 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Сплайсинг – способ создания многообразия белков
После модификации концов иРНК наступает одна из самых сложных реакций процессинга -точное вырезание различных по длине внутренних участков (интронов) и сшивание оставшихся, несущих смысловую нагрузку для кодируемого белка - экзонов. Совокупность реакций, происходяших при этом получила название сплайсинг.
На первый взгляд присутствие интронов в генах эукариот, казалось бы, является бессмысленной тратой клеточной энергии затрачиваемой вначале на их включение в первичный транскрипт только для того, чтобы быть удаленным позже. Однако, присутствие интронов защищают функционально активную часть генома клетки от повреждающего действия химических илифизических (лучевых) факторов. Еще одна важная функция интронов позволяет при помощи так называемого альтернативного сплайсинга увеличить генетическое разнообразие генома без увеличения числа генов. В результате изменения распределение экзонов одного транскрипта во время сплайсинга возникают различные РНК и следовательно различные белки. Альтернативный сплайсинг происходить или в определенных стадиях развития организма или в различных типах клеток.
Известны уже более 40 генов, транскрипты которых подвергаются альтернативному сплайсингу. Например, транскрипт гена кальцитонина, в результате альтернативного сплайсинга дает РНК, которая служит матрицей для синтеза кальцитонина (в щитовидной железе) или специфический белок, называемый белок, связанный с геном кальцитонина (CGRP, в мозге). Еще более сложному альтернативному сплайсингу подвергается транскрипт гена a-тропомиозина. Были идентифицированы по крайней мере 8 различных тропомиозиновых иРНК, полученных из одного транскрипта (см рис)
Нарушения процессов сплайсинга может вести к различным заболеваниям. Например, b талассемии связаны с дефектами генов, кодирующих b–глобины. Некоторые из этих дефектов вызываются мутациями в последовательностях гена, обеспечивающих узнавание интронов
В результате происходит нарушение процессинга первичного транскрипта гена b - глобина.
Еще один тип заболеваний, связанный с нарушением сплайсинга связан с образованием антител к белкам, участвующим в сплайсинге.
 |
Рис.8.36.Схематическое изображение сплайсинга первичного транскрипта гена a-тропомиозина
. Так, например, причиной системной красной волчанки - одного из тяжелых заболеваний соединительной ткани, является образование антител к комплексу белок - U1 РНК сплайсеосомы.
Поиск по сайту: