Выход из состояния пролиферативного покоя требует специальных регуляторов

Сигналы, стимулирующие пролиферацию очень разнообразны, они зависят от типа клетки, стадии развития организма и других особенностей. Роль таких сигналов могут выполнять различные факторы роста, интерлейкины, гормоны, способные поддерживать или индуцировать пролиферацию определенных типов клеток. Пролиферативные сигналы распознаются определенными рецепторами на поверхности клеток, в результате активируются внутриклеточные пути передачи сигналов, что, в свою очередь, приводит к активации определенного набора транскрипционных факторов, кодируемых генами раннего ответа.

Эти транскрипционные факторы (c-Ets,c-Jun, c-Myc,c-Myb,B-Myb) активируют синтез циклинов и циклин-зависимых киназ, которые кодируются генами позднего ответа.

Затем комплексы циклинов и циклин-зависимых киназ, фосфорилируют белок рRB, что оказывает положительный эффект на активность факторов E2F и приводит к переходу через точку рестрикции (G1/S). Факторы E2F функционируют координированно с другими важными регуляторами клеточного цикла. Уровень и активность этих факторов по существу отражает интегральный ответ клетки на совокупность принятых ею сигналов пролиферации и дифференцировки. Отрицательными регуляторами пролиферации являются супрессоры опухолей белки р53 и рRB, сходные по структуре белки р107 и р130, а также ингибиторы циклин-киназных комплексов р15, р16, р21.

Правильное функционирование циклин-киназных комплексов, фосфорилирующих белок рBR в строго определенных фазах, играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла. Исследования показали, что фосфорлирование pRB в конечном счете, регулирует активность транскрипционных факторов семейства E2F и прохождение клеточного цикла в целом.

Описание клеточного деления базируется на данных световой микроскопии в сочетании с микрокиносъемкой и на результатах световой и электронной микроскопии фиксированных и окрашенных клеток.

Во время S фазы кластеры репликационных вилок активируются одновременно во всех хромосомах. Среднее расстояние между местами начала репликации сравнимо со средним расстоянием между соседними петлями хроматина, что позволяет предположить, что в каждой петле имеется лишь один участок начала репликации.

При расхождении двух репликационных вилок от одной точки начала репликации по разные стороны от этой точки родительские нуклеосомы будут попадать в разные дочерние спирали ДНК. В этом случае от точного расположения места начала репликации в транскрипционной единице (гене) будет зависеть распределение предсуществующих родительских гистонов между двумя дочерними генами. Не все нуклеосомы абсолютно одинаковы - в разных областях генетического материала структура хроматина различна. Точное положение места начала репликации в гене могло бы поэтому иметь важное биологическое значение, так как определяло бы структуру хроматина этого гена в следующем поколении клеток. По мере прохождения клетками фазы S активируются все новые и новые точки начала репликации. Так как соседние точки в каждой репликативной единице разделены расстояниями от 30 000 до 300 000 пар оснований, время, необходимое для завершения синтеза, начатого в любой из точек, составляет от 5 до 50 минут. Поскольку обычно фаза S продолжается 8 часов, уже где-то в середине этой фазы возникает сложная задача, связанная с тем, что некоторые точки начала репликации к этому времени будут полностью реплицированы и, по-видимому, идентичны (по крайней мере в отношении последовательностей ДНК) другим точкам начала репликации, которые еще не использовались. Тем не менее, каждая такая точка должна быть использована в фазе S только один раз.

Однократность воспроизведения каждого участка ДНК связывают с существованием специальных ингибиторов, препятствующих повторной репликации уже реплицированных участков ДНК

У эукариот свой набор ДНК полимераз

Эукариоты отличаются от прокариот и по набору ДНК полимераз. Клетки млекопитающих содержат четыре различных ДНКполимеразы, а дрожжевые клетки, по крайней мере, пять –a, b, g, d и e.  Краткая характеристика свойств каждого фермента выглядит следующим образом:

a - Характеризуется праймазной активностью, высокочувствительна к афидиколину –ингибитору полимеразной активности. Функционирует на отстающей цепи..

b - имеет низкую процессивность. Участвует в процессе репарации ДНК. В отличие от a обладает низкой чувствительностью к афидиколину.

g - митохондриальная ДНКполимераза. Характеризуется низкой чувствительностью к афидиколину.

d - основная полимераза лидирующей цепи. Обладает высокой процессивностью, которая поддерживается специальным белком, называемым антигеном ядер пролиферирующих клеток (PCNA) подобна холоферменту ДНКполимеразы III E. coli.

e - функция этой полимеразы еще не полностью изучена.

Поиск по сайту: