Общие принципы действия ноотропов

Ноотропы

Термин «ноотроп» образован от двух греческих слов: «ноос» — мышление, разум и «тропос» — направление, стремление, сродство. Ряд авторов среди наиболее значимых механизмов действия эффективных ноотропов выделяет их нейропротективные свойства и способность облегчать восстановление ткани мозга в случае повреждений различного генеза. Поэтому другое название препаратов этой группы — «нейрометаболические церебропротекторы». Несмотря на различия в спектрах ноотропных препаратов, все они позитивно влияют на процессы памяти и мышления, то есть обладают ноотропным действием.

Действие большинства ноотропов проявляется не сразу после первого приёма, как это наблюдается у психостимуляторов, а при длительном лечении.

Введение

В 1963 году бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый препарат этой группы — пирацетам, ныне известный в основном под коммерческим названием «ноотропил». Подобно психостимуляторам, он повышал (in vivo) умственную работоспособность, но не оказывал присущих психостимуляторам побочных эффектов.

Кроме этого, синтезированы и другие семейства ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические. Ноотропный компонент действия присутствует и у других классов препаратов, имеющих различное химическое происхождение.

сейчас поиск новых ноотропиков является важной целью многих крупных фармацевтических лабораторий.

Рацетамы

Однако, на российском рынке лекарств отсутствуют препараты второго поколения производных пирацетама: оксирацетам (Италия), анирацетам (Швейцария, Япония), прамирацетам (США). Эти препараты лучше переносятся больными и имеют более широкий спектр действия по сравнению с пирацетамом. В частности, они обладают выраженными антигипоксическими свойствами и могут применяться как для лечения различных заболеваний мозга, так и в травматологической практике

Ныне синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них анирацетам, этирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы».

Тем не менее самым популярным ноотропом остается пирацетам, который выпускается многими фирмами под разными торговыми наименованиями и является эталонным препаратом для всей группы этих лекарственных средств.

Общие принципы действия ноотропов

Для пирролидоновых ноотропов и, в частности, для Фенотропила и пирацетама характерна низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных эффектов даже в субтоксических дозах. Механизмы реализации эффектов ноотропов близки к естественным и отражают их нейрометаболическое действие. Так, электрофизиологические механизмы действия ноотропов выражаются в облегчении прохождения информации между структурами головного мозга, усилении синаптической передачи, повышении уровня бодрствования, усилении абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и подкорковых структур, в частности гиппокампа.

Механизм нейрохимических эффектов пирролидоновых ноотропов определяется стимуляцией метаболических, биоэнергетических и пластических процессов в головном мозге, в т. ч. усилением синтеза белка и фосфолипидов, повышением скорости оборота информационных молекул. Пока отсутствуют доказательства существования собственных рецепторов для пирролидоновых ноотропов, и показано, что они не обладают высокой аффинностью к большинству известных рецепторов. Вместе с тем пирролидоновые ноотропы влияют на основные синаптические системы – холинергическую, адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую и глутаматергическую, причем в том направлении, в котором эти системы имеют отношение к памяти и адаптации организма к экстремальным воздействиям.

Фенотропил

является фенилзамещенным пирацетамом.

ФЕНОТРОПИЛ® — препарат, который изначально разрабатывался для нужд авиакосмической медицины. А, как известно, космосу всегда нужно все только самое лучшее. Перед учеными была поставлена задача создать препарат, нормализующий психоэмоциональное состояние космонавтов и увеличивающий их работоспособность. Необходимо было создать идеальный препарат, объединяющий в себе эффекты ноотропа и психостимулятораВ отличие от пирацетама у Фенотропила имеется фенильный радикал, что определяет существенное различие в спектрах фармакологической активности этих препаратов. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Заявленные ффекты:

Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.

Он оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно-восстановительные реакции, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. ФЕНОТРОПИЛ® повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в мозге и не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга.

Препарат повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, скорость передачи информации между полушариями головного мозга, оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, улучшает умственную деятельность, концентрацию внимания, настроение, облегчает процесс обучения, способствует консолидации памяти, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, повышает физическую работоспособность. Психостимулирующее действие препарата преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психостимулирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической (противотревожной) активностью, он улучшает настроение, оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности. При курсовом применении ФЕНОТРОПИЛ® оказывает противосудорожное и анорексигенное действие (снижает повышенный аппетит).

Адаптогенное действие ФЕНОТРОПИЛА проявляется в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, а также при низких температурах.

На фоне приема препарата отмечается улучшение зрения (острота, яркость, расширение поля), кровоснабжения нижних конечностей. Он стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время он не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка. При курсовом применении препарата не развиваются лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.

При наличии патологии ЦНС, помимо вышеперечисленных эффектов, ФЕНОТРОПИЛУ свойственны следующие:

коррекция вегетативных нарушений;

психоактивирующее и нормоэнергетизирующее влияние при астении без эйфоризации, без развития зависимости и синдрома отмены;

значительный регресс имеющейся очаговой неврологической симптоматики.

При приеме внутрь ФЕНОТРОПИЛ® быстро всасывается, проникает в различные органы и ткани, легко проходит через гематоэнцефалический барьер, абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 100%. Максимальная концентрация в крови достигается уже через час. ФЕНОТРОПИЛ® не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

ПРИМЕНЕНИЕ

фенотропил в дозах 100 мг и 200 мг способствует повышению эффективности интеллектуально-мнестической деятельности. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей выше при приеме 100 мг фенотропила, чем 200 мг этого препарата (при допороговом уровне учебно-тренировочной нагрузки).

показали высокую эффективность и безопасность применения фенотропила для повышения физической работоспособности и уровня адаптации здорового человека к экстремальным физическим и психическим нагрузкам.

показано повышение среднегрупповых значений показателей психической и физической работоспособности после интенсивной учебно-тренировочной нагрузки по сравнению с фоном. В частности, повысились значения показателей: концентрации и устойчивости внимания, способности к распределению внимания и его устойчивости, функциональной подвижности нервных процессов, кратковременной памяти, абсолютной и относительной физической работоспособности.

Кофеин

употреблении наркотиков для повышения когнитивных возможностей нет ничего нового. Живший в XIX веке писатель Бальзак регулярно принимал кофе (кофеин) в огромных количествах, с тем чтобы сохранить свою творческую плодовитость. Сегодня многие тысячи людей употребляют кофеин, помогающий им справляться с когнитивными трудностями повседневной жизни.

Миллионы используют в качестве когнитивной поддержки и такой наркотик, как никотин, который симулирует возбудительные рецепторы ацетилхолина, несмотря на серьезную опасность для здоровья, которая с ним связана.

Новое исследование показало, что стимулирующие эффекты кофеина могут оказаться полнейшей иллюзией.

Накопление в ткани мозга аденозина, например, при тяжелой умственной и физической работе, способствует стимуляции А1-аденозиновых рецепторов, что влечет за собой активацию тормозных процессов в коре головного мозга, предотвращающую истощение нервной деятельности. Блокада А1-аденозиновых рецепторов способствует прекращению тормозного действия аденозина, что клинически проявляется повышением умственной и физической работоспособности.

Однако кофеин не обладает избирательной способностью блокировать только А1-аденозиновые рецепторы головного мозга, а также блокирует и А2-аденозиновые рецепторы. Доказано, что активация А2-аденозиновых рецепторов (скорее всего, пресинаптических гетерорецепторов) в ЦНС сопровождается подавлением функциональной активности D2-дофаминовых рецепторов. Блокада кофеином А2-аденозиновых рецепторов способствует восстановлению функциональной активности D2-дофаминовых рецепторов, что также вносит вклад в психостимулирующий эффект препарата.

Психостимулирующий эффект кофеина в существенной мере зависит от дозы препарата. Доказано, что в малых и средних дозах кофеин оказывает возбуждающее, а в больших дозах - угнетающее действие на функциональную активность ЦНС.

Новое исследование показало, что стимулирующие эффекты кофеина могут оказаться полнейшей иллюзией.Опыты были проведены на 379 людях. Они воздерживались от привычных доз кофеина на протяжении16 часов, прежде чем им дали кофе или плацебо перед проверкой уровня сосредоточенности.

Исследование, изданное в журнале Нейрофармакология, сообщает о том, что у людей развивается привыкание к кофеину. Любители кофе действительно могут ощущать прилив энергии после чашки напитка, но это связано с устранением утомительных симптомов отмены кофеина. Потому ученые считают, что кофе не дает никаких преимуществ, а только повышает давление у людей, и делает их раздражительнее.

Таким образом, утренняя чашка кофе лишь возвращает организм в обычное состояние.

Половина участников исследования не потребляла кофе, а другая половина — пила его умеренно. Их попросили оценить уровень беспокойства, настороженности и головной боли перед приемом кофеина или плацебо. Затем они выполнили ряд компьютерных задач, проверяющих память, внимание и сосредоточенность.

Оказалось, что любители кофе отметили плохую концентрацию внимания, появление головной боли при приеме плацебо. Однако, их уровень сосредоточенности был не выше, чем у людей, не пьющих кофе и принявших плацебо. Таким образом, кофеин помогает только любителям кофе вернуться к их нормальному состоянию.

Авторы исследования определили, что люди, склонные к тревожности, потребляли немного больше кофе по сравнению с другими.

ГАМК-активные (Аминалон)

Фармакологическое действие

Ноотропное средство, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает лёгким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает частоту сердечных сокращений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счёт гликогенолиза).

Как лекарственное средство аминалон нашёл применение главным образом в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. По характеру лечебного действия препарат приближается к ноотропным средствам. Эффект его развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения

однако, оказалось, что высокой эффективностью аминалон не обладает. Это, как полагают, связано с плохим проникновением его через гематоэнцефалический барьер.

Пикамилон

¡ По химической структуре пикамилон является сочетанием молекулы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) — тормозного медиатора центральной нервной системы и никотиновой кислоты, обладающей сосудорасширяющим эффектом. Пикамилон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, в отличие от ГАМК легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Никотиновая кислота (которая участвует в процессах тканевого дыхания и обладает вазоактивными свойствами) в молекуле пикамилона обеспечивает свободное прохождение препарата через ГЭБ, потенцирует сосудорасширяющее, антигипоксическое, нейрометаболическое, антиагрегантное действие пикамилона. Важным свойством пикамилона является способность в короткий срок восстанавливать физическую и психическую работоспособность. Использование препарата целесообразно при состояниях утомления и переутомления у здоровых людей и у лиц различных профессий, работающих в экстремальных условиях.

Фенибут

Усиленный аминалон, принцип усиления аналогичен фенотропилу. Ещё одна отечественная разработка «для космонавтов», как ни странно, довольно эффективная, к слову сказать. Изначально разрабатывался как транквилизатор, действующий за счёт ноотропного действия в отношении ГАМК-опосредованной передачи нервных импульсов (то есть торможения). Благодаря фенилэтиламиновой природе бодрит и успокаивает одновременно. Неплохо помогает с перепоя, да и снижает тягу к алкоголю до полного его неприятия. Наряду с феназепамом встречается на пиндосских сайтах как неебстись designer drug from Russia. Малотоксичен. Фенибут — фенильное производное ГАМК, а также производное фенилэтиламина. Фенибут обладает элементами ноотропной активности, оказывает транквилизирующее действие, уменьшает напряженность, тревогу, улучшает сон; удлиняет и усиливает действие снотворных средств. Применяют фенибут для коррекции астенических и тревожно-невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице и для профилактики укачивания.
Прямым воздействием на ГАМК-ергические рецепторы облегчает ГАМК-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, улучшает микроциркуляцию, оказывает антиагрегантное действие), оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие.

Нейрохимической основой транквилизирующего действия фенибута, как полагают, является, по-видимому, его влияние на ГАМК-ергическую систему: связывание фенибута с ГАМКб (каль-цийзависимым и бикукуллиннечувствительными) рецепторами, усиление высвобождения ГАМК, подавление активности ГАМК-трансаминазы, осуществляющей метаболическую деградацию ГАМК (

Способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряженности, беспокойства и страха, нормализует сон, оказывает противосудорожное действие. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (в т.ч. головную боль, ощущение тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность), повышает умственную работоспособность. Улучшает психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, улучшает память, нормализует сон; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. У больных астенией с первых дней терапии улучшается самочувствие, повышает интерес и инициативу (мотивация деятельности) без седации или возбуждения. При назначении после тяжелых черепномозговых травм увеличивает количество митохондрий в перифокальных областях и улучшает течение биоэнергетических процессов в головном мозге. При неврогенных поражениях сердца и желудка нормализует процессы пероксидации липидов. У людей пожилого возраста не вызывает загруженности и чрезмерной вялости, расслабляющее последействие чаще всего отсутствует. Улучшает микроциркуляцию в тканях глаза, уменьшает угнетающее влияние этанола на ЦНС. Препарат малотоксичен, не вызывает аллергического действия, а также тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных свойств.

Из минусов стоит выделить, что очень быстро вырабатывается толерантность к Фенибуту. И спустя неделю приёма жрать приходится больше для того же эффекта. Также после курса, возможен «синдром отмены» — паранойя, которая проходит, если принять таблетку. В общем, если не повышать постоянно дозу, ничего страшного не произойдёт. Если жрать не в меру, можно на нём заторчать — случаи были. Не слишком полезен для желудка, поэтому следует принимать вместе с ним защитные препараты типа маалокса или омепразола. На Украине, а также в Латвии, где, собственно, и выпускается — ноофен или нообут.

Пантогам

¡ Улучшает память, внимание и прочие необходимые студенту вещи, при этом не возбуждает, а даже успокаивает. Соль соль D-(+)-a, g-диокси-b, b-димелбутирил—аминомасляной кислоты, которая обладает ГАМК-эргическим действием, сходным с таковым у фенибута и глицина. По силе действия находится где-то между ними. Также обладает способом в разы усиливать действие любого транквилизатора, поэтому не рекомендуется принимать вместе даже с простой валерьянкой.

Фармакологическое действие:

Препарат обладает элементами ноотропной (улучшающей умственную деятельность, память) активности, улучшает обменные процессы, повышает устойчивость организма к гипоксии (недостаточному снабжению тканей кислородом или нарушению его утилизации /усвоения/), оказывает противосудорожное влияние, удлиняет действие барбитуратов, уменьшает реакции на болевые раздражения. Он не оказывает заметного влияния на биоэлектрическую активность мозга, на периферические адрено- и холинореактивные системы, характеризуется кратковременным умеренным гипотензивным (снижающим артериальное давление) действием. Препарат мало токсичен.

При клиническом изучении установлено, что пантогам улучшает состояние больных при церебральной (мозговой) недостаточности, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную деятельность и физическую работоспособность. Он эффективен также при гиперкинетических расстройствах (насильственных автоматических движениях вследствие непроизвольного сокращениях мышц), джексоновской эпилепсии (судорожном заболевании), паркинсонизме, треморе (дрожании конечностей), при нейролептическом синдроме, клонической форме заикания у детей.

Глицин

Глицин также является нейромедиаторной аминокислотой, проявляющей двоякое действие. Глициновые рецепторы имеются во многих участках головного мозга и спинного мозга. Связываясь с рецепторами, глицин вызывает «тормозящее» воздействие на нейроны, уменьшают выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышают выделение ГАМК. Также глицин связывается со специфическими участками NMDA-рецепторов и, таким образом, способствует передаче сигнала от возбуждающих нейротрансмиттеров глутамата и аспартата.[1] В спинном мозге глицин приводит к торможению мотонейронов, что позволяет использовать глицин в неврологической практике для устранения повышенного мышечного тонуса.

В результате исследования было установлено, что инкубирование нейрональной суспензии с агонистами различных подтипов глутаминовых рецепторов — глутаматом, каинатом и N-метил-D-аспартатом приводит к нейрональной гибели как по типу некроза, так и по типу апоптоза, усиленной экспрессии генов раннего реагирования c-fos и снижению антиапоптического белка вcl-2. В механизме подобного повреждения нейронов лежит активация глутаматных, прежде всего NMDA-рецепторов, с последующим открытием Са-каналов, Са-зависимая активация NO — синтазы и оксидативный стресс, повышение титра провоспалительных цитокинов, апоптоз / или некроз [1,2], т.е. активация реакций глутаматной "эксайтотоксичности". Глицин в концентрации 0,1 мкМ оказывает потенцирующее действие на глутаминовые рецепторы и повышает нейрональную смертность в сравнении с контролем, как по типу некроза, так и по типу апоптоза. При внесении в инкубационные пробы глицина в концентрации 10 мкМ и моделирование глутаматной "эксайтотоксичности" наблюдалась тенденция к снижению смертности нейронов, что, возможно, связано с насыщением глициновых сайтов NMDA-рецепторов при данной концентрации глицина [1,2,8] (табл. 1). Внесение высоких концентраций глицина (100 мкМ) при моделировании,,эксайтотоксичности" in vitro приводит к достоверному снижению гибели нейронов в пробах по сравнению с группой контроля. Причем гибель снижается в основном за счет уменьшения апоптически измененных нейронов.

Установлено, что сублингвальное использование глицина в дозе 1-2 г/сут в течение 5 дней после начала заболевания способствует снижению летальности и уменьшению выраженности функционального дефекта: увеличивается количество больных с полным восстановлением нарушенных неврологических функций или их умеренным ограничением. На фоне лечения глицином существенно улучшается клиническая динамика, ускоряется регресс неврологического дефицита к 6-м суткам заболевания (по окончании терапии глицином) и к концу острого периода инсульта. Особенно важно отметить положительный эффект глицина при лечении тяжелобольных, принимая во внимание тот факт, что пациенты с инсультом средней тяжести могут иметь спонтанное восстановление неврологических функций (независимо от лечения). Установлены не только нейротрансмиттерные эффекты фармацевтического препарата глицина, но и подтвердждено его общеметаболическое действие. Введение глицина в дозе 1-2 г/сут приводит к статистически значимому снижению уровня вторичных продуктов ПОЛ у больных с инсультом средней тяжести и замедлению развития оксидантного стресса при тяжелом инсульте

! Глицин был обнаружен на комете 81P/Вильда (Wild 2)

Показания к применению:

Применяют пантогам у детей при умственной недостаточности, олигофрении (умственном недоразвитии), при задержке речи, а также (в комплексной терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках.

Имеются данные об эффективности пантогама (уменьшение болевого синдрома) при невралгии тройничного нерва (воспалении лицевого нерва).

Назначают пантогам также в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с явлениями заторможенности, при нейроинфекциях (инфекционных заболеваниях центральной нервной системы) и черепно-мозговых травмах.

Применяют также при подкорковых гиперкинезах, в том числе вызванных приемом нейролептических средств. С профилактической целью может назначаться одновременно с нейролептическими средствами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Исследования ноотропиков по-прежнему находятся в зародышевой стадии. Хотя данные, полученные в исследованиях животных, подтверждают эффективность существующих ноотропиков, механизм их действия в целом неизвестен. Кроме того, характер и величина влияния ноотропиков на нашу когнитивную способность остается загадкой ввиду отсутствия экспериментов, проводимых на людях. Одно из очень серьезных соображений, которые нужно принять во внимание, - это то, что почти ничего неизвестно о долговременных эффектах таких лекарств. Американская федеральная администрация по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) одобрила лишь небольшую часть этих лекарств. Как это ни парадоксально, один из наиболее часто употребляемых ноотропиков, никотин, продается совершенно легально, вызывает стойкую зависимость и, как доказано, является причиной рака и сердечных заболеваний. Учитывая лабильный характер человеческой рационализации, этот последний факт можно было бы использовать как аргумент в пользу либо более жесткого, либо менее строгого контроля употребления ноотропиков.

Поиск по сайту: