Иммунодепрессантная терапия

71. Аутоаллергия аутоиммунитет. Аутоиммунными реакциями называются иммунологические реакции, направленные против аутоантигенов. К аутоиммунным болезням относят те формы патологии, при которых аутореактивные иммуноглобулины и/или клетки оказывают патогенетическое (деструктивное или дисрегуляторное) действие на организм. При такой болезни должны выполняться следующие критерии:

• Расстройство воспроизводится у реципиента сывороткой или Т-клетками больного донора;

• Аутореактивные элементы иммунной системы выделяются или присутствуют в большинстве случаев болезни;

• Выделен и охарактеризован аутоантиген-мишень;

• эффективность лечебных воздействий, ослабляющих аутоиммунитет

Умеренный аутоиммунный ответ на свои собственные АГ — это обязательное, физиол-е явление, необходимое условие нормального функционирования самой иммунной системы и предпосылка нормальной регуляции и синхронизации клеточных функций и морфогенеза. Ограничение аутоиммунитета. В норме аутоиммунитет ограничен многими регуляторными механизмами. При патологии могут происходить нарушения регуляции аутоиммунного ответа, что приводит к аутоаллергии, то есть аутоиммунным заболеваниям. Основой аутотолерантности является отрицательная селекция и элиминация, либо функциональное выключение аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусе, а также опоср-я антиидиотипическими иммуноглобулинами непрямая супрессия аутореактивных В-лимфоцитов. Главные задачи толеризации решаются, пока лимфоциты находятся в незрелом состоянии. Механизмы аутоаллергии. Существуют 2 основных мех-ма нарушения аутотолер-ти. 1. Аутоаллергия может развиться вследствие расторм-я акт-ти аутореактивных Т-хелперов или срыва их делеции и кооперативного усиления ими активности аутореактивных клонов эффекторов. При: • Дефицит супрессорных влияний. При иммунодефицитах (Т-, В- или комбинированных) за счет снижения Т-супрессорной активности и (или) неполноценности репертуара идиотипантиидиотипических иммуноглобулинов инвалидизируется опосредованная супрессия аутореактивных В‑лимфоцитов, также у больных СКВ;

• Аномальная экспрессия антигенов ГКГС II класса на клетках, где ее не происходит в норме(Индукторами аномальной экспрессии служат ИФНγ и ИФНα, а также ФНО) при аутоиммунном тироидите и диффузном токсическом зобе, аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях ЦНС и при инсулинозависимом сахарном диабете;

• Спонтанная активация аутореактивных Т-хелперов(агентами увеличивающие ц АМФ в Т-хелперах - аутоиммунная гемолитическая анемия с тепловыми гемолизинами, спровоцированная приемом α-метил-ДОФА)

2. Аутоаллергия может развиться в обход заторможенного или элиминированного аутореактивного Т-хелпера, при стимуляций аутореактивных эффекторов иными прямыми и непрямыми путями. При:

• Прямой активации В-клеток суперантигенами или поликлональными иммуностимуляторами (Неспецифические активаторы В-клеток могут вызвать реакцию множества В‑лимфоцитов, включая и аутореактивные, помимо участия Т-хелперов. различные клоны могут выработать значительные количества разных аутоантител - нарастание продукции цитокинов - включается экспрессия белков II класса ГКГС и «аутопрезентация» антигенов. Конкретно, подобным действием обладают вирус Эпштейна-Барр (что обуславливает аутоиммунную природу некоторых симптомов инфекционного мононуклеоза)

• Различных формах перекрестной иммунореактивности, когда аутореактивный В-лимфоцит срабатывает от анти-чужого хелпера, идиотипспецифического хелпера или когда идиотип антиидиотипического антитела взаимодействует с аутоантигеном (два фактора: 1. патогены приобрели в ходе эволюции молекулярное сходство с эндогенными молекулами поражаемого макроорганизма, 2. способность нормальной иммунной системы имитировать антиидиотипами аутоантител структуру эпитопов антигенов)

пример аутоаллергии, опосредованной, ГЗТ- аутоиммунный тироидит Хашимото. диффузное увеличение щитовидной железы без истинной гиперплазии, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, которое сопровождается снижением ее функции. Тироидные эпителиальные клетки экспрессируют при данной болезни антигены ГКГС II класса и сами представляют собственные пептиды лимфоцитам. Лимфоциты (CD8-клетки) сенсибилизированы к тироглобулину и микросомальному АГ (тироидной пероксидазе)

гумор-е мех-мы. Почти всегда обнаруживаются IgG к тироглобулину и пероксидазе. Часто обнаруживаются антитела к антигенам ядер клеток — антинуклеарные факторы. Типичным примером аутоаллергии опосредованной ГНТ – аутоиммунные гемолитические анемии (тепловые гемагглютинины, холодовые гемагглютинины, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия. IgG против Р-антигена эритроцитов).

72. Трансплантация тканей. Реакция отторжения трансплантанта. Главн.проблема-иммун-я несовм-ть аллотрансплантатов и ксенотрансплантатов с организмом хозяина. Единственный путь— изотрансплантаты и аутотрансплантанты. Для др.случаев – АГный подбор доноров+иммуносупр-я терапия. Несмотря на появление new, > селективных в отношении транспл-го имм-та иммуносупрессоров — грибковых макролидных а/б (циклоспорины) проблема не решена. АГ набор индивида уникален своими белками ГКГС. АГ ГКГС I класса локусов А, В и С на всех ядерных клетках, а локуса G — лишь на трофобласте. Эти АГ распознаются цитотокс-ми ЛМФ СD8-популяции+на АГпредставл-х, лимфоидных, МФных и эндот-х клетках экспрессированы АГ ГКГС 11-го класса локусов DR, DP, DQ. Они распознаются СD4-лмф. На эритроцитах-АГ АВ0, Rh, MNS+ АВ0 экспрес-ся и в почках. Набор АГ ГКГС наследуется кодоминантно. Ядерная клетка индивида имеет 8 АГ, по 4 от каждого родителя. Всем локусам ГКГС свойственен множ-й аллелизм. Гены наследуются группой в 6-й хр-ме (принцип гаплотипа). Трансплантат приживляется, if АГ ГКГС присутствуют у реципиента. Искл-е: р-ция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При PTПX имеется иммуноактивный трансплантат с Т+клетками, кот.,в силу близости к собств-м клеткам хозяина/из-за его иммунодеф-ти не отторгаются реципиентом, а предпринимают агрессию против хозяйских клеток. ZB, поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. РТПХ ≈ по клинике мультиорганный аутоимм-й процесс, с некрозами во многих органах и исходом в интерстиц-й фиброз. При отт.трансплантата как гуморальный, так и клеточный ИО.В сверхостром отторжении (за минуты и часы) реш.роль-ГНТ. Предсуществ-е АТ к АГ трансплантата могут провоцировать цитот-ю и ИК реакцию против АГ сосудов трансплантата→васкулит и ишемический некроз трансплантата. При остром отторжении предсущ-х АТ нет, но Ig появл-я после сенсибилизации и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обусловливая их некроз. If отторжение в сроки от неск-х недель до неск-х месс-в→реакции клеточного иммунитета. Решающее действие оказывают Т-лимфоциты, постоянно рецирк-е с кровью через ЛУ. Они сенсиб-ся в месте приживления трансплантата при участии АПК донора (пассажирских клеток), с которыми взаимодействуют, откуда по лимф и кров-м путям в лимфоузлы, где из них образуется клон эффекторных клеток, которые — через выносящий лимфососуд→кровоток, напр-ся к трансплантату и оказывают повреждающее д-вие на его клетки. При отторжений активны СD4+ цитот-е клетки, чья роль > значительна, чем CD8-киллеров. В хр-м отторжении трансплантата – и Ig. В реакции отторжения принимают участие специф-е АТ к АГ трансплантата. Эти АТ обладают цитот-й акт-ю и вызывают АЗКЦ.На модели аллотр-ции кожи. После 5-6 дней -воспаление→отторж.по перв.типу. If повторно пересадить от того же донора, то отторжение быстрее — по втор.типу//«белое отторжение»—васкул-я трансплантата бывает скудной и латентный период отсутствует. При перв.отторжении фазы гисто∆: 1. Приж-е трансплантата ~ к 5 дню после транспл-и, нет различий в приж-и ксено– и аллотрансплантатов. 2. Начиная ~с 8-го дня-полная васкуляризация трансплантата. В эпителии-вакуольная дегенерация, под эпителием - очаги инф-и из лмф и гран-в. 3. ~с 11 дня воспаление ↑:↑клеточная инф-ция и разр-ние мелких сосудов, ↑некрот-я эпит-х разрастаний у основания трансплантата. При отторжении по 1 типу участвуют в основном мононуклеары и ↓полиморфноядерных гранулоцитов, при отторжении по 2 типу и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты (актив-е лимфокинами ГЗТ). Наи> активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФНγ, кот.не только угнетают жизнедеят-ть клеток трансплантата и активируют эффекторы цитот-ти, но и ↑экспрессию транспл-х АГ на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы.

Поиск по сайту: