Тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID)

T-КЛЕТОЧНЫЕ ДЕФИЦИТЫ

T-клеточная недостаточность: общий обзор

Синдром Х-сцепленной гиперпродукции IgM

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID)

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Синдром обнаженных лимфоцитов

Синдром Ди Джорджи

T-клеточная недостаточность: общий обзор

К основным видам T-клеточной недостаточности относятся тяжелый комбинированный иммунодефицит, дефицит аденозиндезаминазы, дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы, недостаточность MHC-антигенов класса II, синдром Ди Джорджи, наследственная атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича. Больные с нарушением функции T-клеток или их отсутствием восприимчивы к оппортунистическим инфекциям. Поскольку функционирование B-лимфоцитов у человека в основном является T-зависимым, T-клеточная недостаточность сопровождается также гуморальным иммунодефицитом; иными словами, T-клеточный дефицит ведет к комбинированной недостаточности как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Синдром X-сцепленной гиперпродукции IgM

Синдром Х-сцепленной гиперпродукции IgM обусловлен дефектами T-клеточной функции.

Пациенты с подобным дефектом характеризуются нормальным развитием В- и Т-клеточных популяций и высоким общим уровнем IgM, но при этом не способны к активной продукции специфических IgM к тимусзависимым антигенам.

Кроме того, полностью отсутствует синтез всех изотипов иммуноглобулинов кроме IgM и IgD.

Подобные нарушения делают иммунодефицитных больных чувствительными к инфекциям, вызываемыми внеклеточными бактериями.

Нарушение гуморального иммунного ответа связано в данном случае с дефектом в структуре CD40 -лиганда активированных Т-клеток, который в такой мутационно измененной форме не способен взаимодействовать с CD40-рецептором В-клеток.

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID)

Gene: [10p1/SCIDA] severe combined immunodeficiency, type a (Athabascan); [A-SCID]

Gene: [11p13/RAG1] recombination activating gene 1; severe combined immunodeficiency, B-cell-negative

Gene: [11p13/RAG2] recombination activating gene 2; severe combined immunodeficiency, B-cell-negative

Дефекты в функционировании Т-клеток могут быть причиной развития группы заболеваний, получивщих общее название тяжелых комбинированных иммунодефицитов (SCID) (англ. severe combined immune deficiency), характеризующихся недостаточностью лимфоцитов и недоразвитием тимуса.

Многогранное участие Т-клеток в специфическом реагировании делает их ведущим компонентом всей иммунной системы. Именно поэтому поражение Т-клеток приводит к особо тяжелым формам иммунодефицита. Больные SCID дети обречены и погибают обычно в первые два года жизни, если только им не произвести трансплантацию костного мозга. В этом случае создается лимфоцитарный химеризм, и ребенок может нормально жить и развиваться.

В качестве примера SCID можно привести Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит.

Две другие формы SCID связаны с активностью ферментов нуклеинового обмена аденозиндезаминазы и пуриннуклеотидфосфорилазы. При нарушении функции этих ферментов происходит накопление промежуточных продуктов обмена, токсичных для Т-клеток и, частично, для В-клеток.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, вызванный отсутствием предшествинников миелоидных клеток, получил название ретикулярного дисгенеза. Это заболевание приводит к быстрой смерти больного. рис. 11.12

Поиск по сайту: