Показано: рифампин, симвастатин, ловастатин, мидазолам, триазолам, цизаприд,

Пимозид, производные алкалоидов спорыньи, препараты зверобоя, астемизол и

Терфенадин.

- Лекарственные препараты, одновременное применение которых с LPV/r нежела-

тельно: бепридил, алфузозин, амиодарон, флекаинид, пропафенон, флутиказон, рифа-

пентин и хинидин.

- Лекарственные препараты, одновременное применение которых с LPV/r требует

коррекции режима дозирования:

Рифабутин: AUC повышается в 3 раза; уменьшить дозу рифабутина до 150 мг через

день, лопинавир назначать в стандартной дозе.

Кларитромицин: AUC кларитромицина увеличивается на 77%; при почечной недоста-

точности необходимо снизить дозу кларитромицина: при клиренсе креатинина 30–

60 мл/мин назначать кларитромицин в половинной дозе, а при клиренсе креатинина

менее 30 мл/мин назначать четверть дозы кларитромицина.

Метадон: AUC метадона снижается на 53%; необходимо наблюдение за состоянием

пациента в связи с риском развития синдрома отмены (единые диагностические кри-

терии синдрома отмены отсутствуют).

Аторвастатин: AUC увеличивается в 5–6 раз; использовать минимальную дозу

(10 мг/сут) или назначить другой препарат, например, правастатин или розувастатин

(5 мг/сут).

Правастатин: уровни увеличиваются на 33%; коррекции дозы не требуется.

Кетоконазол: уровни увеличиваются в 3 раза; суточная доза кетоконазола не должна

превышать 200 мг.

Вориконазол: ритонавир в дозе 200 мг/сут уменьшает AUC вориконазола на 40%. Не

назначать одновременно или отслеживать уровень вориконазола в крови (мониторинг

терапевтических концентраций).

Интраконазол: уровни итраконазола повышаются; суточная доза итраконазола не

должна превышать 200 мг; при назначении итраконазола в более высоких дозах не-

обходимо отслеживать его уровень в крови (мониторинг терапевтических концентра-

ций).

Оральные контрацептивы: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 42%; при продол-

жении приема ОК применять дополнительный метод контрацепции или перейти на

другой метод предохранения от беременности.

Препараты для лечения эректильной дисфункции: ожидается увеличение уровней

силденафила в крови; не более 25 мг с интервалом не менее 48 часов. Варденафил: нет

данных; не более 2,5 мг с интервалом не менее 72 часов. Тадалафил: начать с дозы 5 мг

и в дальнейшем принимать не более 10 мг с интервалом не менее 72 часов.

Дисульфирам: раствор LPV/r для приема внутрь содержит алкоголь; не назначать вме-

сте.

Флутиказон: возможно повышение концентрации флутиказона в крови, приводящее

к снижению сывороточного уровня кортизола; не назначать одновременно.

Преднизон: возможно увеличение концентрации преднизона; при длительном при-

менении следует решить вопрос о необходимости коррекции дозы препарата.

Противосудорожные средства: уровни лопинавира и фенитоина снижаются на 33%

и на 31% соответственно. Карбамазепин и фенобарбитал могут снижать уровень лопи-

навира в сыворотке крови. Может быть целесообразным мониторинг терапевтических

2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются. 271

5 Описание лекарственных препаратов концентраций препаратов или назначение других противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, ламотриджина или леветирацетама).

Атоваквон: уровни атоваквона могут снижаться, что требует коррекции дозы.

Тенофовир: уровни тенофовира возрастают на 34%; клиническая значимость не-

известна; коррекция дозы не рекомендуется.

Такролимус: период полувыведения такролимуса возрастает в 10 раз (Clin Pharmacokinet

2007; 46:941); возможно значительное увеличение периодов полувыведения си-

ролимуса и циклоспорина.

Дигоксин: AUC дигоксина увеличивается на 81%. Тщательно отслеживать уровни и по-

бочные эффекты препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Проникновение через плаценту установлено в экспери ментах на крысах (соотношение концентраций препарата в пуповинной крови и крови матери составляет 0,08). Исследования канцерогенности на животных не завершены. Препарат не оказывал тератогенного действия в экспериментах на грызунах (однако наблюдались задержка окостенения скелета и аномалии строения скелета у ново рожденных при применении доз, токсических для материнского организма). Данные по применению у беременных женщин ограничены, но может потребоваться увеличение дозы из-за ожидаемого снижения уровнейлопинавира в третьем триместре. В клинических стандартах DHHS по применению антиретровирусных препаратов у беременных (июль 2008 г.) LPV/r является препаратом выбора для включения в схемы АРТ для лечения беременных. В ходе фармакокинетических исследований капсул LPV/r, содержащих 133 мг LPV и 33 мг RTV, было установлено, что в третьем триместре

беременности только у 18% беременных AUC лопинавира превышает 10-й процентиль (AIDS 2006; 20:1931; Mirochnick M., JAIDS 2008; [в печати]). В третьем триместре беременности рекомендуется увеличить дозу до трех таблеток LPV/r (600/150 мг) 2 раза в сутки (на усмотрение лечащего врача), а после родов вернуться к приему стандартной дозы препарата (Clin Pharmacokinet 2004; 43:1071; клинические стандарты DHHS, июль 2008 г.). По данным Регистра случаев приема АРВ препаратов во время беременности, частота пороков развития среди новорожденных, чьи матери получали LPV/r во время первого триместра беременности, составила 1,9% (5 случаев пороков развития на 267 случаев приема LPV/r); этот показатель ниже ожидаемой величины, равной 3,1% (данные сайта www.apregistry.com на 1 марта 2008 года).

Поиск по сайту: