 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
Задание для самостоятельной работы во время подготовки к занятию
4.1. Перечень основных терминов, параметров, характеристик, которые должен усвоить студент при подготовке к занятию:
| Термин | Определение |
| Стеаторея | Увеличение содержания жиров в кале. |
| Гиперлипемия | Увеличение содержания жиров в единице объема крови выше 8 г/л. |
| Алиментарная гиперлипемия | Увеличение содержания жиров в единице объема крови в результате увеличения поступления жиров с пищей. |
| Транспортная гиперлипемия | Увеличение содержания жиров в единице объема крови в результате увеличения поступления жиров из депо в кровь при их перемещении в организме. |
| Ретенционная гиперлипемия | Увеличение содержания жиров в единице объема крови в результате нарушения поступления жиров из крови в ткани. |
| Дислипопротеинемия | Группа заболеваний, при которых в результате нарушений образования, транспорта и утилизации липопротеинов изменяется их уровень и состав в плазме крови. Включает у себя гиперлипопротеинемии, гиполипопротеинемии, алипопротеинемии и комплексные нарушения (с избытком одних и недостатком других липопротеинов). |
| Гиперлипопротеинемия (ГЛП) | Группа заболеваний, при которых в результате нарушений образования, транспорта и утилизации липопротеинов увеличивается их уровень в плазме крови. |
| Гиперхолестеринемия | Увеличение содержания холестерина в единице объема крови выше 5,2 ммоль/л: 5,2-6,0 ммоль/л - средняя степень риска развития атеросклероза, выше 6,0 ммоль/л - высокий риск. |
| Гипертриглицеридемия | Увеличение содержания триглицеридов в единице объема крови выше 1,6 ммоль/л: 1,6-2,2 ммоль/л - средняя степень риска развития атеросклероза, выше 2,2 ммоль/л - высокий риск. |
| ЛПНП | В норме 1,3-4,3 г/л. |
| ЛПВП | В норме 1,3-4,3 г/л у мужчин, 2,5-6,0 г/л у женщин. |
| Жировая инфильтрация | Накопление жиров в клетках, которые не являются адипоцитами. |
| Жировая дистрофия | Накопление жиров в клетках, которые не являются адипоцитами, в сочетании с нарушением структуры их протоплазмы. |
| Жировая декомпозиция | Накопление жиров в клетках, которые не являются адипоцитами, в связи с нарушением белково-липидных комплексов. |
| Ксантома | Скопление макрофагальных клеток, перегруженных липопротеинами. |
| Эруптивные ксантомы | Желтовато розовые папулы на коже плеч, спины, ягодиц. Возникают в результате захвата хиломикронов гистиоцитами кожи. |
| Сухожильные ксантомы | Ксантомы ахилловая сухожилие и сухожилия квадрицепса бедра. Характерны лишь для ГЛП IIа типа, при которой наблюдаются у 75% больных. |
| Туберозные | Ксантомы, расположенные на локтях и коленях. |
| Роговичная дуга | Проявление ксантоматоза роговицы в виде светлой незамкнутой полосы по внутреннему краю роговицы. |
| Lipemia retinalis | Изменения глазного дна, когда на бледном фоне сетчатки видны белые сосуды. |
| Лицо Луи-Филиппа | Характерное отложение жира на лице и шее. |
| Кетогенез | Синтез кетоновых тел из ацетилКоА. |
| Лептин | Пептидный гормон, который выделяется адипоцитами в состоянии накопления липидов. Инсулин стимулирует синтез и секрецию лептина. Лептин уменьшает продукцию нейропептида Y и стимулирует продукцию β-меланоцитстимулирующего гормона. Количество лептина прямо пропорционально массе жировой ткани и размерам адипоцитов, и является одним из главных сигналов «сытости». |
| Нейропептид Y | вызывает аппетит и чувство голода, чем стимулирует употребление пищи; также снижает теплопродукцию. |
| β-меланоцитстимулирующий гормон | Фрагмент проопиомеланокортина, который подавляет употребление пищи и активирует использование энергии. |
| Лептиновая недостаточность | Патологическое состояние, при котором уменьшается влияние лептина на гипоталамус, что приводит к восприятию гипоталамусом существующей массы жировой ткани, как недостаточной (смещается вверх установочная точка липостата), и развитию первичного ожирения. |
| Абсолютная лептиновая недостаточность | Возникает при уменьшении выделения лептина жировой тканью и ведет к лептинопенической форме ожирения. Составляет около 20% больных первичным ожирением. Экспериментальная модель - мыши ob/ob (линия Цукера). |
| Относительная лептиновая недостаточность | Возникает при уменьшении чувствительности гипоталамуса к лептину (лептинорезистентности) и ведет к гиперлептинемической форме ожирение. Составляет около 80% больных первичным ожирением. Экспериментальная модель - мыши db/db. |
| Ожирение | Избыточное отложение жира в жировой ткани. |
| Первичное ожирение | Ожирение, которое является самостоятельным заболеванием и обусловлено абсолютной или относительной лептиновой недостаточностью. |
| Вторичное ожирение | Ожирение, которое является синдромом при нейроэндокринных заболеваниях, не связанных с лептиновой недостаточностью. |
| Гипертрофическое ожирение | Увеличение количества жира в каждом липоците при неизменном их количестве. |
| Гиперпластическое ожирение | Увеличение количества жира в жировой ткани в результате увеличения количества липоцитов. |
| Липидозы | Группа наследственных болезней, которые обусловлены дефектами лизосомных ферментов и сопровождаются накоплением разных видов липидов в тканях. |
| Болезнь Вольмана (первичный ксантоматоз) | Аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом кислой липазы лизосом. В макрофагах и лимфоцитах накапаливаются эфиры холестерина, что ведет к гепатоспленомегалии, фиброзу печени, кальцификации надпочечников. |
| Болезнь Шюллера-Христиана | В результате моноклональной активации клеток макрофагального ряда в твердой мозговой оболочке и костях происходит накопление в них эфиров холестерина с образованием желто-оранжевых ксантом, которые могут приводить к гипоталамо-гипофизарным расстройствам, нарушениям слуха и зрения, выпадению зубов и др. |
| Болезнь Тея - Сакса (амавротическая идиотия) | Аутосомно-рецессивный наследственный дефицит гексозаминидазы А, который приводит к отложению в головном мозге и сетчатке ганглиозида Gm2 с развитием макроцефалии, гиперакузии, тяжелых нарушений психо-моторного развития (идиотия), слепоты, судорог. Часто поражает евреев-ашкенази (гетерозиготы 1/30). |
| Болезнь Нимана - Пика (сфингомиелиноз) | Аутосомно-рецессивный наследственный дефицит сфингомиелиназы, который приводит к отложению в селезенке, печени и головном мозге сфингомиелина с развитием гепатоспленомегалии, нарушений психо-моторного развития, атаксии, глухоты, слепоты, судорог. Часто поражает евреев-ашкенази. |
| Болезнь Гоше (гликозилцерамидоз) | Аутосомно-рецессивный наследственный дефицит β-глюкоцереброзидазы, который приводит к отложению в макрофагах печени, селезенки и лимфоузлов гликозилцерамида с развитием гепатоспленомегалии, остеодисплазий, патологических переломов, нарушений психо-моторного развития. Часто поражает евреев-ашкенази (гетерозиготы 1/1000). |
4.2. Теоретические вопросы:
1. Нарушение пищеварения и всасывание липидов.
2. Расстройства транспорта липидов в крови. Гипер-, гипо-, дислипопротеинемии.
3. Зависимость развития дислипопротеинемий от факторов среды (рацион, режим питания), наследственности и сопутствующих заболеваний.
4. Современные классификации дислипопротеинемий (первичные и вторичные; по фенотипу ЛП; с высоким или низким риском атеросклероза). Критерии гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, низкого уровня ЛПВП.
5. Этиология, патогенез первичных (наследственных, семейных) дислипопротеинемий.
6. Этиология, патогенез вторичных (при нарушении питания, ожирении, сахарном диабете, болезнях почек, гипотиреозе, циррозе печени, СПИДе, под воздействием лекарственных препаратов) дислипопротеинемий.
7. Последствия/осложнения дислипопротеинемий. Принципы и цели восстановления нормального липидного состава крови.
8. Определение понятия ожирение. Виды ожирения.
9. Экспериментальные модели ожирения.
10. Этиология и патогенез ожирения.
11. Характеристика медицинских проблем, связанных с ожирением.
12. Механизмы жировой дистрофии. Жировая дистрофия печени.
13. Причины и механизмы кетогенеза. Последствия кетонемии.
Содержание темы
Общая характеристика гиперлипопротеинемий.
| Тип ГЛП | I | IIа | IIб | III | IV | V |
| Первичная ГЛП и ее частота | Болезнь Бюргера - Грютца, 1/1000000 | Семейная гиперхолестеринемия, 0,2% | Семейная смешанная гиперлипидемия, 2% | Дисбеталипопротеинемия, <1/10000 | Наследственная гипертриглицеридемия, >2,5% | Первичная ГЛП V типа, <0,02% |
| Тип наследования первичной ГЛП | Аутосомнорецесивно | Аутосомнодоминантно | Аутосомнодоминантно | Аутосомнорецесивно (с пороговым эффектом диеты) | Аутосомнодоминантно | Аутосомнорецесивно |
| Наследственный дефект | Дефицит липопротеинлипазы | Дефект рецептора апоВ/Е | Повышенная продукция апоЕ | Аномальный апоЕ | Повышенная продукция триглицерида, ЛПОНП печенью | Дефект апоС II |
| Повышаются липопротеины | Хиломикрон | ЛПНП | ЛПНП, ЛПОНП | ЛППП, остаточный хиломикрон | ЛПОНП | ЛПОНП, хиломикрон |
| Клиника | Панкреатит, абдоминальные колики, гепатоспленомегалия. Неатерогенная | Ранняя тяжелая ишемическая болезнь сердца, выражен ксантоматоз. Бывает стеноз аорты. Нет сахарного диабета, ожирения. | Ранний тяжелый атеросклероз, жировая дистрофия печени, сахарный диабет, ожирение | Ускорен атеросклероз. Облитерирующие болезни конечностей, инсульты, жировая дистрофия печени, сахарный диабет, гиперурикемия | Ожирение, жировая дистрофия печени, сахарный диабет, гиперурикемия, ретинопатия, несколько ускорен атеросклероз | Комбинация I и IV |
| Ранние признаки | Эруптивные ксантомы, роговичная дуга | Сухожильные ксантомы | Ксантоматоз не типичен | Ксантомы на ладонях, ступнях, туберозные ксантомы, следы от колец | Лицо Луи-Филиппа, lipemia retinalis | Эруптивные ксантомы |
| Вторичные формы | Системная красная волчанка | Гипотиреоз, гиперкортицизм, алиментарная перегрузка жирами, перемежающаяся порфирия, сахарный диабет | Гиперкортицизм, нефротический синдром, гипофизарная карликовость | Холестаз, гипотиреоз, моноклональные гаммапатии | Сахарный диабет, алкоголизм, стресс, оральная контрацепция, гликогеноз I типа | Комбинация I и IV |
6. Материалы для самоконтроля:
6.1. Задание для самоконтроля:
1. У человека диагностировано первичное ожирение. С нарушением образования какого гормона оно связано?
A. Инсулина
B. Адреналина
C. Кортизола
D. Лептина
E. Соматотропина
2. В эксперименте животному сделано разрушение вентрамедиальних ядер гипоталамуса, в результате чего у него наблюдается развитие ожирения. Какой вид ожирения наблюдается в этом случае?
A. Алиментарное
B. Церебральное
C. Гормональное
D. Гиперпластическое
E. Гипертрофическое
3. Больной 67 лет болеет атеросклерозом сосудов головного мозга. При обследовании обнаружена гиперлипидемия. Какой класс липопротеинов плазмы крови наиболее вероятно будет значительно повышен при биохимическом исследовании?
A. Липопротеины низкой плотности
B. Липопротеины высокой плотности
C. Альфа-липопротеины
D. Хиломикроны
E. Комплексы жирных кислот с альбуминами
4. При копрологическом исследовании установлено, что кал обесцвечен, в нем обнаружены капли нейтрального жира. Наиболее вероятной причиной этого является нарушение:
A. Процессов мембранного пищеварения
B. Поступления желчи в кишечник
C. Секреции сока поджелудочной железы
D. Секреции кишечного сока
E. Кислотности желудочного сока
5. При воспалительных процессах в желчном пузыре нарушаются коллоидные свойства желчи, что может привести к образованию желчных камней. Кристаллизация какого вещества является основной причиной их образования?
A. Холестерина
B. Уратов
C. Хлоридов
D. Оксалатов
E. Фосфатов
6. Больной ожирением, 48 лет, проводил курс лечебного голодания в домашних условиях. На 10-ые сутки появилось глубокое шумное дыхание, артериальное давление снизилось до 90/60 мм.рт.ст, уменьшилось выделение мочи, моча с запахом ацетона. Чем обусловлены описанные явления?
A. Негазовым алкалозом
B. Гипергликемией
C. Кетозом
D. Гипогликемией
E. Газовым ацидозом
7. У мышей с наследственным ожирением обнаружена гипергликемия и снижение количества инсулиновых рецепторов в липоцитах. Какой первичный патогенетический механизм усиления липогенеза у этих животных?
A. Гиперинсулинемия.
B. Гиперплазия липоцитов.
C. Снижение толерантности к глюкозе.
D. Нарушение мобилизации жиров.
E. Гипоинсулинизм.
8. У больного с эруптивными ксантомами, гепатоспленомегалией, абдоминальными коликами и панкреатитом обнаружено значительное увеличение содержания хиломикронов в плазме крови. Какой дефект лежит в основе возникновения первичной гиперлипопротеинемии у больного?
A. Дефицит липопротеинлипазы
B. Дефект рецептора апоВ/Е
C. Повышенная продукция апоВ
D. Аномальный апоЕ
E. Повышенная продукция триглицерида, ЛПОНП печенью
9. У ребенка 10 лет с сухожильными ксантомами и тяжелыми приступами стенокардии обнаружено значительное увеличение содержания липопротеинов низкой плотности в плазме крови. Какая первичная гиперлипопротеинемия (ГЛП) у больного?
A. ГЛП I типа
B. ГЛП IIа типа
C. ГЛП IIб типа
D. ГЛП III типа
E. ГЛП IV типа
10. У ребенка наблюдаются макроцефалия, тяжелые нарушения психо-моторного развития, слепота, судороги. Диагностирована болезнь Тея - Сакса. Какой фермент поражен при этой патологии?
A. β-Глюкоцереброзидаза
B. β-Галактозидаза
C. Гексозаминидаза А
D. Сфингомиелиназа
E. α-Галактозидаза
6.2. Задачи для самоконтроля:
Задача 1.
У мышей линии Цукера (ob/ob) спонтанно возникают ненасытный аппетит, гипотермия и гипометаболизм, и развивается ожирение, при котором масса тела превышает норму в 2-3 раза. Какой вид ожирения возник у животных? Объясните в виде схемы патогенез ожирения у этих мышей.
Задача 2.
После введения ауротиоглюкозы в дозе 1мг на грамм массы группе мышей, которые голодали, у половины животных возникли гиперфагия, усиление трансформации углеводов в жиры, снижение термогенеза, вызванного употреблением еды, и ожирение. Какой вид ожирения возник у животных? Объясните в виде схемы патогенез ожирения у этих мышей.
Задача 3.
У больного тридцати пять лет, который жалуется на частые приступы стенокардии, диагностирована ишемическая болезнь сердца, обусловленная атеросклерозом венечных артерий. При объективном осмотре обнаружены ксантомы левого ахиллова сухожилия, правого локтя. На роговице видная корнеальна дуга. В крови уровень холестерина составляет 12 ммоль/л, триглицеридов - 1,5 ммоль/л, ЛПНП - 8,5 г/л, ЛПВП - 1,3 г/л. Какая дислипопротеинемия обнаружена у больного? Что можно сказать о ее этиологии у данного больного? В виде схемы объясните патогенез развития атеросклероза у больного.
Литература:
Основная:
1. Патологическая физиология. Учебник / М.Н. Зайко, Ю.В. Быць, О.В. Атаман и др.; Под ред. М.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – М.: Медицина, 2006. – С. 265-270, 280-284.
2. Патологическая физиология. Учебник / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова. – М.: Триада-Х, 2000. – 238-253.
Дополнительная:
1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патохимия (Учебник для студентов медицинских ВУЗов) – СПб., 2007. – ЭЛБИ-СПб, – С.143-236.
2. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М., 1995. – С. 669-690.
3. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. – М.: Мир, 1989.
4. Балаболкин М.И. Эндокринология. – М.: Медицина, 1989. – С.226-311.
5. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер с чешск. – М.: Медицина, 1985. – 432 с.
Поиск по сайту: