Субпопуляции Т-хелперов

Продуктами активации Т₁-хелперного звена являются:

а ) интерлейкин-2 (ИЛ-2) – истинный Т-клеточный лимфокин (индуктор), стимулирующий пролиферацию клонов Т-клеток,

б) фактор некроза опухоли-b (TNF-b). Дaнный лимфотоксин стимулирует рост диплоидных фибробластов, приводя к повышению продукции глюкозаминогликанов, коллагена и белков основного вещества соединительной ткани, способствуя фиброобразованию.

Пролиферацию фиробропластов также активирует интерлейкин-1 (ИЛ-1), вырабатываемый активированными макрофагами.

Наравне с активацией Т₁-хелперного звена, также идет наработка большого количества цитокинов в макрофагах с последующей активацией «респираторного взрыва». Но выбрасываемые при этом свободные радикалы не способны повредить жесткую клеточную стенку как элементарных телец Chlamydia trachomatis, прочность которых обеспечивается за счет антиоксидантной роли дисульфидных (-S-S-) связей между структурными белками МОМР, так и ретикулярных телец. Прочность последних обусловлена полисахаридной микрокапсулой, устойчивой к супероксидному радикальному окислению. Вместо микробицидного действия, активные формы кислорода приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток.

К цитокинам, вырабатываемым активированными макрофагами относятся g-интерферон (g-ИФ), фактор некроза опухоли-a (ФНО-a) и ИЛ-1. Функциями g-ИФ является:

- усиление экспрессии антигенов клеточных мембран, включая антигены главного комплекса гистосовместимости I и П классов, Fc-рецепторы. Эти эффекты приводят к активации не только макрофагов, но и к активации так называемых «непрофессиональных фагоцитов – фибробластов и эпителиальных клеток, что приводит к возрастанию адгезивной способности мембран непораженных клеток и быстрейшему их заражению – формируется первый порочный круг хламидийного инфицирования;

- стимуляция выработки ИЛ-1 и ИЛ-2;

- регуляция иммунологической функции макрофагов, что проявляется в активации фагоцитарной активности – формирование второго порочного круга;

- стимуляция выработки иммуноглобулинов В-лимфоцитами;

- индукция микробицидных продуктов метаболизма кислорода (свободных радикалов).

Высокие дозы g-ИФ полностью ингибируют рост хламидий. Низкиеже – напротив индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений.

Воздействие g-ИФ на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза индоламн-2,3-диоксигеназы – фермента, запускающего кислороде- и NADPH+H⁺-зависимый фенил-кинурениновый цикл деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле. Истощение внутриклеточного пула триптофана вызьвает хламидийную стресс-реакцию, что приводит к формированию патологических морфологических форм Chlamydia trachomatis.

У персистирующих микроорганизмов изменена не только морфология, но также и экспрессия ключевых хламидийных антигенов. У аберрантных форм отмечается уменьшение синтеза всех основных структурных компонентов, придающих особую прочность клеточной стенке (МОМР, белок клеточной стенки массой 60 кДа и липополисахарид (ЛПС)). На этом фоне идет беспрерывный синтез белка теплового шока (hsp 60 (heat shock protein 60 kDa)). Данный белок запускают вторичный иммунный ответ, что является важным моментом в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. Белок теплового шока (БТШ) массой 60 кДа ведет к:

а) антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgA;

б) активации реакции гиперчувствитеяьности замедленного типа (ГЗТ), обуславливая лимфоцитарную и моноцитарную инфильтрацию подслизистых оболочек;

в) являясь подобием белков эукариот, стимулирует запуск аутоиммунного перекрестного ответа;

г) эффекту теплового шока у клетки-хозяина, стимулирует развитие стресс-реакции у микроорганизма, проявлением которой является остановка клеточного цикла на стадии ретикулярных телец. Активированные макрофаги также продуцируют ФНО-a, который опосредованно через ИЛ-1, активирует пролиферацию основных клеток соединительной ткани, способствуя фиброобразованию. А также повышает адгезивную способность лимфоцитов к эндотелию сосудов и реактивирует макрофаги.

Таким образом, основным механизмом, препятствующим редифереренциации РТ в ЭТ, является особый цитокиновый спектр ведущий к дефициту компонентов и/или блокаде синтеза белков наружной мембраны ЭТ хламидий под действием медиаторов персистенции. Это приводит к продолжению роста микроорганизма без соответствующего деления. Неполноценность наружной мембраны и клеточной стенки способствует увеличению интрацеллюлярного осмотического давления, ответственного за разбухание хламидийных структур.

Поиск по сайту: