|
|||||||
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Интерлейкины
IL1. Существуют IL1α, IL1β, IL1ra(рецепторный антагонист). В модели с генетическим нокаутом у животных невозможно развитие острофазной реакции. Эти интерлейкины вырабатываются большинством клеток иммунной системы, но основные продуценты – макрофаги, эндотелиоциты, фибробласты, нейтрофилы. Эти интерлейкины многофункциональны: · стимулируют все фазы иммунного ответа · воспаления · вызывают лейкоцитоз · в больших концентрациях вызывают инфекционно – токсический шок · стимулируют острофазную реакцию IL1α – мембрансвязанная форма IL1β – свободносекретируемая молекула, которая попадает в интрацеллюлярное пространство IL1ra – связываясь с рецептором для IL1α,β, ингибирует активность IL1α,β. IL2. Вырабатывается Т – лимфоцитами. Ключевой ростовой фактор для дифференцировки клеток в ходе иммунного ответа(при клональной экспансии), стимулирует активность NK – клеток. В модели с генетическим нокаутом у мышей развивается иммунодефицит преимущественно по Т – звену, частично по В – звену. Рецептор для IL2(IL2R) экспрессируется на лимфоцитах и состоит из трех цепей – α(CD25), β(CD122), γ(CD132). IL3. Мультиколониестимулирующий фактор. Стимулирует лейкопоэз на ранних стадиях. Вырабатывается Т – лимфоцитами, тучными клетками, эпителиоцитами. У мышей с генетическим нокаутом нарушен лейкопоэз и дифференцировка эозинофилов. IL4. Вырабатывается Th2, тучными клетками, костномозговыми стволовыми клетками. СТИМУЛИРУЕТ РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ Th2. Индуцирует пролиферацию В – лимфоцитов и переключение на синтез IgE, IgG4. В модели с генетическим нокаутом отсутствуют Th2, снижена концентрация IgE. IL5. Вырабатывается Th2, тучными клетками, эозинофилами. Ключевой фактор роста и созревания эозинофилов. В модели с генетическим нокаутом снижено количество эозинофилов, IgE, подавление поздней фазы атопического воспаления. IL6. Вырабатывается очень многими клетками. Многофункционален, дополняет активность IL1. Регулирует острофазную реакцию. В модели с генетическим нокаутом отсутствует острофазная реакция, снижается синтез IgA. IL7. Вырабатывается стволовыми клетками. Ключевой ростовой фактор лимфоцитов на ранних стадиях(фактор commitment). В модели с генетическим нокаутом развивается синдром «тяжелого комбинированного иммунодефицита»(SCID – severe combined immunodeficiency). IL8. Вырабатывается очень многими клетками – макрофагами, фибробластами, эндотелиоцитами. Регулируют активность нейтрофилов(хемотаксис, поглощение, участие в воспалении). Стимулирует новообразование капилляров, что способствует метастазированию опухоли. В модели с генетическим нокаутом – нейтропения. IL9. Вырабатывается CD4+ лимфоцитами. Один из ключевых факторов для пролиферации и дифференцировки тучных клеток. Стимулирует тромбоцитарный росток. Очень активен при мегакариоцитарном лейкозе. IL10. Вырабатывается Th2, В – клетками, макрофагами. Блокирует образование Th1, инактивирует макрофаги, стимулирует продукцию IgA. В модели с генетическим нокаутом развивается тяжелый энтероколит и анемия, а также задержка роста животных. IL11. Вырабатывается костномозговыми стволовыми клетками. Стимулирует пролиферацию мегакариоцитов. Наблюдаются большие концентрации при плазмоцитоме(миеломная болезнь). IL12. Вырабатывается антиген – представляющими клетками. Ключевой фактор дифференцировки Th1 из Th0. Индуцирует продукцию IFNγ Т – лимфоцитами и NK – клетками, активирует NK – клетки. В модели с генетическим нокаутом отсутствуют Th1. IL13. Вырабатываются Th2. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В – лимфоцитов, продукцию IgM, IgE, IgG4, продлевает жизнь макрофагам. IL14. Вырабатывается Т – лимфоцитами. Стимулирует рост В – клеток. IL15. Вырабатывается макрофагами, эпителиоцитами. Эффект сходен с эффектом IL2. Активирует NK – клетки. IL16. Вырабатывается CD8 – Т – клетками, но рецептором для него является молекула CD4. Это хемокин для всех Т – лимфоцитов(стимулирует миграцию Т - клеток). IL17. Вырабатывается В – клетками памяти. Стимулирует продукцию G – CSF, IL6, 8, простагландина Е2. IL18. Вырабатывается макрофагами, остеобластами, гепатоцитами. Стимулирует синтез IFNγ, активирует NK – клетки, является кофактором для дифференцировки Th1.
Колониестимулирующие факторы. · GM – CSF(гранулоцитарно – моноцитарный колониестимулирующий фактор). Вырабатывается CD4 – Т – клетками, макрофагами, эндотелиоцитами. Стимулирует моно – и гранулоцитопоэз на ранних стадиях. Выраженная провоспалительная активность. В модели с генетическим нокаутом развивается моно – и гранулоцитопения, альвеолярный протеинозис. · G – CSF. Вырабатывается макрофагами, эндотелиоцитами. Стимулирует гранулоцитопоэз. · M – CSF Вырабатывается макрофагами и эндотелиоцитами. Стимулирует моноцитопоэз. Интерфероны(IFN). IFNα,β – относятся к первому типу. Синтезируются нейтрофилами, макрофагами, фибробластами, эпителиоцитами, лимфоцитами. IFNα – лейкоцитарный IFNβ – фибробластный, но это разделение некорректно. Противовирусная, противоопухолевая, радиопротективная активности. Оказывает противовоспалительный эффект. Стимулирует активность NK – клеток. В модели с генетическим нокаутом снижается противовирусная резистентность. IFNγ – относится к типу 2. Вырабатывается лимфоцитами(Th1), В – клетками, NK – клетками. Ключевой цитокин, участвующий в регуляции иммунной системы; ключевой активатор макрофагов. Оказывает противовирусное, противоопухолевое действие, но имеет провоспалительную активность. Фактор некроза опухоли(TNF). Выделяют 2 типа: TNFα(вырабатывается макрофагами) и TNFβ(вырабатывается лимфоцитами). TNFα – кахексин TNFβ – лимфотоксин Оба являются многофункциональными цитокинами. Участвуют в регуляции многих иммунных реакций, подобно IFNγ. В больших концентрациях являются самыми сильными эндотоксинами со стороны иммунной системы, которые могут вызвать инфекционно – токсический шок(возможен летальный исход). В модели с генетическим нокаутом отсутствуют лимфоузлы, гипоспления, но есть резистентность к септическому шоку.
Хемокины. По расположению цистеина в полипептидной цепочке делятся на 4 класса(классифицировать по клеточному варианту невозможно): · С · СС · СХС · СХ3С IL8 – хемокин(CXCL8). MCP1(macrophage chemoattractant protein) – ССХL2. Вырабатывается макрофагами, эндотелиоцитами, остеобластами. Отвечает за накопление макрофагов в очаге воспаления. MIP1α(CCL3). MIP1β(macrophage inflamanatory protein) – CCL4. Ответственен за активацию эндотелия и подъем температуры в воспалительном очаге. Вырабатывается макрофагами.
Роль печени в регуляции иммунного ответа. В печени есть все виды иммунокомпетентных клеток. Печень – «гигантский макрофаг», который фильтрует антигены и поддерживает естественную толерантность к аутоантигенам, антигенам пищи, антигенам плода и т. д. Основные функции печени: 1. антигенное представление печени. Синтез IL12, TNF, CSF. 2. биотрансформация низкомолекулярных ксенобиотиков с помощью монооксигеназной системы(цитохром Р450), их упаковка до состояния антигенности. 3. клиренс иммунных комплексов и торможение аллергических реакций 3 типа. 4. выделение супрессорных факторов, важных для окончания иммунного ответа(простагландин Е2, α - фетопротеин). 5. апоптоз аутосенсибилизированных лимфоцитов за счет субпопуляций NK – клеток(CD56hi, CD16lo, NKT - клетки). 6. биосинтез структурных компонентов цитолемм клеток иммунной системы. 7. участие в В – лимфопоэзе в эмбриогенезе. Поиск по сайту: |
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.007 сек.) |