ (ожирение) 3. Г е п а т о т о к с и ч е с к о е д е й с т в и е. Нарушение функции печени сопровождается желтухой (аминазин) 4. А л л е р г и ч е с к и е р е а к ц и и Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. 5. С е р д е ч н о – с о с у д и с т а я с и с т е м а Ортостатическая гипотензия (следствие α-адреноблокады) – аминазин, тиоридазин. Тахикардия (блок М-холинорецепторов). Снижение сердечного выброса. 6.Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика (аминазин). 7.Злокачественный нейролептический синдром. При длительном применении больших доз. Проявляется напряжением мышц (экстрапирамидн), аритмией, нестабильным АД, высокой температурой (М-холиноблокада – снижение потоотделения), быстрым развитием коматозного состояния Антихолинергические расстройства Сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, нарушение зрения (паралич аккомодации), но меньше выражены экстрапирамидные расстройства. Антиадренергические эффекты Головокружение, ортостатическая гипотензия |
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БУТИРОФЕНОНЫ
-Высокоселективные блокаторы D2 - дофаминовых рецепторов.
-Мощный антипсихотический эффект.
-Применяются для нейролептанальгезии (дроперидол+фентанил =таламонал)
-Не снижают артериальное давление
-Не вызывают сонливости.
-Вызывают паркинсонизм
-Гиперкинезы
АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ
1. В меньшей степени блокируют D2 - рецепторы дофамина
в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.
2. Блокада D2 - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.
5. Блокируют рецепторы серотонина 5НТ2А
Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.
6. Эффективно подавляют
-психопродуктивную симптоматику
-дисфорию, депрессию
7. Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)
-коммуникативные способности
-абстрактное мышление
-познавательные функции
-речевую беглость
8. Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.
9. Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.
10. Пригодны для противорецидивной терапии.
Поиск по сайту: