Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов. · Компьютерная база данных

· Компьютерная база данных

· Задачи, тестовый контроль

· Банк заданий для самостоятельной работы студентов

· Наглядные пособия: таблицы, схемы

Учебный материал

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС) ― группа препаратов, которые обладают противовоспалительным, жаропонижающим, антиагрегантным и анальгетическим эффектами разной степени выраженности.

Классификация. НПВС делят по химическому строению, избирательности действия на ЦОГ, по продолжительности действия, а также по эффектам, присущим той или иной подгруппе в большей степени (противовоспалительный, анальгезирующий и др.).

Таблица 1. Классификация НПВС по активности и химической структуре

Таблица 2. классификация НПВС по продолжительности действия

Таблица 3. Классификация НПВС по селективности в отношении к ЦОГ

Таблица 4. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы

Механизм действия

Свои эффекты НПВС проявляют главным образом благодаря угнетению синтеза простогландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтазы) см. рис 1.

Рис 1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

Существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие).

Таким образом, противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1. Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

Простагландины имеют разные свойства:

· являются медиаторами воспалительной реакции: они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

· сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

· повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

· играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

· влияют на функцию почек: вызывают вазоделятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Важную роль в противовоспалительном действии НПВС играет их влияние на метаболизм и биоэффекты кининов – снижение образования брадикинина приводит к уменьшению синтеза арахидоновой кислоты и, как следствие снижению эффектов продуктов ее метаболизма.

НПВС блокируют взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции (уменьшение перерастяжения капилляров, снижение выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов). Т.е. происходит уменьшение выраженности экссудации при воспалительной реакции, что опосредованно приводит к снижению последней.

НПВС обладают также мембраностабилизирующим действием (блокада G-белков в клеточной мембране). Повышение микровязкости мембран приводит к снижению активности гранулоцитов, тучных клеток и др.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина (конкурентного взаимодействия НПВС и биогенных аминов), блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ) (рис. 1), которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-ЛОГ и блокировать синтез ЛТ.

Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовосалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения.

Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих препаратов вытеснять лизин из связи с альбумином.

Поиск по сайту: