Наномедицина

Наномедицина – практическое применение нанотехнологий в медицинских целях, включая исследования и разработки в области диагностики, контроля, адресной доставки лекарств, а также действия по восстановлению и реконструкции биологических систем человеческого организма, с использованием наноструктур и наноустройств.

Всем известно, что традиционная медицина включает в себя профилактику, диагностику и лечение заболеваний. Однако не каждый задумывается о том, что человеческое тело, как н любой объект природы, представляет собой сложно организованную систему. В качестве «строительных блоков» всего организма можно выделить клетки размером от 5 до 20 мкм, а если смотреть еще глубже, то и отдельные молекулы. Все протекающие в организме процессы происходят на клеточном уровне, е их знание позволяет излечить многие, если не все, заболевания с помощью соответствующих лекарств. Однако прежде чем достигнуть своей цели, любое лекарство проходит в человеческом организме долгий путь, значительно снижающий направленность и быстроту его воздействия. Поскольку в конечном итоге объектами медицины являются клетки, то и инструменты для эффективной работы с ними должны, в идеале, иметь соответствующие размеры, а это и есть масштабы, на которых работают нанотехнологии. Именно поэтому в настоящий момент постепенно происходит интеграция современной медицины и нанотехнологии, что приводит к рождению новой области знаний и практических навыков – наномедицины.

Как было рассмотрено ранее, современное развитие бионанотехнологий уже позволяет конструировать некоторые работоспособные медицинские наносистемы. Например, устройства, действие которых основано на методе полимеразной цепной реакции (так называемые «лаборатории на чипе»), позволяющие осуществлять экспрессный комплексный анализ крови, и, в частности, определять уровень глюкозы у диабетических больных. На основе наночастиц разрабатываются разнообразные бактерицидные и противовирусные препараты, способные залечивать раны, «умные» наносистемы, препараты пролонгированного действия. Но все-таки основные достижение наномедицины XXI века, несомненно, будут связаны с возможностью осуществлять специфическую доставку нанолекарств непосредственно в клетки, разработкойкоторой занимается такая область медицины как нанофармакология.

Перед наночастицами-лекарями (рис. 14) стоит несколько последовательных задач: найти в организме клетки-мишени, доставить к ним лекарство, проникнуть внутрь клетки и выгрузить содержимое, распасться на части и покинуть организм. Исходя из поставленных задач вырисовывается качественный “портрет" наноагентов: им необходимо иметь рецепторы для направленного движения к цели, обладать способностью проходить через клеточные мембраны, высвобождать содержимое точно в нужное время и в нужном месте и, наконец, быть нетоксичными (рис. 15). Мишени, на которые направлены наночастицы, это, к примеру, раковые клетки или клетки, зараженные вирусом, атеросклеротические бляшки и поврежденные органы и ткани.

Рис. 14. Нанолекарь будущего, блуждающий по кровеносной системе организма (художник Coneyl Jay)

Рис. 15. Магнитные наночастицы внутри водорастворимых солевых капсул: а - внешний вид капсул, сканирующаяэлектронная микроскопия б — наночастицы после растворения в воде, просвечивающая электронная микроскопия.

Высокий уровень онкологических заболеваний остается одной из самых серьезных проблем нашего времени. К сожалению, до сих пор не найдено лекарства, способного эффективно «лечить» раковые клетки, поэтому все способы борьбы связаны с обнаружением и хирургическим удалением опухоли и метастаз в сочетании с химиотерапией или воздействием убивающих клетки излучений. Все эти меры чрезвычайно вредныдаже для здорового организма и применяются только потому, что обычно раковые клетки гибнут при таких воздействиях быстрее, чем здоровые. Альтернативой хирургическим методам в будущем может стать метод внутритканевой гипертермии. В этом методе наночастнпы « находят » в человеческом организме раковые клетки, концентрируются в них и убивают их за счет разогрева безопасными дозами магнитного или (гораздо реже) микроволнового поля выше температуры 42 °С, при которой начинает происходить денатурация белков. В настоящее время исследуется возможность использования в качестве таких систем биосовместимых магнитных наночастиц оксидов железа (-Fe₂0₃, Fe₃0₄, Fe₃0₄ в оболочке золота), металлов (Fe/Pt, Fe/Co, Au). Основные вопросы, на которые надо ответить исследователям - как добиться высокой степени концентрации наночастиц в опухоли (например, с помощью антител) и как снизить побочное воздействие перегрева на здоровые ткани и органы. Наномедицина - это медицина будущего. Несмотря на стремительное развитие нанотехнологии в последнее десятилетие, пока еще не созданы умные нанороботы - ассемблеры, которые смогут, двигаясь по кровеносной или лимфатической системам человеческого организма, преодолевать все препятствия, находить больные клетки, осуществлять их диагностику и лечение наподобие команды лучших врачей, а потом покидать организм, не нанося ему никакого вреда. Однако теоретических препятствий для появления таких роботов нет, это только вопрос времени.

7. Методы и инструменты исследования и сертификации наноматериалов и наноустройств

Методы и инструменты исследования и сертификации наноматериалов и наноустройств – устройства и приборы, предназначенные для манипулирования с наноразмерными объектами, измерения, контроля свойств и стандартизации производимых и используемых наноматериалов и наноустройств.

С научной точки зрения целесообразно как можно более полное, всестороннее изучение строения и свойств наноматериалов, а именно: исследование термодинамических, механических, тепловых, электромагнитных, оптических, химических свойств; особенностей фазообразования, структуры, строения границ и поверхностей раздела. Эти задачи обуславливают необходимость разработки специальных методов и методик.

В процессе аттестации наноматериалов необходимо подтвердить ряд характеристик материала, которые определяют основные физико–химические свойства продукции и которые важны для потребителя.

В то же время, наноматериалы являются весьма сложными объектами для изучения и аттестации. Это связано с малыми размерами структурных составляющих, спецификой многих физических свойств, большой протяжённостью границ и поверхностей раздела фаз, присутствием разупорядоченных и аморфных составляющих, формированием метастабильных и неизвестных до сих пор фаз, высокой реакционной способностью и т.д. Поэтому многие методы исследования и аттестации крупнокристаллических материалов не применимы для наноматериалов, а ряд способов требуют существенных изменений и доработки.

Важнейшей характеристикой наноматериалов является размер частиц порошка или зёрен массивного материала.

Величина удельной поверхности – одна из важнейших характеристик наноматериала, определяющая активность протекания физико – химических процессов, многие технологические свойства, взаимодействие с окружающей средой и т.д.

Удельной поверхностью называют площадь, которую имеет 1 грамм (или килограмм) того или иного вещества.

Обозначают эту величину как S_уд, её размерность [м²/г] или [м²/кг]. Удельная поверхность таких материалов как цеолиты и активированные угли может достигать значений 400 – 500 м²/г, а традиционные порошковые материалы характеризуются меньшими значениями – 0,05 ¸ 2 м²/г.

Удельная поверхность порошков определяется дисперсностью, формой и состоянием поверхности частиц.

В настоящее время для определения удельной поверхности используются методы измерения газопроницаемости и адсорбции.

Для определения среднего размера частиц или зёрен наноматериалов прямыми и наиболее наглядными являются микроскопические методы.

Электронные микроскопы в настоящее время дают разрешение 1 – 10 нм, а микроскопы новейших конструкций – 0,2 нм. Таким образом, электронная микроскопия является важным методом прямого исследования среднего размера частиц и зёрен наноматериалов.

Электронная микроскопия позволяет надежно установить важнейшие характеристики материала – форму частиц и зёрен; исследовать морфологию образца: форму, размеры, расположение фаз и структурных составляющих; изучить дефекты кристаллической решётки: дислокации, дефекты упаковки. Кроме того, современные микроскопы оснащены рядом приставок для элементного, фазового, структурного анализа, которые превращают микроскопы в чрезвычайно гибкие аналитические инструменты, обеспечивающие различные потребности физико–химического анализа.

Существуют просвечивающие, растровые, зондовые и некоторые другие виды электронных микроскопов.

Просвечивающий электронный микроскоп (ПЭМ) (рис. 16) является вакуумным прибором с электромагнитной оптической системой, позволяющей получить в проходящих электронных лучах изображение исследуемого объекта в светлом и тёмном поле на прямом и дифрагированном лучах, соответственно, а также электронограммы.

Рис. 16. Просвечивающий электронный микроскоп а – с прямым лучом, б – с дифрагированным лучом.

Изучение размерных характеристик и морфологии наноматериалов эффективно с помощью растровой электронной микроскопии (РЭМ). В растровой электронной микроскопии поверхность исследуемого образца облучается тонко сфокусированным электронным зондом диаметром 1,5 – 5 нм, совершающим возвратно-поступательные движения по линии или развёртывающимся в растр.

Растр – совокупность близко расположенных параллельных линий, вдоль которых зонд обегает выбранный участок на поверхности образца.

В РЭМ возможно различать участки изучаемых объектов размером 5 – 10 нм.

Для РЭМ характерна большая глубина резкости, что позволяет исследовать поверхность и приповерхностную структуру массивных тел, глубоко протравленные образцы, поверхности разломов, дендритные и фрактальные структуры. На РЭМ успешно изучаются порошковые материалы: морфология частиц, компактность, средний размер частиц и, в ряде случаев, их распределение по размерам.

Для изучения наноматериалов в последнее десятилетие активно используются методы сканирующей зондовой микроскопии и, прежде всего, туннельная и атомно – силовая.

Сканирующий туннельный микроскоп – прибор для изучения поверхности твёрдых электропроводящих тел (рис. 17). Принцип его работы в сканировании металлического острия (зонда) над поверхностью образца на расстоянии 0,3 – 1 нм. При перемещении зонда вдоль поверхности образца величина туннельного тока меняется в зависимости от рельефа поверхности.

Рис. 17. Устройство туннельного электронного микроскопа.

Сканирующий атомно–силовой микроскоп создан в 1986 году. Это стало большим шагом вперёд, т.к. позволило включить в разряд изучаемых объектов диэлектрические и плохо проводящие материалы.

Устройство атомно–силового микроскопа (рис. 18) во многом аналогично устройству сканирующего туннельного микроскопа. Принципиальным отличием является то, что стабилизируется не ток между остриём и образцом, а деформация чувствительного элемента. Действие микроскопа основано на измерении сил, действующих на микроскопическое алмазное остриё, находящееся на расстоянии 0,3 – 1 нм от поверхности образца. При таких расстояниях сила взаимодействия между двумя ближайшими атомами, расположенными соответственно на кончике острия и на поверхности образца, составляет 10^-7 – 10^-9 Н. При жёсткости упругого элемента порядка 1 Н/м это приводит к измеримой деформации пружины. Синхронная со сканированием запись сигнала представляет собой фактически запись профиля поверхности образца.

Рис. 18. Устройство атомно-силового микроскопа.

Сегодня большинство выпускаемых сканирующих зондовых микроскопов представляют собой туннельные и атомно–силовые, совмещённые в одном корпусе.

Для измерения среднего размера частиц применяют метод малоуглового рассеяния рентгеновских лучей.

Малоугловое рассеяние – упругое рассеяние электромагнитного излучения или пучка частиц на неоднородностях вещества, размеры которых существенно превышают длину волны излучения; направление рассеянных лучей при этом лишь незначительно (на малые углы) отклоняется от направления падающего луча. В отличие от других дифракционных методов (рентгеновского анализа, нейтронографии, электронографии) с помощью малоуглового рассеяния изучают строение разупорядоченных обьектов. Иногда этот метод является единственным, с помощью которого можно получить информацию о хаотическом распределении неоднородностей.

Исследование наноматериалов с помощью дифракции рентгеновских лучей является в настоящее время весьма распространённым и даёт обширную информацию о строении и свойствах этого класса веществ. Рентгенография не требует для эксперимента большой массы образца, не воздействует на исследуемое вещество, анализ занимает небольшое количество времени. Все эти характеристики рентгеновского метода обладают несомненными достоинствами для исследования наноматериалов.

Метод дифракции нейтронов имеет ряд преимуществ перед более распространенной рентгенографией. Из–за ядерной природы амплитуда когерентного рассеяния нейтронов не зависит от угла.

Распределение частиц по размерам – очень важная характеристика наноматериалов, которая входит в обязательный перечень аттестационных параметров.

Исследование распределения частиц по размерам в случае наноматериалов возможно методами электронной микроскопии, путём расчета по результатам рентгеновским малоуглового рассеяния и рентгеноструктурного анализа.

На рис. 19 представлены возможности различных методов определения размеров наночастиц.

Для определения элементного состава наноматериалов применяются химические и физические методы анализа.

Химические методы основаны на превращении анализируемого вещества в новое соединение, обладающее свойствами, позволяющими установить образование этого соединения или количественно определить его. Для количественного определения применяют гравиметрический (весовой) и титриметрический (объёмный) анализ. Эти методы основаны на измерении количества израсходованного на реакцию реагента.

Рис. 19. Методы определения среднего размера частиц.

Физические методы определения элементного состава наноматериалов основаны на измерении зависимостей физическое свойство – состав. Это различные спектральные; атомно–абсорбционный; рентгеноструктурный; масс–спектральный, ионная диагностика и др.

Спектрометрия – область физики, посвящённая исследованию распределения интенсивности электромагнитного излучения по длинам волн или частотам. По типам спектров различают эмиссионную спектроскопию, изучающую спектры испускания, и абсорбционную спектроскопию, изучающую спектры поглощения.

К спектрометрии в широком смысле относят также ядерную спектрометрию, в которую включают a– и b–спектрометрию, а также спектрометрию нейтронов, нейтрино и других элементарных частиц. Распределение атомных частиц по массам и энергиям изучает масс–спектрометрия, интенсивность звука по его частоте – акустическая спектрометрия; электронов по энергиям – фотоэлектронная спектрометрия, рентгеноэлектронная спектрометрия и т.д.

Для определения химического состава наноматериалов так же применяются оптическая и рентгеновская спектроскопия, атомно–эмиссионный и атомно–адсорбционный анализы, масс–спектрометрия.

Атомно–эмиссионный спектральный анализ – метод определения химического состава, основанный на изучении атомных спектров вещества, возбуждаемых в горячих источниках света. Он заключает в себе информацию о качественном и количественном составах анализируемого объекта.

Атомно–адсорбционный анализ основан на способности свободных атомов, образующихся при испарении исследуемых проб, селективно поглощать излучение определённых для каждого элемента длин волн.

Масс–спектральный анализ основан на ионизации наноразмерной пробы, формировании в вакууме направленного пучка из образовавшихся ионов и в разделении составляющих пучок ионов по массам в магнитном и электрическом полях.

Для определения фазового состава наноматериалов обычно используются методы рентгеновской, электронной и нейтронной дифракции.

Очень чувствительным методом определения фазового состава наноматериалов является мёссбауэровская спектрометрия (g–резонансная спектрометрия) – совокупность основанных на использовании мёссбауэровского эффекта методов исследования физических и химических свойств конденсированных сред (главным образом твёрдых тел), а также микроскопических объектов (ядер, ионов, химических и биологических комплексов).

Эффект Мёссбауэра (ядерный g–резонанс) – испускание или поглощение g–квантов атомными ядрами в твёрдом теле, не сопровождающееся изменением колебательной энергии тела. Применение этого ядерного эффекта для исследования материалов обусловлено его сильной зависимостью от взаимодействия между ядром и электронами на атомных или молекулярных орбиталях.

В каждой из контактирующих сред на некоторое расстояние от поверхности простирается слой, в котором элементный состав, химическое состояние, атомная и электронная структуры и, следовательно, динамические, электронные, магнитные и другие свойства вещества существенно отличаются от его свойств в объёме. Толщина этого слоя зависит от природы соприкасающихся сред и внешних условий и определяется характерной длиной, присущей рассматриваемому физическому явлению.

Поверхность – граница раздела между двумя контактирующими средами.

Межфазные границы обусловливают многие поверхностные явления, которые оказывают значительное влияние на свойства микросистем. Это связано с увеличением поверхности наноматериалов, её искривлением и взаимодействием различных поверхностей друг с другом.

Морфологию поверхности наноматериалов исследуют методами растровой электронной и зондовой микроскопии.

Для изучения состава и структуры поверхности наноматериалов применяются разнообразные методы: просвечивающая электроннная микроскопия, микроскопия высокого разрешения, фотоэлектронная и оже–спектроскопия, масс–спектрометрия, др. (рис. 20).

Рис. 20 Классификация методов анализа поверхности наноматериалов.

Электронная микроскопия высокого разрешения – чрезвычайно мощный метод изучения свойств реальной поверхности наноматериалов. Этим методом возможно прямое изучение дефектов поверхности, топографии распределения фаз на поверхности, определение распределения атомов на поверхности, исследование процессов поверхностной миграции и зародышеобразования, наблюдение динамических явлений на атомном уровне. Фотоэлектронная спектроскопия в настоящее время является одним из популярнейших методов исследования поверхности.

Рентгеновская (РФС) и ультрафиолетовая (УФ) фотоспектроскопии являются взаимно дополняющими методами. Первый даёт возможность проведения качественного и количественного анализа, а второй позволяет получить ценную информацию о валентных электронах. В то же время интерпретация УФ–спектров сложных по составу образцов при отсутствии данных РФС сильно затруднена.

В дополнение к методам ФЭС при исследовании поверхности наноматериалов обычно используются методы дифракции медленных электронов (ДЭМ) и спектрометрия характеристических потерь энергии электронов.