Заболевших опухолевым ростом (США, 1994)

Показатели заболеваемости и смертности среди пациентов, впервые

заболевших опухолевым ростом (США, 1994).

Для обозначения опухоли используют несколько латино-греческих терминов: neoplasma, blastoma, tumor, oncos. Последний термин лег в основу наименования науки, изучающей опухоли – онкологии. При обозначении злокачественной опухоли к одному из перечисленных терминов добавляют слово malignus, а доброкачественной опухоли benignus. Кроме того, для обозначения доброкачественных опухолей используются также специальные термины, которые образуются из корня латино-греческого названия ткани и окончания -«ома». Например, доброкачественную опухоль из мышечной ткани называют миомой, из костной ткани – остеома, из фиброзной ткани – фиброма, из железистой – аденома.

Патофизиология изучает главные аспекты онкологии: 1) сущность опухолевого роста; 2) этиологию; 3) патогенез (канцерогенез); 4) антиканцерогенез (антибластомную резистентность).

Итак, опухоль – это типовое нарушение тканевого роста, проявляющееся в бесконтрольном размножении клеток, которое дополнительно характеризуется атипизмами, или анаплазиямий, метаплаплазиями и катаплазией. Под атипизмами следует понимать совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста. Анаплазия – это термин, подчеркивающий сходство опухолевой клетки с эмбриональной (усиленное размножение, интенсивный процесс гликолиза и другие). Однако опухолевые клетки не тождественны эмбриональным: они растут, но не созревают, т.е. не дифференцируются, а также способны к инвазивному росту в окружающие ткани с разрушением последних и т.д. Метаплазии – это одно из свойств опухолевых клеток (тканей), характеризующееся их перерождением и превращением их в клетки (ткани) иного типа. Катаплазия – это утрата клеткой способности к дифференцировке (сходство с эмбриональными клетками), в результате чего опухолевые структуры полностью или частично утрачивают тканеспецифические признаки.

Все биологические атипизмы свойственны и доброкачественным, и злокачественным опухолям, однако последним присущи дополнительные особенности. Общими являются следующие атипизмы: (1) метаболический; (2) мембранный; (3) физико-химический; (4) функциональный; (5) антигенный; (6) морфологический; (7) энергетического обмена; (8) размножения (бесконтрольное размножение); (9) дифференцировки; (10) взаимодействия с организмом хозяина.

К биологическим особенностям (атипизмам), характерным только для злокачественных опухолей, относят (1) инфильтративный (инвазивный) рост; (2) метастазирование; (3) кахексию; (4) рецидивирование.

1. Патологическая гиперплазия, атипизм размножения. Это усиленное нерегулируемое беспредельное размножение опухолевых клеток, которое не диктуется потребностями организма. Атипизм – это отклонение от нормы, имеющее отношение к нарушениям дифференцировки клеток. Нарушение дифференцировки касается всех сторон жизнедеятельности клеток: морфологического, антигенного, мембранного, биохимического, функционального и, в первую очередь, размножения.

Атипизм размножения включает в себя 5 основных положений:

1) Нерегулируемость размножения клеток, т.е. утрата клеткой способности тормозить митотический цикл при контакте их друг с другом (контактное торможение). Так, в культуре ткани нормальные клетки перестают размножаться с того момента, когда они образуют одноклеточный слой, например, на дне склянки. Такие клетки не наслаиваются на соседние, по-видимому, вследствие того, что при образовании монослоя и соприкосновении клеток друг с другом, возникает сигнал, по которому деление прекращается. В опухолевых клетках контактное торможение отсутствует, поэтому они продолжают размножаться даже тогда, когда их становится очень много, и начинается нагромождение одних клеток на другие.

2) Утрата клеткой верхнего лимита деления; нормальные клетки делятся до определенного максимального предела, который обычно наступает на 30-50 митозе, после чего они не принимают участия в делении и погибают (лимит Хайфлика). Например, продолжительность жизни фибробластов определяется 52 делениями. Опухолевые клетки обладают способностью к бесконечному (во времени) беспредельному делению: это – так называемое клеточное бессмертие, или иммортализация,в смысле бессмертия данного вида клеток, но не в смысле бессмертия отдельной клетки. Подтверждением иммортализации опухолевых клеток является их беспрерывное размножение и рост в течение многих десятилетий в процессе перевивки раковой ткани от одного животного другому. Так, например, перевиваемые клетки карциномы Эрлиха у мышей делятся уже в течение почти ста лет – с 1905 года по настоящее время.

Вместе с тем, скорость пролиферации опухолевых клеток, будучи достаточно высокой, не столь значительно превышает таковую нормальных тканей, в частности клеток костного мозга и эпителия кишечника, у которых она наибольшая среди остальных органов. В раковых клетках она снижается по мере пролиферации опухоли. Время удвоения массы опухоли может варьировать в широких пределах – от 8 до 600 дней, в узких – от 20 до 100 суток. Клинически опухоль начинает выявляться по достижению ею объема, близкого к 1 см³, когда количество входящих в ее состав клеток достигает 10 млрд. Стадия развернутых клинических проявлений некоторых опухолей наступает при массе опухоли около 1 кг, т.е. тогда, когда количество опухолевых клеток приближается к нескольким триллиона. Например, при гемобластозах трансформация стволовой клетки в пролиферирующий лейкоцит, утративший способность к дифференцировке, дает через 40 последовательных делений (митозов) на протяжении 3 мес. огромное число клеток (триллион) массой в 1 кг.

Большинство опухолей достигает размера в 1 см³ примерно за год своего существования. Описаны, однако, опухоли, которые пролиферируют в течение полутора десятков лет и более, пока они не достигают клинически выявляемых размеров.

Исключительно важную роль в опухолевом росте играет ангиогенез – формирование сосудов и их врастание в ткань опухоли. Активность ангиогенеза определяется баланса стимуляторов и ингибиторов ангиогенеза (ангиогенины и ангиостатины, ростовые факторы, интерлейкины, интерфероны, простагландины и другие цитокины).

3) Беспорядочное расположение делящихся клеток и образование ими многослойных структур in vivo как результат того, что раковые клетки не узнают друг друга. Прекрасной иллюстрацией сказанному могут служить наблюдения in vitro над отдельными клетками (например, селезенки, печени почки и других), помещенными в сосуд с питательной средой. Все нормальные клетки одной ткани соберутся вместе, а опухолевые в силу собственной автономности и отсутствия «родства» к себе подобным присоединяются к любым клеткам.

4) Высокая способность раковых клеток образовывать новые опухоли при пересадке, или трансплантации, от опухоленосителей изогенным нормальным животным;

5) Атипизм дифференцировки заключается в частичном или полном ингибировании процесса созревания клеток. Наиболее резко он выражен у злокачественных опухолей. Атипизм дифференцировки возникает вследствие утраты опухолью факторов, стимулирующих дифференцировку клеток, или понижения чувствительности клеток к ним, а также появления факторов, репрессирующих дифференцировку.

Атипизм мембранный. Он касается как цитоплазматических, так и внутриклеточных мембран. Наибольшие изменения наблюдаются в гликопротеиновой и гликолипидной фракциях мембран, особенно гликосфинголипидов. Со стороны гликолипидов характерны следующие расстройства:

1) Изменение химического состава и метаболизма гликосфинголипидов.

2) Нарушение чувствительности рецепторов клетки в связи с их взаимодействием с измененными гликосфинголипидами к факторам роста или к их ингибиторам, ведущее к патологической гиперплазии.

3) Расстройство контактного торможения из-за фиксации на цитоплазматических мембранах измененных гликосфинголипидов, приводящих к нарушению плотности мембранных рецепторов или их конфигурации.

4) Возвращение к эмбриональному типу строения мембран (слияние между собой внутриклеточных мембран органелл и цитоплазматических мембран, «монотонность» в строении липидной фракции в структуры мембран, существенным нарастанием мембранной площади и т.д.).

Изменения со стороны гликопротеидов, среди которых наиболее важным является ф ибронектин, ведет к следующим особенностям:

1) Уменьшенное содержание в цитоплазматической мембране фибронектина;

2) Резкое повышение проницаемости цитоплазматической мембраны для многих субстратов и метаболитов (глюкозы, аминокислот, витаминов, антиоксидантов и т.п.);

3) Нарушения структурной фиксации раковых клеток друг с другом и внутриопухолевым матриксом (ослабление сцепления между опухолевыми клетками);

4) Изменение антигенного состава цитоплазматических мембран опухолевых клеток.

Атипизм метаболический. Он включает в себя три основных положения:

1) Интенсивный синтез белков, в первую очередь, опухолевых белков, или онкобелков. Онкобелки вызывают у клеток характерные опухолевые особенности, проявляющиеся атипизмами размножения (утрату лимита, приобретение свойства иммортализации и т.п.). Синтез онкобелков программируется активными клеточными онкогенами («опухолеродными» генами или их неактивными предшественниками – протоонкогенами). Онкогены находятся только в опухолевых клетках, протоонкогены – во всех нормальных клетках. Онкобелки в следовых количествах обнаруживаются и в нормальных клетках, где они, по-видимому, играют определенную физиологическую важную, но пока не совсем понятную роль, стимулируя их рост и дифференцировку. Некоторые онкобелки имеют структурное сходство с естественными физиологическими факторами роста, например, с тромбоцитарным фактором роста, их рецепторами, с мембранными цитоплазматическими протеинкиназами (например, по тирозину).

2) Уменьшение синтеза и содержания гистонов ядра клетки – белков супрессоров синтеза ДНК и РНК – матриц, на которых синтезируются белки и которые способствуют делению клетки. Поэтому в опухоли обнаруживается избыточное количество нуклеиновых кислот вследствие активации их синтеза (повышается активность ДНК-полимераз и снижается активность ферментов, разрушающих ДНК).

3) Образование эмбриональных белков, например, a-фетопротеина и карциноэмбрионального белка. a-фетопротеин в норме синтезируется гепатоцитами плода в антенатальном периоде и практически не вырабатывается постнатальными гепатоцитами. Однако при опухолевом перерождении атипичные гепатоциты вновь приобретают свойства синтезировать a-фетопротеин, содержание которого в крови повышается в 100-1000 раз. Механизм этого явления связывают с тем, что в нормальных гепатоцитах эмбриональные гены пребывают в состоянии супрессии, а при раковом перерождении происходит их разблокировка. Подчеркнем, что именно с образованием и выделением опухолевой клеткой онкобелков связаны такие атипизмы, как иммортализация, утрата лимита Хайфлика, бесконтрольное размножение и другие.

4) Синтез эмбриональных изоэнзимов некоторых ферментов, например, пируваткиназы, альдолазы, тимидинкиназы, глутамилтранспептидазы. Кроме того, в опухолевых клетках изменена по сравнению с нормальными активность более 40 ферментов.

Атипизм энергетического обмена. Он определяется тремя положениями:

1) Изменение способа образования энергии. Это касается, в первую очередь, увеличения доли энергии, которая образуется за счет анаэробного и, отчасти, аэробного гликолиза в ущерб тканевому дыханию и связанному с ним окислительному фосфорилированию из-за постоянной гипоксии вследствие недостаточной васкуляризации опухолевой ткани. Так, например, интенсивность анаэробного гликолиза в раковых клетках в 10-15 раз выше, чем в нормальных (исключением из этого правила является один из гемобластозов – острый лимфобластный лейкоз). Кроме того, для опухолевой ткани характерны и положительный, и отрицательный эффекты Пастера, а также сочетание отрицательного эффекта Пастера с эффектом Кребтри.

2) Феномен метаболических ловушек – способности опухолевых клеток интенсивно захватывать и использовать субстраты и метаболиты для энергообразования (гликолиз), для построения мембран (холестерин), цитоплазмы (белки, в частности, фибрин, пиримидиновые предшественники нуклеиновых кислот – тимидин и урацил, аминокислоты, например, глутаминовая и аспарагиновая кислоты) – ловушки глюкозы, азота, холестерина, витаминов, антиоксидантов. Например, из-за ослабленного синтеза опухолью жирных кислот и ацетоацетата она интенсивно поглощает эти вещества из крови.

Особое значение для опухолевой клетки имеет непрерывное поступление в нее глюкозы. Постоянный «подсос» опухолью глюкозы обусловлен максимально возможным градиентом между ее облигатным содержанием в плазме крови и фактически нулевой динамической концентрацией в раковых клетках, что свидетельствует об удивительных потенциальных возможностях утилизации этого высоко энергетического субстрата окисления в опухоли. Эта способность опухолевых клеток обусловлена фиксацией на цитоплазматической мембране ключевых ферментов гликолиза (которые в нормальных клетках находятся в цитоплазме), а также появлением свойственной только раковой клетке изофермента гексокиназы, обладающего чрезвычайно высокой активностью в ткани опухоли. Кроме того, в опухолевой ткани весьма интенсивно протекают обмен глюкозы в пентозофосфатном цикле.

3) Снижение содержания циклического аденозин-монофосфата – цАМФ (который тормозит деление клетки) и увеличение циклического гуанозин-монофосфата – цГМФ (который стимулирует деление клетки). Понятно, что эти изменения способствуют интенсивному размножению раковых клеток.

4) Нарушение синтеза или функции системы кейлонов – снижение содержания кейлонов в опухолевых клетках и увеличение их содержания в оттекающей от опухоли крови.

Атипизм физико-химический. Он проявляется 5 основными признаками:

1) Увеличением содержания в опухолевых клетках воды и калия. Так, увеличение содержания калия в цитоплазме препятствует развитию внутриклеточного ацидоза, а нарастание водной фазы клетки способствует диффузии субстратов в клетку.

2) Уменьшением содержания кальция и магния. Снижение содержания кальция дестабилизирует клеточные мембраны и ограничивает межклеточную адгезию (сцепление между клетками), а это облегчает отшнуровывание клеток от ткани опухоли и движение их в окружающие нормальные ткани как при инвазивном росте так и метастазировании.

3) Изменением показателя pH в центре и на периферии опухоли. Концентрация ионов водорода в периферической, растущей зоне опухоли увеличена вследствие интенсивного гликолиза, а в центральной некротизирующейся зоне – уменьшена.

4) Физико-химические изменения в опухоли отражаются на химизме крови (алкалоз).

5) Опухолевые клетки излучают митогенные лучи с длиной волны 195-325 нм), призывая к стимуляции деления соседних клеток. Небезынтересно отметить, что в крови животных с экспериментальными опухолями обнаружены вещества, ингибирующие митогенетические лучи раковых клеток – так называемые тушители митогенетического излучения.

Атипизм антигенный. Опухолевый рост сопровождается экспрессией многочисленных антигенов, которые получили наименование туморо-специфические антигены (ТСА). Сам по себе антигенный атипизм ТСА проявляется в двух особенностях разнонаправленного изменения антигенного состава опухолевых клеток:

1) Антигенного упрощения;

2) Появления новых антигенов.

Под антигенным упрощением понимают утрату опухолевой клеткой антигенов, имевшихся в исходных нормальных клетках. С одной стороны, это упрощает трансплантацию опухолевой ткани в эксперименте, а с другой, облегчает метастазирование злокачественной опухоли. Приобретение новых антигенных свойств опухолью (например, a-фетопротеина при злокачественных поражениях печени или рецидива опухоли после предварительной ее резекции, а также при аденоме простаты, раке тестикул и ячников) может быть использовано для иммунодиагностики и позволяет выявлять такую опухоль в 90-95% случаев. Упрощение антигенных свойств опухоли способствует «маскировке» опухолевых клеток и неузнаваемости их иммунной системой организма. В настоящее время идентифицируется 5 типов антигенов, ассоциируемых с опухолью:

1) Антигены опухолей, индуцированные онкогенными вирусами;

2) Эмбриональные антигены (например, a-фетопротеин);

3) Антигены «канцерогенных» опухолей – антигены опухолей, индуцированных химическими и физическими канцерогенами;

4) Антигены трансплантационного типа;

5) Гетероорганные антигены, т.е. органоспецифические антигены, свойственные другим органам (например, почечный антиген в опухоли печени, или антигены печени или легкого в аденокарциноме почки).

Вирусные антигены представляют собой вещества, экспрессируемые клеткой, трансформированной вирусом в опухолевую. Класс таких ТСА обнаружен у больных с лимфомой Беркитта, назофарингеальным раком, Т-клеточным лейкозом, раком шейки матки и другими.

Эмбриональные, или онкофетальные, антигены представляют собой молекулы, которые манифестируются клетками на определенных стадиях эмбрионального развития, однако отсутствуют (или экспрессируются в следовых количествах) в нормальных зрелых клетках. Наиболее важное клинико-иммунологическое значение имеет выявление a₁- и a₂- фетопротеинов и карциноэмбрионального антигена. a-Фетопротеин представляет собой a-глобулин, синтезируемый печенью плода, особенно в первом триместре беременности. В диагностически значимых концентрациях он появляется при опухолях печени, поджелудочной железы, эмбриональной карциноме а также при остром вирусном гепатите.

Карциноэмбриональный антиген представляет собой гликопротеин, который является частью семейного иммуноглобулина и выполняет функцию межклеточных адгезивных молекул. Этот антиген определяется в слизистой кишечника, печени и поджелудочной железы плода на протяжении двух первых триместров беременности. При опухолевом росте к данному антигену вырабатываются сывороточные антитела, которые в 90% случаев обнаруживаются у больных с раком поджелудочной железы или в 70% при раке толстой кишки (в 35% случаев – у больных аденокарциномой молочной железы).

Еще одна группа онкофетальных антигенов имеет важное значение в онкогематологии. В частности, у больных острым лимфобластным лейкозом диагностическое и прогностическое значение имеет антиген CD10.

Меньшее для клиники значение имеют некоторые другие онкофетальные антигены, например, b₁- гликопротеин беременных, хорионгонадотропин и другие, которые экспрессируются опухолевыми клетками молочной железы.

Атипизм морфологический. Он делится на тканевой и клеточный;

1) Тканевой атипизм заключается в нарушении нормального формирования тканевых структур (например, в железистой опухоли имеются атипичные по форме и величине железистые дольки, отсутствуют протоки, нарушено соотношение между паренхимой и «стромой» и т.д.). Тканевой атипизм, сам по себе, без клеточного атипизма характерен только для доброкачественных опухолей.

2) Клеточный атипизм проявляется в полиморфизме клеток (форма, размер, строение) и ядер (ядерный полиморфизм – гиперхромия, изменение числа, формы и размеров хромосом, например, известной при хроническом миелолейкозе филадельфийской хромосомы, числа ядрышек, увеличение числа фигур митоза и т.п.), в изменении структуры и числа митохондрий, рибосом, лизосом. Клеточный атипизм характерен только для злокачественных опухолей.

При всем при том, строго специфических морфологических изменений, свойственных опухолевым клеткам, пока не обнаружено. Выше перечисленные морфологические признаки не обязательны для всех опухолей. Если они и встречаются, то проявляются в различной степени.

Атипизм функциональный. Главные его проявления заключаются в следующем:

1) Снижение функции клеток (например, угнетение секреции желудочного сока при раке желудка);

2) Усиление функций, но вредных для организма по последствиям: (например, при инсуломе – опухоли из бета-клеток островков Лангерганса возникает гипогликемическое состояние и даже гипогликемическая кома и т.п.);

3) Извращение функции. Например, раковые клетки молочной железы могут синтезировать гормон кальцитонин и другие, опухолевые клетки легких – гормоны гипофиза – АКТГ или АДГ, имитируя эндокринные расстройства. Это получило наименование паранеопластический, или эктопический эндокринный синдром. Кроме эндокринных, существуют и паранеоплазии – иммунологические (ИДС), нервно-мышечные (мозжечковая дегенерация, энцефалопатии и т.п.), кожные (коллагенозы, акрокератоз и другие), гематологические (анемии, лейкемоидные реакции и другие).

4) Отсутствие стабильности генома. Вследствие этого дочерние клетки опухоли могут отличаться значительно и по генотипу, и по фенотипу, формируя многочисленные клоны с широким спектром разнообразных свойств.

5) Способность к росту в жидкой (асцитной) среде. Если для размножения in vitro нормальным клеткам необходим «фундамент», т.е. поверхность, к которой они могли бы прикрепиться для стартового роста (в «чистом» растворе они не растут), то раковые клетки в этом не нуждаются. Они прекрасно сохраняют свои физико-химические, морфологические и функциональные свойства, находясь в питательных растворах, даже в отсутствии некоторых компонентов, входящих в состав сыворотки (например, ростовых факторов, без которых нормальные клетки не растут). Более того, раковые клетки интенсивно синтезируют ряд ростовых факторов, которые и стимулируют их размножение (см. ниже).

Атипизм взаимодействия с организмом. Атипизм взаимодействия опухолевых клеток и тканей с организмом заключается в том, что последние не только не вносят полезного вклада в целостную жизнедеятельность организма, а часто нарушают ее. Обычно указывают на 5 проявлений такого атипизма:

1) Иммунодепрессия (повышенная подверженность организма носителя опухоли инфекционным заболеваниям), что способствует усилению роста опухоли.

2) Развитие эктопических эндокринных синдромов при секреции раковыми клетками разных органов определенных гормонов: секреция мелкоклеточным раком легкого АКТГ вызывает «эктопический» вариант болезни «Иценко-Кушинга» (которая является результатом гиперфункции передней доли гипофиза); плоскоклеточный рак легкого синтезирует паратиреоидный гормон, а рак почки – эритропоэтин.

3) Вследствие феномена метаболических ловушек (улавливания опухолевыми клетками важнейших субстратов и метаболитов) опухоль лишает организм незаменимых аминокислот, липопротеидов, витаминов (группы В и С), антиоксидантов (альфа-токоферола) и особенно глюкозы. Уникальная способность опухоли в максимальной степени утилизировать глюкозу при любой ее концентрации в крови приводит к гипогликемическому прессингу, т.е. тенденции к гипогликемии. Это вызывает мобилизацию и перенапряжение противодействующих гипогликемии компенсаторных механизмов – глюконеогенез, гликогенолиз, переключение удовлетворения метаболических потребностей многих тканей (например миокарда, печени, мозга) на утилизацию продуктов липидного обмена и т.п.

4) Опухоль оказывает на организм стрессовое влияние, морфологическим проявлением которого является гипертрофия коры надпочечников. Это, в свою очередь, может вызвать гиперкоагуляции, понижение толерантности к глюкозе, острую гипогликемию при опухолях очень большого размера, сердечную недостаточность, иммунодепрессию, что само по себе, способствует росту опухоли.

Все описанные сдвиги метаболизма опосредуются гиперпродукцией контринсулярных гормонов – глюкокортикоидов, катехоламинов, глюкагона и других через активацию системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Считается, что именно гипогликемическое давление опухоли, а также сопутствующий гипоксический симптомокомплекс служат хроническим раздражителем для интегрирующих структур мозга и создают в организме хроническое стрессорное состояние.

5) Феномен вспышек митозов в разных тканях организма с опухолью. Полагают, что это связано с секрецией опухолью различных ростовых факторов, которые через кровь способны оказывать митогенное воздействие на клетки отдаленных тканей.

Атипизмы, дополнительно свойственные злокачественной опухоли.

1) Инфильтративный рост; 2) Метастазирование; 3) Рецидивирование; 4) Кахексия.

1. Инфильтративный рост. Инфильтративный, или проникающий, рост заключается во врастании клеток опухоли в окружающие нормальные ткани. Инфильтрация может сопровождаться деструкцией этих тканей. В механизме инфильтративного роста выделяют 4 этапа: 1) Освобождение опухолевых клеток из опухолевой ткани, где они фиксированы. Этому способствуют уменьшение содержания ионов кальция, накопление фосфолипидов и отрицательно заряженных радикалов нейраминовой кислоты, «шероховатости» мембран опухолевых клеток, уменьшение площади контакта и количества десмосом между опухолевыми клетками; 2) Прикрепление опухолевых клеток к окружающему эктраклеточному матриксу; 3) Выделение опухолевыми клетками коллагеназ и других протеолитических ферментов, последующий лизис ими окружающего эктраклеточного матрикса и проникновение через базальную мембрану в сосуды; 4) Образование и выделение опухолевыми клетками фактора хемотаксиса и движение клеток в лизированный окружающий эктраклеточный матрикс и сосуды. Инфильтративному росту и движению клеток способствует ослабление контактного торможения (атипизм размножения).

2. Метастазирование. Это перенос опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы и ткани и формирование новых вторичных очагов опухоли, которые называются метастазами. Следует, однако, иметь в виду, что подавляющее большинство фиксированных на интиме сосудов опухолевых клеток, которые далее переносятся в другие органы, гибнет, а другие длительное время могут находиться в «дремлющем» латентном состоянии. Лишь ограниченное число атипичных клеток получают возможность размножаться и формировать метастазы.

Возможны следующие пути метастазирования: (1) лимфогенный; (2) гематогенный; (3) лимфогематогенный; (4) полостной; (5) имплантационный. В развитии лимфогенных, гематогенных и лимфогематогенных метастазов выделяют 3 стадии: (1) инвазии; (2) клеточной эмболии; (3) стадии проникновения (из эмбола в ткань). Раннее гематогенное метастазирование наблюдается при росте сарком. Многие опухолевые клетки человека проявляют тенденцию к преимущественному метастазированию в определенные ткани. Например, аденокарцинома молочной железы метастазирует в костную и мозговую ткани, а нейробластома – в печень и надпочечники.

3. Рецидивирование. Рецидивы – это повторное развитие опухоли. Рецидивам способствуют: 1) неполное удаление опухоли (например, из-за инфильтративного роста); 2) имплантации опухолевых клеток в окружающие ткани при нарушении техники операции удаления опухоли – абластики и антибластики; 3) имплантации нуклеиновых кислот (ДНК онкогенов) в окружающие нормальные ткани. Рецидивированию опухоли способствует иммунодепрессия, вызванная ростом самой опухоли, а также лечением иммунодепрессантами – цитостатиками, глюкокортикоидами, рентгено- и радиотерапии.

4. Кахексия. Кахексия – это синдром истощения и общей слабости организма. Так как кахексия развивается параллельно опухолевому процессу, она называется раковой кахексией. Она характеризуется потерей веса за счет уменьшения массы мышечной ткани в результате распада сократительных белков, а также за счет истощения жировых депо. Формированию раковой кахексии способствуют:

1) нарушение нервно-эндокринной регуляции обмена веществ в организме (гормональный дисбаланс, стресс, расход энергии вследствие глюконеогенеза и включения других альтернативных путей метаболизма, гипогликемический прессинг);

2) торможение фактором некроза опухоли липопротеинлипазы (ограничение утилизации в организме липидов);

3) снижение синтеза РНК, обеспечивающей синтез белков и дифференцировку адипоцитов;

4) интоксикация;

5) снижение синтеза каталазы и утилизации железа;

6) феномены ловушек;

7) осложнения, сопутствующие опухоли: (1) боль, (2) кровотечение, (3) венозные тромбозы, (4) анемия, (5) нарушение функции желудочно-кишечного тракта.

Наиболее существенные отличия доброкачественных и злокачественных опухолей представлены в Таблице 3-2.

Поиск по сайту: