Оказывают небольшое диуретическое действие

Не влияют на метаболизм брадикинина.

Гипотензивное действие оказывает в основном активный метаболит, образующийся в печени.

Прямые механизмы

Блокируя АТ₁-рецепторы

- уменьшают артериальную вазоконстрикцию, вызываемую ангиотензином II

- снижают повышенное гидравлическое давление в почечных клубочках

- уменьшают сек­рецию альдостерона, норадреналина, аргинин-вазопрессина и эндотелина I.

При длительном применении ослабляют пролиферативные эффекты ангиотензина II

на кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Способны проникать через гематоэнцефалический барьер и

тормозить активность пресинаптических АТ₁-рецепторов и

уменьшать высвобождение норадреналина в адренергических синапсах.

Косвенный механизм

связан с компенсаторным повышением уровня ангиотензина-1-7 и

воздействия его на АТ_х-рецепторы, что приводит к снижению АД.

Применение

1.Лечение гипертонической болезни.

2.Нефропатия при сахарном диабете 2 типа

3.Гипертрофия миокарда левого желудочка

–Антигипертензивный эффект оценивается не ранее, чем через 7-10 дней постоянного приема

–В самом начале приема возможны колебания АД

–Препараты назначают в минимально эффективных дозировках

- Применяются один раз в день.

Побочные эффекты

Хорошая переносимость. Частота побочных эффектов как при использовании плацебо (не превышает 1%).

Из­редка возможно появление головной боли, головокружения и слабости.
В отличие от ингибиторов АПФ, антагонисты АТ₁-ангиотензиновых рецепторов

практически не вызы­вают ангионевротического отека.

Противопоказания

Двусторонний стеноз почечных артерий

Гиперкалиемия

Беременность и лактация.

Взаимодействие с препаратами других групп

Гипотензивный эффект повышается при совместном назначении с тиазидовыми диуретиками.

Не рекомендуется совместно с калийсберегающими диуретиками - потенцирует гиперкалиемию.

БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Механизм действия

При артериальной гипертонии

повышается общее периферическое сопротивление,

в частности из-за увеличенного тока ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов.

Антагонисты кальция действуют как вазодилататоры непрямого действия.

Они являются мощными специфическими аретриолярными дилататорами, т.к.

уменьшают трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов

(и в кардиомиоцитах) и уменьшают ОПС.

Влияют на медленные кальциевые потенцал-зависимых каналы типа L.

причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют

только с определенным участком канала.

Особенности

Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови.

Отсутствует негативное влияния на углеводный, липидный обмен.

Отсутствует негативное влияния на бронхи.

Спазмолитическое действие на сосуды конечностей.

Способность усиливать выделение воды и натрия из организма.

Побочные эффекты

Частота 7-9%

1. Эффекты, связанные с вазодилатацией

-головная боль

-головокружение

-приливы крови к лицу

-периферические отеки

-преходящая гипотония

Характерны для короткодействующих производных дигидропиридина –зависит от дозы.

2. Эффекты, связанные с отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием -увеличение выраженности сердечной недостаточности

-брадикардия

-замедление АВ-проводимости

Верапамил, дилтиазем

2. Желудочно-кишечные расстройства (запор, тошнота, рвота)

Верапамил у пожилых пациентов.

Наилучшая переносимость:

Амлодипин, дилтиазем,

Ретрдные формы верапамила, нифедипина, фелодипина.

Сравнительная характеристик а

Нифедипин и другие дигидропиридиновые препараты

-большая вазоселективность и более выражен­ное сосудорасширяющее действие.

-не оказывают клинически значимого действия на функцию синусового узла и предсердно-желудочковую проводимость.

При применении производных дигидропиридина

-ЧСС обычно не изменяется или может увеличиваться в результате рефлекторной активации

симпатико-адреналовой системы в ответ на рез­кое расширение системных артерий.

- не влияют на проведение им­пульса через АВ-соединение в отличие от верапамила и дилтиазе­ма.

В силу этих особенностей фармакодинамики, нифедипин, амлодипин и другие производные дигидропиридина называют «вазоселективными», или «вазодилатирующими», блокаторами кальцие­вых каналов.

Нифедипин вызывает быстрое падение АД, что может приводить к рефлекторной тахикардии

Быстро снижает АД вследствие уменьшения ОПС, но одновременно несколько увеличивает кровоток – применяется для купирования гипертонических кризов.

Расширяет регионарные сосуды (коронарны, церебральные, почечные, конечностей).

Верапамил и дилтиазем

-в меньшей степени действуют на сосуды

-об­ладают отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием,

т. е. спо­собны снижать сократительную способность миокарда, уменьшать ЧСС и замедлять предсердно-

желудочковую проводимость.

Уменьшение сердечно­го выброса играет определенную роль в их антигипертензивном действии.

Влияние на предсердно-желудочковую проводимость делает эти препараты эффективными при

пароксизмальной реципрокной АВ-узловой тахикардии.

Верапамил угнетает СА и АВ проводимость, что может приводить к тяжелой брадикардии.

Одновременно понижает кислородный запрос сердца и расширяет коронарные сосуды.

По длительности действия

Короткого действия (до 6-8 час) Верапамил

Дилтиазем

Нифедипин

Нимодипин

Средней продолжительности (8-18 час) Фелодипин

Никардипин

Нисолдипин

Длительного действия (24 час) Ретардные формы верапамила, дилтиазема, нифедипина, фелодипина

Сверхдлительного действия (более 24-36 час) Амлодипин

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов длительного действия предпочти­тельны в следующих ситуациях.

1. При изолированной систолической гипертензии у пожилых больных - в тех случаях,

когда тиазидные и тиазидоподобные диуретики противопока­заны или неэффективны.

Реко­мендуется, в первую очередь, использовать дигидропиридиновые средства второго поколения.

2. К огда β-адреноблокаторы противопоказаны (как антигипертензивные препараты) или вызывают побочные эффекты, рекоменду­ется использовать верапамил или дилтиазем.

3. У больных с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией.

Короткодействующие блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина (нифедипин)

не рекомендуются для дли­тельного лечения гипертонической болезни,

особенно для лечения артери­альной гипертензий у больных ИБС

вследствие возникающей тахикардии и повышения по­требности миокарда в кислороде.

Нифедипин:

-купирование гипертонического криза нифедипин короткого действия внутрь каждые 4-6 ч или под язык.

-экстренная терапия при гипертонической энцефалопатии

-экстренная терапия отека легких у больных с артериальной гипртонией

-лечение больных с артериальной гипертонией

-лечение ИБС

Самый сильный антагонист кальция короткого действия.

Выпускают препараты обычной продолжительности действия и пролонгированного действия

Разрушаются под действием света.

Верапамил:

-лечение артериальной гипертонии

-профилактика приступов стенокардии напряжения

-предсердные аритмии

Дилтиазем

-артериальная гипертония

-стенокардия

Комбинированная антигипертензивная терапия

Можно назначать в качестве второго препа­рата при недостаточной эффективности тиазидных диуретиков, ингибито­ров АПФ и антагонистов АТ₁ -ангиотензиновых рецепторов,

β-адреноблокаторов.

Комбинации β-адреноблокаторов с верапамилом или дилтиаземом считаются нецеле­сообразными для длительного лечения вследствие потенцирования угне­тающего действия на синусовый узел и проводящую систему сердца.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

Средства, расширяющие дистальные емкостные (венулы) и резистивные (артериолы) сосуды.

Уменьшая венозный приток к сердцу и (или) системное сосудистое сопротивление, они снижают соответственно пред- и постнагрузку на миокард, улучшают функциональную деятельность сердца, уменьшают потребность миокарда в кислороде, снижают артериальное давление.

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ОПОСРЕДОВАННО ЧЕРЕЗ ОКСИД АЗОТА

Механизм действия

В гипотензивном эффекте важную роль играет оксид азота (NO).

-Оксид азота имеет много общего с эндотелиальным миорелаксирующим фактором,

который образуется в эндотелии, диффундирует в гладкие мышцы сосудов.

-За счет стимуляции цитозольной гуанилатциклазы повышает содержание цГМФ,

снижает содержание цитозольных свободных ионов кальция и снижает тонус гладких мышц сосудов.

- В молекуле апрессина есть гидролазиновая группа, которая задерживает инактивацию оксида азота.

Основные эффекты

Поиск по сайту: