Иммуностимулирующая терапия

65.

Действие ААТ на клеточные рецепторы – частый вариант цитотокс. р-й (р-и II типа) (ЦР). Последствия м. б. деструктивными и недеструктивными. Роль в патологии – лежат в основе заб-й (см. ниже).

ДЕСТРУКТИВНЫЕ. Альтерация (активация комплемента; опсоническое действие цитотоксических АТ (ЦАТ) и фрагментов активированного комплемента; ЦАТ могут опосредовать прикрепление больших гранулярных ЛимЦ и других К-клеток к клеткам-мишеням (АЗКЦ)). Многие ЦР – это элементы аутоаллергии, при которой мишенью служит неизмененный аутоАГ. Но к этому же механизму относятся и изоиммунные реакции против чужеродных клеточных АГ, гетероиммунные реакции против чужеродных АГ, находящихся на собственных клетках или против измененных собственных АГ. В клинике большое значение имеют ЦР, которые затрагивают эритроциты (гемолит. б-ни). Также ИЗСД, сверхострое отторжение трансплантата.

НЕДЕСТРУКТИВНЫЕ. ААТ не обязательно вызывают альтерацию. АТ против клеточных рецепторов по м-му рецепторного эндоцитоза, будут подвергаться интернализации и ускользать от взаимодействия с агентами альтерации. Плюс при ЦР часты иммуноглобулины против внутриклеточных и внутриядерных рецепторов. Тогда клетка + АТ = изменения пролиферации и генетически детерминированных функций клетки-мишени без ее деструкции. АТ выступает как гормоноподобный регулятор (норма) или дисрегулятор (избыточное действие). АТ к рецепторам могут ингибировать связывание природного лиганда с рецептором, нарушать ионный транспорт через рецептор, ускорять деградацию рецепторов — во всех этих случаях их действие на рост или на функцию клеток будет блокирующим. Весьма частым последствием действия антирецепторных АТ на клетку является замещение иммуноглобулином функций лиганда (частичное либо полное, длительное либо кратковременное). Клинически при этом наблюдается гиперфункция или гиперплазия клеток-мишеней. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или индукцию гипертрофических изменений в клетках, не вступающих в митоз.

Далее говоришь про идиотип-антиидиотипический механизм и что антиидиотипические АТ – частный случай антирецепторных антител и приводишь пример. Важные примеры: 1. На ТТГ-подобное в-во йерсиний образуются АТ. Затем к этим АТ формируются антиидиотипические АТ с длительной активностью, причём по структуре они похожи на ТТГ. Т. о., развивается клиника Базедовой б-ни, хотя уровень ТТГ намного <, чем в норме или = 0.

2. В баллончиках, что используют астматики, салутан. Он гаптен => к нему образуются АТ. Это требует увеличения дозы и => увеличение титра АТ и т. д. Для регуляции количества этих АТ вырабатываются АТ против них, похожие на салутан. Но они не вызывают эффекта, в отличие от первого примера => блок рецепторов. В итоге вместо приступа астмы, который может самоограничиться, развивается астматический статус, требующий интенсивной терапии.

66. Этиология и патогенез ИК реакций. ИК. Опосредованы ИК. ИК обр-ся у всех индивидов при каждом иммунном ответе. Но лишь некоторые ИО и только у лиц, обладающих предр-ю к ИК реакциям приводят к аллергическим заб-м III типа. Разв-ся, если нарушен или относительно недостаточен нормальный клиренс ИК и последние, вместо инактивации, фиксируются на сосудистой стенке или в тканях, активируя эффекторные механизмы воспаления, тромбоза и фибринообразования. Формированию ИК реакций благоприятствуют хр.инфекции с персистированием в организме чужеродных АГ (например, малярия и легочные микозы) и хронические аутоиммунные заболевания (ZB, СКВ).ИК реакциям способствуют наследственные и приобретенные дефекты в системе клиренса иммунных комплексов.У приматов ключевую роль играют Er, комплемент и макрофаги.В норме ИК фиксируются Er через С3b фрагмент комплемента и CR1 рецептор эритроцитов, что предохраняет их от контакта с сосудистой стенкой, так как основная часть красных кровяных клеток следует в осевом кровотоке. В синусоидах селезенки и печени, при турбулентном кровотоке, нагруженные ИК Er захватываются МФ, при участии Fc-рецепторов. Некоторая часть свободных ИК, отщепленных от носителей в результате действия фактора I комплемента, захватывается МФ непосредственно. Если Ig принадлежат к классу IgA, они активируют комплемент альтерн-м путём, что приводит к появлению в составе ИК С3b-фрагментов комплемента. При клас-м пути активации, если в состав комплекса входят IgG, они связывают C1q-фрагменты комплемента. Приобр-е и насл-е дефекты и нехватка С3 и других фрагментов комплемента, Fc-рецептора макрофагов, CR1-рецептора Er и самого Fc-фрагмента АТ (включая его углеводный компонент) будут предрасполагать их носителей к ИК болезням. Обнаружены генетические дефекты Fc-рецепторов и Fc-фрагментов у больных СКВ и их ближайших родственников. Описаны аутоантитела к конвертазе альтернативного пути комплемента — С3bВb-фрагменту, вызывающие дефицит С3b и мембранозно-пролиферативный иммунокомплексный гломерулонефрит II типа — «болезнь плотных отложений». Эти аутоантитела даже называют «нефритогенным фактором».При подобных условиях время циркуляции ИК в крови сокращено, они активно оседают на эндотелии и в тканях.Неустранение ИК может отражать превышение скорости их продукции над доступными индивиду темпами их клиренса. Это происходит: • Из-за нарушения экспрессии или функционального дефекта рец-в комплемента и/или Fc-рец-в на клетках крови, адсорбирующих или фагоцитирующих ИК.• Из-за нарушения мех-в активации С3b-фрагмента комплемента, его дефицита или инактивации. Этот механизм особенно актуален при процессах, сопровождаемых истощающей активацией альтернативного пути комплемента. Так, при ожоговой болезни эндотоксиновом шоке, аллергоидных реакциях — возможен дефицит из-за его потребления. Распространены и наследственные дефициты факторов комплемента, участвующих в опсонизации ИК. • Из-за образования комплексов, содержащих антиизотипические аутоантитела (ревматоидных факторов), из-за формирования антиидиотипических аутоантител, а также аутоантител к факторам комплемента (иммуноконглютининов) или в присутствии кокковых белков, связывающих антитела через Fc-фрагменты (стафилококковый протеин А, стрептококковый протеин М).Определение ИК в сыворотке: по их взаимодействию с несущими Fc-рецептор клетками Раджи, иммуноморфологический анализ (светомикроскопическую визуализацию комплексов и компонентов комплемента в тканях с помощью иммунофлюоресценции по Кумбсу, а также электронномикроскопическое обнаружение депозитов иммунных комплексов). Хотя, принципиально все классы антител способны к образованию иммунных комплексов, наиболее часто поражения содержат депозиты IgG, IgM и IgA. В отличие от анафилактических реакций, для иммунокомплексных реакций необходима значительно более высокая концентрация антител, способность которых специфически связываться с тканями не имеет решающего значения. В общем, комплексы крупного размера легче и быстрее устраняются из циркуляции Er-МФ мех-м, такие ИК, образовавшиеся в зоне эквивалентности, или при избытке АТ, не вызывают пато симптомов, напротив, ИК, образовавшиеся при незнач-м (но не сильном) избытке АГ, имеют малые и средние размеры, растворимы и могут обладать выраженным цитотоксическим действием. Патологические симптомы, вызываемые цитотоксическими иммунными комплексами, обусловлены повреждающим действием клеток и медиаторов воспаления. Активация комплемента в местах отложения иммунных комплексов приводит к повышению проницаемости кровеносных сосудов. При ИК реакциях активация комплемента ИК ведет к продукции анафилотоксинов С5а и С3а, а привлеченные хемоаттрактивным действием ИК МФ выделяют ФНО, который опосредует аттракцию Neu, а их привлечение еще более способствует развитию воспаления: не в состоянии фагоцитировать фиксированные в тканях комплексы, Neu дают экзоцитоз и выделяются протеолитические ферменты (катепсины, коллагеназа, эластаза), что вызывает дальнейшее разрушение собственных тканей. Tr активируются ИК и запускают такие тромбоз, фибринообразование и, через тромбоцитарные факторы роста, процессы клеточной пролиферации, фиброплазии и ангиогенеза, которые часто наблюдаются в исходе иммунокомплексных поражений, в частности, гломерулопатий. Растворимые ИК могут возникать либо в кровотоке (АГ и АТ одновременно находятся в плазме крови) — в этом случае возникает обусловленный ИК васкулит; либо в ткани, когда АГ введен туда, а АТ находятся в кровотоке. Происходит их встречная взаимная диффузия и соединение. В этом случае возникает реакция типа феномена Артюса. При аллергическом васкулите образование ИК происходит при небольшом избытке АГ, непосредственно в просвете сосуда. Фиксации ИК способствует высокое кровяное давление и турбулентный кровоток, поэтому типичными зонами их отложения: • Клубочки почек; • Ресничные тела глаз; • Ворсинчатое сосудистое сплетение IV мозгового желудочка; • Бифуркации и искривления артерий; • Околосуставные и кожные сосудистые сети; • Клапаны сердца.Комплексы легче фиксируются в тканях, содержащих АГ, против которых направлена значительная часть входящих в них АТ — например, при грибковых альвеолитах — в легких, при гепатите — в печени, при аутоиммунитете против АГ гломерулярной базальной мембраны — в клубочках почек. Фиксация иммунных комплексов на клетках крови может обусловить их ускоренную элиминацию фагоцитами селезёнки и вызвать ↓Tr,↓Leu и даже ГА со спленомегалией. ИК мех-м васкулита участвует в патогенезе: ▪всех диффузных и некоторых очаговых форм гломерулонефрита (кроме гломерулопатии с минимальными изменениями), ▪ ревматоидного артрита (комплемент-связывающие ИК откладываются в сосудах и синовиальной оболочке суставов, ревматоидные факторы – IgG или IgM к собственным Fc-фрагментам АТ),▪ СКВ (IgG к нативной 2цепочечной ДНК, которые образуют ИК, связывающие комплемент), ▪узелкового периартериита, склеродермии (Ig к белкам центромеры и ДНК-топоизомеразе I, васкулит-выраженные нарушения микроцируляции, ишемию, венозную гиперемию, тенденцию к исходу в фиброз),▪ синдрома Шёгрена (к растворимым рибосомальным АГ). Именно васкулитный тип иммунопатологических нарушений ответственен за раннюю фазу сывороточной болезни и отравление пеницилламином, при которых его симптомы проявляются в классическом виде.Типовой случай системного некротизирующего васкулита, обусловленного ИК,-сывороточная болезнь. Она развивается через 8-10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки. Сывороточная болезнь проявляется: повышением температуры, увеличением селезенки и лимфоузлов, протеинурией, лейкоцитозом, артральгиями, кожной сыпью, иногда, геморрагического характера, снижением содержания факторов комплемента в крови.Симптоматика болезни возникает с появлением в кровотоке антител и сохраняется до тех пор, пока в кровотоке находится свободный антиген (область избытка антигена, растворимые иммунные комплексы). После элиминации антигена симптомы исчезают. Перенесенная сывороточная болезнь оставляет после себя повышенную чувствительность к белкам чужеродной природы: повторная инъекция может вызвать анафилактический шок. Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции: нахождение антигена и антител по разные стороны сосудистой стенки. АГ из ткани и АТ из сосудистого русла диффундируют навстречу друг дугу, причем преципитация происходит либо в ткани на месте введения АГ, либо периваскулярно, либо в самой сосудистой стенке.ZB: развитиe асептических постинъекционных инфильтратов при внутрикожном введении медленно резорбирующихся антигенных и гаптенных лекарств или при многократной инъекции антирабической вакцины, аллергические альвеолиты грибкового происхождения, разв-ся при ингаляции, прежде всего, некоторых плесневых аллергенов, в основном, несов-х грибов-гифомицетов, особенно при регулярных повторных воздействиях, профессиональные аллергические альвеолиты (АА), в сыворотке больных обнаруживаются преципитирующие антитела к грибковым и некоторым бактериальным аллергенам («легкие фермера», «легкие птичника», «легкие сыровара», «лёгкие пивовара», «лёгкие завсегдатая саун», багассоз, биссиноз, «легкие грибовода» и другие аллергические интерст-е пневмонии). • «Легкое фермера» — результат вдыхания микрополиспоры— Micropolyspora faeni из покрытого плесенью сена. Типичная картина - после 4-12 часовой экспозиции появл-м одышки, кашля с мокротой, утомления, ↑t. В рез-те р-ции АГ-АТ, разв-ся изменения по типу феномена Артюса со скопл-м Neu, деструкцией альвеол и интерст-й ткани легкого. Затем - мононуклеарная инфил-я вплоть до образ-я зарод-х центров и гранулем, сост-х из эпит-х и гиг-х клеток. Такие гранулём-е формы называют «гранулёматозным пневмонитом». Начавшись, как ИК процесс, АА развив-ся с подключ-м мех-в клет-го имм-та, типа ГЗТ.▪Острый и подострый бронхолегочный аспергиллез, выз-й повсеместно распр-ным грибком Aspergillus fumigatus, реже — Aspergillus niger et flavus. Мех-мы этой болезни представляют своеобр-ю комб-ю ИК процессов, описанных выше и анаф-й реакции. В результате-синдром АА, трудноотл-й от бр.астмы. В легких возникают эозинофильные инфильтраты, а кашель имеет, в отличие от астмы, продуктивный характер.

67. Иммунодефицитные состояния. Врожденные иммунодефициты достаточно редки,чаще приобретенные (напр.,ВИЧ).Классификация включает только нарушения специфического иммунного ответа. Расстройства фагоцитоза и дефекты системы комплемента не рассматриваются (см. воспаление).Большинство первичных иммунодефицитов являются наследственными заболеваниями. В Х-хромосоме локализованы гены, шести разных иммунодефицитов (агаммаглобулинемия, недостаточность антител с избытком IgM, синдром Вискотта-Олдрича, сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия, хроническая гранулёматозная болезнь и тяжёлый комбинированный иммунодефицит). Но некоторые, являясь врождёнными, не связаны с генетическими аномалиями (прич.-внутриутробные трансмиссивные инфекционные агенты).Кл-я первичных: I.с преобладанием нарушений антителообразования: сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия, дефицит IgA, дефицит IgG, иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM, простой вариабельный иммунодефицит, селективный дефицит других изотипов Ig. II. Т-клеточный:гипоплазия/дисплазия тимуса,дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы, хронический костно-мышечный кандидамикоз. III.Смешанные: атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелый комбинированный иммунодефицит,дефицит аденозиндезаминазы. Вторичные иммунодефициты более распр. Естеств периоды пониж имм резистентности:младенчество, старость и беременность. Основные причины: постнатальные патогенные воздействия на систему иммунитета-инфекции(поражающие лимфоциты и макрофаги-цитомегаловирусная, герпетическая, гепатит В…), инвазии паразитов (малярия, токсоплазмоз, шистоматоз...), апластические состояния вследствие действия мутагенов (внешнее облучение, химикаты, лекарства-цитостатики) и индукторов аутоиммунитета (гаптены), злокачественные новообразования, утрата иммуноглобулинов при нефротическом синдроме, экссудативной энтеропатии, ожоговой болезни. Иммунодефицит м.б. вызван недоеданием и диетой. Гиперкортицизм угнетает иммунологические функции. При сахарном диабете имеются дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза и деятельности иммунокомпетентных клеток, а также сосудистых механизмов воспаления. Есть еще СПИД.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕОБЛАДАНИЕМ НАРУШЕНИЙ АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ Плазматические клетки, специализированные на синтез одного из классов иммуноглобулинов, развиваются из костномозговых предшественников. Общий предшественник лимфоцитовÞпро-В-клеткиÞпре-В лимфоцитами(могут синтезироватьIgM)Þнезрелые В-лимфоциты(имеют поверхностные IgM)Þ зрелые В-клетки (экспрессируют поверхностные IgD)Þальтернативное использованию различных генов константных участков тяжёлых цепейÞизотипически разнообразные зрелые лимфоцитов(могут синтезировать все классы антител,могут становиться плазматическимиклетками. При нарушениях дифференцировки В-лимфоцитовÞиммунодефициты, проявляющиеся нехваткой/отклонениями в спектре синтезируемых иммуноглобулинов. Клеточный иммунитет сохранен,но м.б. аутоиммунные синдромы. Больные,с аномалиями антителогенеза проявляют сниженную устойчивость к инфекциям, вызванным капсульными бактериями, характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы до развития бронхоэктатической болезни. Поражается кожа, желудочно-кишечный тракт. Возможны менингиты и сепсис. Дефицит антител, сцепленный с Х-хромосомой. Вызван точковыми мутациями в гене, кодирующем каталитическую субъединицу одной из цитоплазматических тирозинкиназ преВ клеток. Имеется дефект созревания пре-В лимфоцитов.Зрелые В-клетки полностью отсутствуют. В лимфоидных органах нет фолликулов и плазматических клеток, так в лимфоузлах представлены лишь макрофаги и Тклеточные зоны. Миндалины гипоплазированы. Тимус и Тлимфоциты нормально развиваются,нормальное общее количество лимфоцитов. У пациентов не нормален и противовирусный иммунитет: у них развивается системная энтеровирусная инфекция, снижена устойчивость к вирусу гепатита В. Иммунитет к грибкам и простейшим, к большинству внутриклеточных персистентных микробов относительно сохранен. Сопровождается аутоиммунными поражениями: дерматомиозитом, ревматоидным артритом, волчаночноподобным синдромом и васкулитами. Есть связь с лимфомами и лимфолейкозом (частота у больных до 6%). Инъекции внутривенных человеческих препаратов иммуноглобулинов не защищают таких больных от инфекций, так как это

не обеспечивает им должной секреции IgA. Дефицит IgA самый частый вариант первичной недостаточности иммунного ответа у европеоидов (1/600). Больные имеют дефект терминальной дифференцировки В-лимфоцитов. Лимфоциты не выделяют в кровь IgA или подвергаются избыточной антиизотипической супрессии. Заболевание наследуется аутосомно. Возможны ненаследственные случаи при внутриутробных инфекциях и действии лекарств. Дефект синтеза IgA сопровождается нарушением нормальных соотношений других изотипов антител в крови: избыток IgE, низкомолекулярного IgM, дефицит IgG. Больные страдают рецидивирующими бактериальными инфекциями слизистых, ЛОР-органов и дыхательной системы, с анафилактическим компонентом, отмечаются инфекционные поносы и бактериальные поражения мочеполовой системы. Дефицит IgG отягощает инфекционный синдром, а избыток IgM может иметь компенсаторное значение т.к. в малых количествах экскретируется на слизистые, замещая отсутствующий IgA. Нехватка IgA не позволяет слизистым оболочкам эффективно связывать пищевые и ингаляционные аллергены и предотвращать сенсибилизацию. При дефиците IgA повышенная заболеваемость целиакией, васкулитами и иммунопатологическими болезнями соединительной ткани. Дефицит подклассов IgG возникает вследствие аутосомно-рецессивных делеций генов константных участков гаммма-цепей иммуноглобулина G в 14-й хромосоме. Аномалия может наблюдаться изолированно или в сочетании с дефицитом IgA и IgM.Изолированный дефицит IgM: бактериальные поражения бронхолегочного аппарата, глаз,мозговых оболочек и ЛОР-органов, с исходом в сепсис. Простой вариабельный иммунодефицит-гетерогенная группа нарушений гуморального иммунитета, когда плазматизация В-лимфоцитов в ответ на Т-клеточные сигналы и поликлональные активаторы нарушена. Проявляется: неотвечаемость на цитокины, недостаток ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 или избыточное супрессорное влияние Т-клеток, равно как и антилимфоцитарных аутоантител. Самый частый первичный иммунодефицит у взрослых. Снижены концентрации антител всех классов, гиперплазия лимфоузлов, селезёнки,характерны бактериальные инфекции, хронический лямблиоз кишечника, аутоиммунные синдромы (пернициозная анемия Аддисона-Бирмера, ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, целиакия), повышена частота лимфом.

68. Первичные Т-клеточные, смешанные иммунодефициты … Проявления Т-клеточных иммунодефицитов включают: Наклонность к хронически-прогрессирующему или тяжёлому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие;Снижение способности к ГЗТ, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах;Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей;Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной);Повышение частоты онкологической патологии;Истощение, задержку физического развития, хронические диареи. Синдром Ди Джорджа-врождённая гипоплазия вилочковой железы(основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия). Болезнь сопровождается стигмами челюстно-лицевого дизэмбриогенеза: гипертелоризмом, низко посаженными ушными раковинами, выступающим лбом, микрогнатией, коротким фильтрумом, а также сердечно-сосудистыми нарушениями (двойная дуга аорты и декстропозиция сердца) и гипокальциемической гиперфосфатемической тетанией. Иногда находят трахео-эзофагальный свищ. Иммунологически болезнь характеризуется снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета, при сохранной функции В-лимфоцитов. Трансплантация тимуса приносит хороший лечебный эффект.В лимфоидных органах и периферической крови отсутствуют Т-лимфоциты, но имеются В-лимфоидные фолликулы и циркулирующие В-лимфоциты вырабатывают достаточно иммуноглобулинов. Инфекционный синдром характеризуется атипичными микобактериозами, кандидамикозом и кокцидиозом, могут развиваться туберкулёз, вирусные инфекции, в частности, системные герпетические и цитомегаловирусные поражения и многоочаговый прогрессирующий лейкоэнцефалит, вызванный паповавирусами. Характерны интерстициальные пневмоцистные пневмонии, которые протекают с выраженной дыхательной недостаточностью, но без внутриальвеолярного экссудата и, следовательно, без яркой физикальной и рентгеновской симптоматики. Синдром Незелоффа представляет собой изолированную гипоплазию тимуса и недостаточность Тклеток, без сопутствующих аномалий.

Есть дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). Образуется избыток дезокси-ГТФ может ингибировать рибонуклеотидредуктазу, что ведет к торможению синтеза ДНК и замедлению репликации клеток. ПНФ имеется во всех клетках, но при её дефиците Т-лимфоциты страдают больше других, так как именно в них минимальна активность другого фермента — 5'-нуклеотидазы, выполняющей при дефиците ПНФ компенсаторную функцию и разрушающей избыток дезокси-ГТФ. При хрящево-волосяной дисплазии и синдроме коротконогих карликов (аутосомно-рецессивные нарушения) у больных наблюдаются истончение и оскудение волос, карликовость с укороченными конечностями, сверхподвижностьсуставов, кистозно-склеротическая остеохондропатия. Иммунологические нарушения аналогичны синдрому Ди Джорджа.

Смешанные первичные иммунодефициты Условно к смешанной группе относят лишь те иммунодефицитные расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный дефицит Т-лимфоцитов и антител. Тяжелый комбинированный иммунодефицит(ТКИД)характеризуется полным врождённым отсутствием всех специфических иммунологических реакций. Редко кто из больных без лечения доживает до двух лет. Имеет место дефект дифф-ки лимфоидных полустволовых клеток из гемопоэтических клеток-предшественников.Синдром является гетерогенной группой разных болезней. Имеется гиноплазия тимуса и периферических лимфоидных органов, отсутствуют лимфоциты и иммуноглобулины. Выделяют аутосомно-рецессивную или швейцарскую форму, рецессивную форму, сцепленную с Х-хромосомой, а также разновидность, обусловленную аутосомно-рецессивным дефектом аденозиндезаминазы=АДА. К этому же синдрому относят ретикулярный дисгенез и синдром голых лимфоцитов.При швейцарском типе точный характер мутации неизвестен. При сцепленном с Х-хромосомой типе имеется дефект гена, кодирующего общую гамма-цепь рецепторов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-7. Нарушения иммунитета варьируют от полного отсутствия всех его проявлений, до частичной сохранности киллерной функции и синтеза отдельных классов антител. Клиника-сумма полиинфекционных проявлений Т-клеточных и В-клеточных форм иммунологической недостаточности, без их аутоиммунного компонента. Отсутствие гена АДА в хромосоме 20 ведет к накоплению дезокси-АТФ,что нарушает синтез ДНК в лимфоидных клетках.В отличие от швейцарского типа иммунодефицита, у больных с нехваткой АДА имеются хондродисплазии грудной клетки, а степень аплазии тимуса не столь глубока. АДА — фермент тимоцитов, лимфоцитов и эритроцитов Поражение лимфоидной ткани у больных сопровождается гемолитической анемией. При рецессивной форме тяжёлого комбинированного иммунодефицита отсутствует протеинкиназа Т-лимфоцитов, необходимая для возникновения CD8-лимфоцитов и функций СD4-клеток все иммунологические функции требующие участия Т-лимфоцитов нарушаются. Ретикулярный дисгенез- это тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность, сочетанная с агранулоцитозом, аутосомно-рецессивного характера. Синдром голых лимфоцитов представляет собой группу нарушений экспрессии антигенов ГКГС на иммунокомпетентных клетках. Могут отсутствовать только ГКГС-гликопротеиды II класса, либо как I, так и II класса. Аутосомно-рецессивный дефект в 6 хромососме. Отсутствие гликопротеидов ГКГСII нарушает позитивную селекцию СD4-лимфоцитов. Без Т-хелперов расстраивается и гуморальный иммунный ответ. Клинической особенностью является отсутствие лимфопении в крови и превалирование желудочно-кишечных инфекций. Не относ-ся к ТКИД синдром Вискотта-Олдрича. Иммунодефицит сочетается с тромбоцитопенией,тромбоцитопатией, эозинофилией и экзематозным дерматитом, наследование рецессивное, сцепленное с X-хромосомой. Тромбоциты и лимфоциты имеют дефект поверхностных сиалогликопротеидов. Иммунологически выявляется дефицит IgM и избыток IgE и IgA, а также дефект функций Т-лимфоцитов и неспособность производить антитела к полисахаридным антигенам. Синдром Вискотта-Олдрича — предгемобластозное заболевание, примерно, каждый десятый

больной развивает лимфопролиферативные неоплазии. Синдром Луи Бар (астазия, абазия, телеангиэктазия, смешанный иммунодефицит) явления мозжечковой атаксии — нетвёрдость походки, неловкость при поднимании предметов с пола. Иммунологически развивается дефицит IgE и IgA, мономерный характер IgM, иногда — нехватка IgG, а также анергия при пробах на ГЗТ. Причина болезни — аутосомно-рецессивный дефект ферментов репаразной системы в хромосоме 11. Могут возникать лимфомы и карциномы. Иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда) характеризуется одновременным развитием доброкачественной или злокачественной опухоли вилочковой железы, чаще, веретеноклеточной, со смешанной иммунологической недостаточностью, эозинопенией, иногда-панцитопенией и анемией смешанного гемолитико-апластического генеза. Иммунодефициты сопровождают синдром Дауна, агенезию мозолистого тела, альбинизм, миотоническую дистрофию, семейный синдром гиперкатаболизма антител, остеопетроз Альберса-Шёнберга и другие редкие врождённые аномалии.

Иммуностимулирующая терапия

Поиск по сайту: