Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид

Алкалоиды, производные изохинолина

Бензопиридин βg

1. Производные тетрагидроизохинолина

2. Производные бензилизохинолина (папаверин).

3. Производные хинантриенизохинолина (группа морфина).

Производные бензилизохинолина:

Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид

6,7-диметокси-1(3’,4’-диметокси-бензил)-изохинолина гидрохлорид.

Получение:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса

Растворимость: УР (в ГФ X медленно растворимый в воде) в воде, Р в хлороформе (исключение, соль но растворима), МР в спирте, ПНР в эфире. pH водной вытяжки 3-4,5

Подлинность:

1. УФ спектр - 3 максимума.

2. ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.

3. С к. H₂SO₄, t à фиолетовое окрашивание.

4. На хлорид-ион.

5. Папаверин + к.HNO₃ à желтый à оранжевый (по ГФX).

6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH₃COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°. (по ГФX)

НеГФ:

1. С цветными реактивами (по OCH₃-группам):

а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

в. Папверин г/хл + мурексид / к.H₂SO₄ à коричневое

2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

3. Папаверина г/хл + Br_aq à C₂₀H₂₀O₄NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.

4. Папаверина г/хл + I₂ à С₂₀H₁₉O₄N·I₂·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.

5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.

Чистота:

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа)

и папаверилнол (у центрального атома углерода – OH-группа).

1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H₂SO₄ без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.

2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС – раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% - оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.

3. Микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO₄. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.

3. Аргентометрия по методу Фаянса.

4. Меркуриметрия.

5. УФ спектр.

6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом NH₄OH à выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.

Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.

Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.

Раствор Папаверина для инъекций:

Помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).

Подлинность:

1. УФ спектр 2 максимума.

2. Реакция с к. HNO₃.

3. Метионин – реакция с нингидрином.

4. Трилон Б – по разрушению комплекса Fe³⁺ + кселеноловый оранжевый.

Чистота:

ТСХ, рН.

Количественное определение:

Определяется только для папаверина – УФ спектр.

Хранение: список Б, хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

Применение: сосудорасширяющее, снижает АД, спазмолитик.

Комплексные препараты:

Папаверин + Никотинова кислота = Никоверин

Папаверин + Дибазол + Фенобарбитал = Папазол

Поиск по сайту: