Возбудители гриппа

Грипп или инфлюэнца - острое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем. Грипп отличается склонностью к эпидемическому и пандемическому распространению благодаря высокой контагиозности и изменчивости возбудителя.

Характеристика возбудителей. Возбудители - вирусы гриппа относится к сем. Orthomyxoviridae, родам Influenzavirus А, В и Influenzavirus С. Вирусы гриппа - это РНК- вирусы. Вирус гриппа типа А был выделен в 1933 г. У. Смитом, К. Эндрюсом, П. Лейдлоу. В 1940 г. Т. Френсис и Р. Меджилл выделили вирусы гриппа типа В, в 1949 г. Р. Тейлор - типа С. В России первые вирусы гриппа были выделены в 1936 г. А. А. Смородинцевым и отнесены к типу А. Морфология. Вирусы гриппа имеют сферическую форму (форму шара) - 80 - 120 нм, реже имеют нитевидную форму. Состоят из: 1) сердцевина - нуклеокапсид спирального типа симметрии (однонитчатая линейная «-» -нить РНК + белковый капсид); 2) базальная мембрана - наружная липопротеидная оболочка - суперкапсид. На поверхности оболочки находятся гликопротеиды (в виде шипов и ворсинок) 2-х типов: 1) гемагглютинин - способствует прикреплению к рецепторам клетки; 2) нейраминидаза — способствует освобождению вируса из клетки. Культивирование. Для культивирования используют куриные эмбрионы, первично трипсинизированные культуры клеток, иногда лабораторных животных. Самой удобной моделью являются куриные эмбрионы 10-12 -дневного возраста. Она позволяет получить большие количества вируса, что необходимо при производстве вакцин и бакпрепаратов. Заражение производят в аллонтоисную полость, на хорион-аллонтоисную оболочку, в амниотическую полость, в амнион. Наличие вируса в курином эмбрионе выявляют в реакции гемагглютинации. Антигенная структура. Вирусы имеют внутренний антиген - S и поверхностные антигены: НА-гемагглютинин и NA-нейраминидаза. S-антиген - группоспецифический, общий для целого типа, по этому антигену вирусы гриппа делятся на типы А, В и С. Это комплементсвязывающий, стабильный (неизменяющийся) антиген. НА и NA-антигены - это специфические антигены. НА-антиген вызывает образование вируснейтрализующих антител и склеивание эритроцитов. NA-антиген вызывает образование антител, частично нейтрализующих вирусы. Характерная черта этих антигенов — изменчивость (изменяются независимо друг от друга). Варьирование их структуры приводит к появлению новых серовариантов, часто во время одной эпидемии. Выделяют 13 различных типов НА и 10 типов NA. Полная замена гемагглютинина или нейраминидазы приводит к возникновению нового антигенного варианта вируса - нового подтипа. В типе А выделяют 3 подтипа: подтип А₁ – H₁N₁, подтип А₂ -H₂N₂ и подтип А₃-

г. Подтип ai циркулирует с 1947 по 1957 г.г., подтип Аа- с 1957 по 1968 г.г., подтип аз -с 1968 по 1977 г.г. Изменчивость поверхностных антигенов обусловлена 2 генетическими процессами: дрейфом и шифтом. Дрейф - незначительные изменения антигенов (точечные мутации), не выводящие штамм за пределы подтипа, но сообщающие вирусу определенную степень антигенной новизны. Дрейф развивается в динамике эпидемического процесса и снижает специфичность иммунных реакций, развившихся в популяции в результате предшествующей циркуляции возбудителя. Шифт - полная замена того или иного антигена, в результате чего появляется новый подтип. Шифт происходит в результате генетической рекомбинации между штаммами вируса человека и животных. Вирус типа В менее изменчив, а тип С отличается высокой стабильностью. Токсические свойства. Токсическое действие вируса на организм (головная боль, мышечные боли, температура, катаральные явления) обусловлено белками вируса (самой вирусной частицей). Это действие строго специфично и нейтрализуется только иммунной сывороткой соответствующего типа или подтипа или сывороткой переболевших. Резистентность. Вирусы гриппа чувствительны к действию УФ-лучей, дез.веществам (формалину, спирту, фенолу, хлорамину) и к жирорастворителям. В жидкой среде погибают при, температуре 50 - 60°С в течение нескольких минут. При комнатной температуре в воздухе вирусы сохраняют инфекционные свойства несколько часов. Долго сохраняются в высушенном виде, а в замороженном состоянии (- 70°С) не только долго сохраняются, но и не теряют вирулентности. Восприимчивость животных. В естественных условиях вирусы типа А поражают человека и животных (болеют лошади, свиньи), а вирусы типов В и С - только человека. Среди лабораторных животных к вирусам чувствительны белые мыши, африканские хорьки, сирийские хомяки, обезьяны. Заболевание у животных характеризуется поражением легких, лихорадочным состоянием и может закончиться гибелью животных. Эпидемиология заболевания. Источник инфекции - больной человек с клинически выраженной или бессимптомной формой. Больной человек выделяет вирус в окружающую среду при кашле, разговоре, чиханье с каплями слюны, слизи, мокроты уже в инкубационный период. Больной становится заразным за 24 часа до появления основных симптомов и представляет эпидемическую опасность в течение 48 часов после их исчезновения. Механизм передачи - аэрогенный. Путь передачи - воздушно-капельный. Восприимчивость людей к гриппу очень высокая. Болеют все возрастные группы, преимущественно в зимнее время. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста. В названии заболевания отражены особенности эпидемиологии: грипп от франц. gripper - хватать, инфлюэнца - от итал. Influenza di freddo - влияние холода. Из всех острых респираторных заболеваний грипп - наиболее массовое и тяжелое заболевание. Пандемии и эпидемии гриппа охватывают до 30- 50% и более населения земного шара, нанося огромный ущерб здоровью и экономике стран. Первые описания эпидемий гриппа относятся к 12-14 в. Возникновение пандемий и крупных эпидемий вызывает вирус гриппа типа А, что обусловлено высокой изменчивостью вируса и связано с появлением нового подтипа в результате шифта антигенов. Между пандемиями каждые 1,5-2 года возникают эпидемические вспышки, что связано с антигенным дрейфом вирусов. В 1918 г. пандемию гриппа «испанки» (заболело 1,5 млрд. чел., умерло 20 млн. чел.) вызвал вирус гриппа типа А₁ Первично зарегистрированная в Испании, эта пандемия охватила практически все население Земли; заболевание характеризовалось развитием исключительно тяжелых геморрагических пневмоний с рекордным показателем смертности (до 1% от всех случаев). В 1957 г. «азиатскую» пандемию (заболело 2 млрд. чел.) вызвал новый подтип - подтип А₂. В 1968 г. «гонконгская» пандемия (заболел 1 млрд. чел.) была вызвана вновь возникшим подтипом - подтипом А₃. Как правило, новый вариант вируса вытесняет из человеческой популяции раннее циркулировавшую разновидность. Но в 1977 г. после 20-летнего перерыва неожиданно «возвратился» тип А₁, что привело к возникновению крупной эпидемии. Следовательно, вытесненные варианты вируса гриппа сохраняются и через определенные промежутки времени могут снова вызвать эпидемию. Вирус типа В вызывает локальные эпидемии, а тип С эпидемий не вызывает. Патогенез и клиника заболевания. Входные ворота - верхние дыхательные пути. Вирус внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки и размножается в них. Воздействие вируса на эпителиальные клетки вызывает их некроз и слущивание (отторжение) эпителия, в результате чего слизистая оболочка становится проницаемой для вирусов и бактерий. Они проникают в кровь и распространяются по всему организму» Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдаются обширные кровоизлияния в легких, миокарде, паренхиматозных органах. Продукты распада поврежденных клеток и вирусные белки оказывают токсическое действие на различные органы и системы органов. Токсины вируса сильно угнетают ЦНС, и, хотя процесс длится недолго(3 - 5 дней), больной человек еще долго остается ослабленным и к ослабленному организму присоединяется какая-либо вторичная инфекция и возникают осложнения: гриппозные пневмонии, острый отек легких, поражение почек, сердца, бронхов. Частое осложнение гриппа - бактериальные пневмонии (стрептококки группы В). Во время пандемии «испанки» люди умирали, в основном, от вторичных бактериальных пневмоний. В патогенезе гриппа имеет значение не только интоксикация, но и аллергизация, а также нарушение функциональных свойств иммуннокомпетентных клеток с развитием иммунодефицита. Инкубационный период - несколько часов - 1-3 суток. Характерно острое начало, повышение температуры до 37,5 - 38°С, общая интоксикация, выражающаяся в недомогании, головной боли, боли в глазных яблоках, воспалительных процессах дыхательных путей различной степени тяжести (риниты, ларингиты, трахеиты, фарингиты). Лихорадочное состояние при гриппе без осложнений длится 5-6 дней. Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется типоспецифический и штаммоспецифический иммунитет, который обеспечивается специфическими и неспецифическими клеточными и гуморальными факторами. Большое значение имеют антитела Ig А. Перекрестного иммунитете не развивается, после перенесения гриппа типа А₁, можно заболеть гриппом типа А₂ и т.д. После вируса типа иммунитет -1-2 года, после вируса типа В - 3 — 5 лет. Пассивный естественный иммунитет - у детей до 8 - 11 мес. Из-за высокой антигенной изменчивости вируса выздоровление не приводит к развитию стойкой невосприимчивости к повторным заражениям. Лабораторная диагностика. Исследуемый материал: мазки-отпечатки со слизистой носовой полости, отделяемое носоглотки, кусочки легких, мозга при летальных исходах. Методы диагностики: 1) метод циториноскопии - обнаружение внутриклеточных включений, специфических для вируса - при окраске пиоктанином под микроскопом видны ярко-красные включения вируса гриппа в клетках ресничного эпителия; 2) вирусологический метод - выделение вируса гриппа из организма человека путем заражения куриных эмбрионов смывом из носоглотки больного; индикацию (присутствие) вируса проводят при помощи РГА (вирусы гриппа агглютинируют эритроциты человека и различных животных), идентификацию вируса проводят поэтапно: тип определяют в РСК, подтип гемагглютинина - в РТГА, а подтип нейраминидазы - в реакции ингибирования активности фермента; 3) серологический метод - обнаружение нарастания титра (в 4 раза) специфических антител в сыворотке крови больного с помощью РСК, РТГА, РН в культуре клеток, реакции преципитации в геле, ИФА; 4) биологический метод - интраназальное заражение мышей - введение материала в легкие под эфирным наркозом; мыши погибают через 2 — 3 дня в результате пневмонии; 5)экспересс-диагностика - выявление вирусного антигена с помощью РИФ.

Лечение и профилактика. Для профилактики и лечения в первые дни болезни применяют человеческий лейкоцитарный интерферон (интраназально). В лечебных целях используют противовирусные препараты - ремантадин (грипп типа А), адапромин, виразол и иммуномодулирующие препараты - дибазол, продигиозан, левомизол.

При тяжелом течении гриппа, особенно у детей, применяют донорский противогриппозный иммуноглобулин, а также препараты - ингибиторы клеточных протеаз (гордокс, контрикал, аминокапроновая кислота). Спецпрофилактика. Используются перечисленные противовирусные препараты и иммуномодуляторы, а также вакцины - живые и инактивированные: 1) живые моновакцины для перорального применения – аттенуированные штаммы вирусов, циркулирующих в настоящее время (А_1, А₃ и В); проявляют наибольшую иммуногенность; 2) цельновирионные вакцины из вирулентных штаммов, инактивированных формальдегидом или УФ-лучами; 3) субъединичные гриппозные вакцины только из поверхностных антигенов - НА и NA-антигенов (обладают минимальной реактогенностью).

Для получения вакцин вирусы культивируют в куриных эмбрионах и на культуре клеток куриных эмбрионов. При введении вакцин формируется местный и гуморальный иммунитет. Вакцинацию осуществляют в периоды наибольшего риска развития эпидемий. Она в большей степени показана лицам младшего и преклонного возраста. Применение убитых вакцин требует ежегодной ревакцинации; их эффективность не превышает 60 - 70%. Т.к. часто наблюдаются антигенные вариации возбудителя, то набор антигенов соответствующего вируса для иммунизации может быть определен только после начала вспышки заболевания.

Возбудитель кори.

Корь - острое высококонтагиозное заболевание, характеризующееся лихорадкой, катаральными явлениями и сыпью, поражением слизистой оболочкой глаз; встречается, в основном, у детей. Характеристика возбудителя. Вирус кори - это РНК-вирус, относится к сем. Paramyxoviridae, роду Morbillivirus. Выделен в 1954 г. Д. Эндерсом и Т. Пиблзом. Морфология. Имеет круглую форму (120-130 нм), 2 оболочки: капсид (белки) и суперкапсид (углеводы и липиды). Культивирование. Хорошо размножаются в первичных культурах клеток почек человека, обезьян и морских свинок и перевиваемых культурах амниона и опухолей человека. Характерно развитие ЦПД в виде симпластов. В курином эмбрионе и организме новорожденных мышей размножаются только некоторые штаммы. Антигенная структура однородна и стабильна. Сероварианты не обнаружены. Содержат несколько антигенов (сердцевинные и поверхностные). Антигены проявляют гемагглютинирующие свойства. Резистентность в окружающей среде (вне клеток) низкая. Вирус быстро погибает от воздействия света, УФ-лучей, температуры, высыхания. В связи с низкой резистентностью возбудителя дезинфекцию при кори не проводят. Восприимчивость животных. Типичную картину коревой инфекции удается воспроизвести на обезьянах, другие лабораторные животные маловосприимчивы. Эпидемиология заболевания. Источник инфекции - больной человек. В естественных условиях болеет только человек. Больной заразен в последние дни инкубационного периода и в первые дни высыпаний. Механизм передачи - аэрогенный. Путь передачи - воздушно-капельный. Т.к. вирус не стоек в окружающей среде, через 3-ьи лица заболевание не передается. Корь распространена по всему миру. Восприимчивость к кори очень высокая. В основном болеют дети от 2 до 6 лет. Заболевание возникает в виде эпидемий преимущественно в детских коллективах. " Распространение заболевания связано с состоянием коллективного иммунитета. Эпидемии возникают в тех местах, где корь не появлялась в течение некоторого времени. Эпидемия возникает, когда заражается новое поколение восприимчивых детей, они заболевают почти все одновременно, после чего волна заболевания спадает. Т.о. корь быстро возникает и быстро исчезает, что объясняется истощением восприимчивого контингента и небольшой устойчивостью вируса в окружающей среде. В изолированных местностях (на островах Тихого океана), в которых корь по тем или иным причинам отсутствует, Контакт с коревым больным приводит к поголовному заражению всего населения с большим числом летальных исходов. Могут болеть и взрослые. Заболевание чаще регистрируется в конце зимы и весной. Патогенез и клиника. Входные ворота - слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Первоначально вирусы размножаются в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфоузлах, а затем поступают в кровь. Вирусемия носит кратковременный характер и развивается на 3-5ые сутки инкубационного периода. Вирус распространяется с кровью по организму и фиксируется в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Гибель инфицированных клеток приводит к развитию второй волны вирусемии (вторичная вирусемия). Циркуляция вируса в крови обусловливает повреждение стенок сосудов, в результате чего появляется сыпь, отек тканей и некротические изменения в них. Инкубационный период - 8 - 13 дней. Продромальный период протекает по типу острого респираторного заболевания: повышение температуры, катаральные явления, светобоязнь. Затем на слизистых оболочках и коже появляется сыпь, которая распространяется сверху вниз (лицо, шея, туловище, конечности). Сыпь вначале мелкопятнистая, быстро превращается в крупнопятнистую, обильную, местами сливную. Сыпь сильно обезображивает лицо, придавая ему «корявый» вид. С момента появления сыпи температура снижается и самочувствие улучшается. Меньше становится кашель, катаральные явления. Если не присоединяются осложнения, то через несколько дней наступает выздоровление. Заболевание длится 7 - 9 дней. Сыпь исчезает в том же порядке (появляется мелкое отрубевидное шелушение). В не осложненных формах корь имеет легкое течение, но часто связана со вторичной инфекцией, что приводит к развитию осложнений и к высокой смертности. Осложнения: бронхиты, пневмонии, перикардиты, отиты, менингиты, коревые колиты. В редких случаях - острый энцефалит и подострый панэнцефалит - постепенное поражение ЦНС, чаще у детей 5-7 лет, перенесших корь, заканчивающееся смертью. В развитии осложнений большое значение имеет способность вируса кори подавлять активность Т-лимфоцитов и вызывать ослабление иммунных реакций. Иммунитет. После перенесенного заболевания остается прочный, пожизненный иммунитет, обусловленный наличием антител. Сыворотка переболевших людей в течение многих лет способна нейтрализовать вирус кори. Пассивный иммунитет у детей сохраняется 6 мес. Лабораторная диагностика. Исследуемый материал: отделяемое носоглотки, соскобы с кожи из участков сыпи, кровь, моча, в ле сальных случаях - мозговая ткань. Методы диагностики: 1) вирусологический - выделение вируса на культуре клеток с последующей
серологической идентификацией с помощью РИФ, РТГА, РН в культуре клеток; использование ограничено из-за длительности и сложности; 2) серологический - обнаружение нарастания титра антител в «парных» сыворотках в РТГА, РСК, РН; увеличение титра в 4 раза подтверждает диагноз; 3) экспресс - диагностика - обнаружение в материале антигена вируса методом РИФ и обнаружение антител класса Ig М с помощью ИФА.

Лечение и профилактика. Специфическое лечение отсутствует, только симптоматическое.

Спецпрофилактика. Задача врачей - защитить детей от кори или способствовать течению заболевания в легкой форме. Вакцинация детей проводится в возрасте от 10 мес до 8 лет живой аттенуированной коревой вакциной, полученной Смородинцевым и Чумаковым (в РФ штамм Л16). У 95% - 98% детей формируется длительный иммунитет (около 10 лет). В очагах кори ослабленным детям старше 3 мес. вводят противокоревой иммуноглобулин. Пассивный иммунитет сохраняется после этого 1 мес. Заболевание возможно, но оно протекает в легкой форме - митигированная корь (удлинение инкубационного периода, атипичная картина, отсутствие интоксикации). Профилактика кори является обязательной для детей, находившихся в контакте с больным. Своевременно и правильно привитые дети либо совсем не болеют корью, либо переносят ее очень легко.

ЛЕКЦИЯ №15

ПАТОГЕННЫЕ ГРИБЫ. Характеристика патогенных грибов. Кандидозы, условия их возникновения и профилактика. Специфическое лечение кандидозов. Возбудители поверхностных и глубоких микозов. Лабораторная диагностика, лечение и профилактика микозов

Из многих тысяч видов грибов приблизительно 100 патогенны для человека. Заболевания, вызываемые грибами, называются микозами.

Поиск по сайту: