Студент должен

знать:

Ø латинские названия, синонимы, формулы строения, химические названия, физико-химические свойства лекарственных веществ;

Ø методы получения (модификация структуры-лидера)лекарственных веществ, относящихся к группе алкалоидов;

Ø методы идентификации на основе общих и частных реакций данной группы препаратов на основе их физико-химических свойств;

Ø возможные методы количественного определения изучаемых лекарственных веществ;

Ø расчет навески, процентного и граммового содержания;

Ø условия хранения, применение, форма выпуска, доза, пути введения в организм, некоторые закономерности взаимосвязи химического строения с биологическим действием.

уметь:

Ø характеризовать физико-химические свойства лекарственных веществ из группы алкалоидов;

Ø проводить реакции идентификации на основе общих и частных реакций данной группы препаратов;

Ø правильно определять чистоту (общие и специфические примеси) указанных лекарственных веществ;

Ø количественно определять лекарственные вещества, используя различные методы анализа;

Ø пользоваться формулами расчёта титра, навески, процентного и граммового содержания;

Ø давать правильную оценку полученным результатам анализа и делать вывод о доброкачественности анализируемых лекарственных веществ.

*Подходы к созданию анальгетиков путем модификации «структуры-лидера»

Группа важнейших анальгетиков пиперидинового ряда берет сове начало с 1940-х годов, когда путем изучения взаимосвязи «структура-действие» в ряду алкалоидов морфинана и на основе идеи упрощения его структуры, был синтезирован промедол. В дальнейшем, обнаружение анальгетической активности у большой серии производных 4-фенилпиперидина (промедол (тримеперидин), фентанил, просидол и другие) привело к правилу Беккета-Кейзи, оказавшемуся, несмотря на упрощенность, полезным на определенном этапе создания наркотических анальгетиков. В соответствии с этим правилом «моделирование и конструирование» потенциального наркотического анальгетика (взаимодействующего с опиатными рецепторами) необходимо, во-первых, наличие четвертичного атома углерода и ароматического кольца при этом атоме; во-вторых, третичный атом азота на расстоянии, эквивалентному двум атомам углерода в sp³-гибридизации от указанного четвертичного атома углерода:

По последним данным ароматическое кольцо возле четвертичного атома углерода, может быть заменено на пиперидиновый цикл (пиритрамид), фениламинную группу (фентанил, ремифентанил), замещенные бензола и др. Важно также, что расширение шестичленного пиперидинового кольца до семичленного (эгогептазин) или сужение гетероцикла до пирролидинового (пролидин), а также его замена на фенил (эстоцин) или циклогексан (трамадол) не приводит к снижению анальгетической активности. Кроме того, это правило соблюдается не только в случае алоксикарбонильного заместителя (см. R, рис. 1) при четвертичном атоме углерода, а данный заместитель может быть успешно замен на гидроксильную, ацилоксильную, амидную, алкильную и другие функциональные группы.

Основные вопросы, которые необходимо разобрать:

1. Повторение и закрепление понятия «Алкалоиды», общие физико-химические и фармакологические свойства.

2. Химическое строение, латинское название, синонимы лекарственных веществ из группы алкалоидов, производных индола (физостигмина салицилат, стрихнина нитрат, резерпин), хинолина (хинин и его соли: гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат), хинолизина и хинолизидина (цитизин, пахикарпина гидройодид), бензилизохинолина (папаверина гидрохлорид, котарнина хлорид), морфинана ( фенантренизохинолина) (морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид).

3. Охарактеризовать физико-химические свойства препаратов данной группы, а также, исходя из функциональных групп и структуры препаратов, написать известные химизмы реакций.

4. Объяснить происхождение и определение специфических примесей:

Ø бруцина в стрихнине нитрате;

Ø других алкалоидов хинной коры в солях хинина (гидрохлорида, сульфата);

Ø легко обугливающиеся вещества и посторонние алкалоиды в папаверине;

Ø посторонние алкалоиды: морфин в кодеине; наркотин и другие органические основания в котарнине хлориде

Ø сопутствующие примеси в этилморфине гидрохлориде;

5. Обосновать условия кислотно-основного титрования оснований и солей алкалоидов в водной среде (подчеркнуть роль спирта и хлороформа).

6. Другие возможные методы количественного определения исследуемых веществ.

7. Расчёты факторов пересчёта при количественном определении солей хинина весовым методом.

8. Чем обусловлен горький вкус хинина? Какие соли хинина нельзя стерилизовать и почему?

9. Исходя из строения и химических свойств исследуемых препаратов, обосновать условия их хранения.

10. Форма выпуска, дозировка, показания к применению и порядок отпуска исследуемых веществ.

План и организационная структура занятия:

Первое занятие

1. Организационные вопросы – 5 минут

2. Контроль и коррекция исходного уровня знаний:

2.1. Устный опрос – 60 минут

Второе занятие

1. Организационные вопросы – 5 минут

2. Контроль и коррекция исходного уровня знаний:

2.1. Тестовый контроль – 15 минут

2.2. Устный опрос – 45 минут

Практическая работа: Каждый студент индивидуально проводит анализ качества одного из изучаемых лекарственных веществ по Государственной фармакопее Украины или другой АНД с использованием графологической карты анализа лекарственных препаратов.

УИРС: Каждый студент на основе физико-химических свойств проводит групповые и частные реакции на изучаемые алкалоиды и даёт сравнительную характеристику этим реакциям. Количественный анализ одного из препаратов проводит двумя методами по Государственной фармакопее или другой АНД и делает заключение о практической значимости этих методов. Результаты анализа оформляют в виде протокола установленной формы и делают вывод о доброкачественности лекарственных веществ согласно Государственной фармакопее или другой АНД.

Проверка и подписание протоколов – 10 минут

Контроль конечного уровня знаний проводится по результатам решения ситуационных задач (идентификация неизвестного лекарственного вещества, вывод о его доброкачественности на основании проведенного анализа)

Анализ и оценка результатов ответов – 10 минут.

Виды наглядности – таблицы

Реактивы и оборудование:

· образцы изучаемых лекарственных веществ;

· набор специфических реактивов и титрованных растворов, необходимых для проведения анализа качества изучаемых лекарственных веществ, согласно ГФУ и другой АНД;

· набор пробирок, колб, пипеток, бюксы стеклянные, водяные бани, газовые горелки, цилиндры, разновес технический, аналитический, ручные и аналитические весы, бюреточные установки, электроплитки, цилиндры, фарфоровый чашки.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1. Латинские названия, синонимы, формулы строения и химические названия лекарственных препаратов производные индола (физостигмина салицилат, стрихнина нитрат, резерпин), хинолина (хинина гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат), изохинолина (папаверина гидрохлорид, котарнина хлорид), хинолизина и хинолизидина (цитизин, пахикарпина гидройодид), морфинана (морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид и др.).

2. Использование физико-химических свойств и особенностей химического строения для обоснования методов анализа и условий хранения исследуемых препаратов.

3. Исходя из строения исследуемых лекарственных веществ обосновать реакции идентификации и методы количественного определения, привести химизмы соответствующих реакций.

4. Препараты, производные индола (физостигмина салицилат, стрихнина нитрат, резерпин). Источники получения, физико-химические свойства.

5. Приведите реакцию на физостигмина салицилат, подтверждающую строение и подлинность препарата.

6. Укажите, на каких физико-химических свойствах физостигмина салицилата и стрихнина нитрата основано проведение идентификация препаратов.

7. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства резерпина и укажите значение этих свойств в оценке его качества.

8. Возможные методы количественного определения лекарственных препаратов, группы индола. Объяснить значение спирта и хлороформа при алкалиметрическом определении физостигмина салицилата и значение хлороформа при определении стрихнина нитрата.

9. Написать структурную формулу хинина. Охарактеризовать химические свойства соединения как азотистого основания. Назвать лекарственные препараты хинина.

10. Приведите общие реакции идентификации, подтверждающие подлинность солей хинина. Укажите реакции идентификации с помощью которых можно различить препараты хинина.

11. Возможные методы количественного определения солей хинина. Объяснить значение фактора пересчёта при гравиметрическом анализе.

12. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания и приведите реакции, подтверждающие эти свойства. Укажите реакции, основанные на восстановительных свойствах препарата.

13. Приведите возможные методы количественного определения папаверина гидрохлорида. Объясните роль спирта в количественном определении папаверина гидрохлорида по ГФУ.

14. Обоснуйте применение метода кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей для определения папаверина гидрохлорида, укажите условия.

15. Цитизин, источник получения цитизина. Обосновать физико-химические свойства цитизина за счет которых возможно образование пикратов с характерной температурой плавления, способность к реакциям электрофильного замещения (нитрование и др.).

16. Реакции идентификации цитизина и методы его количественного анализа.

17. С каким фармакологическим действием цитизина ограничено применение 0,15% раствора цититона?

18. Пахикарпина гидройодид. Источник его получения. Физико-химические свойства. Методы идентификации.

19. Привести возможные методы количественного определения пахикарпина гидройодида, обосновать условия, в которых они проводятся. Написать химизм.

20. Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида, кодеина, кодеина фосфата и этилморфина гидрохлорида. Укажите физические и физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.

21. Охарактеризуйте функциональные группы и объясните особенности протекания реакции алкалоидов морфинана (морфин, кодеин, этилморфин) с раствором железа(III) хлорида.

22. Охарактеризуйте кислотно-основные и восстановительные свойства морфина гидрохлорида, кодеина, этилморфина гидрохлорида. Приведите связанные с ними методы качественного и количественного определения, условия, в которых они проводятся.

23. Напишите структурную формулу и латинское название котарнина хлорида. Охарактеризуйте свойства препарата, приведите реакции, подтверждающие подлинность препарата. Методы количественного анализа, условия. Объясните возможность определения котарнина хлорида методом Мора.

24. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

25. Форма выпуска, дозировка и применение изучаемых средств.

Поиск по сайту: