Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - опухоль миелоидной ткани. Морфологический субстрат опухоли составляют преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты. ХМЛ встречается обычно в возрасте 20-60 лет, реже в старческом и совсем редко у детей до 10 лет с одинаковой частотой у мужчин и женщин

Этиология и эпидемиология.

Впервые описан в 1923 г. Evald, в качестве самостоятельной нозологической единицы выделен в 1958 г. Bouroncle в виде лейкемического ретикулоэндотелиоза.

Патогенез. ХМЛ развивается в результате злокачественной трансформации стволовой кроветворной клетки, сохраняющей способность к дифференцировке и созреванию до зрелых клеточных элементов. Хромосомным маркером опухолевого клона при ХМЛ является филадельфийская хромосома (Ph-хромосома). Патологическая хромосома образуется в результате транслокации t(9;22). При этом происходит перенос протоонкогена c-abl из обычного положения на хромосоме 9 в расположение гена bcr на 22 хромосоме. В результате образуется химерный ген bcr/abl. Белок, продукт этого химерного гена, функционирует как тирозинкиназа, идентичная продукту генаАномальная хромосома обнаруживается почти во всех клетках миелопоэза (до 88%) и в В-лимфоцитах, поэтому все потомство - гранулоциты, моноциты, эритрокариоциты и мегакариоциты принадлежат к опухолевому клону. Это объясняет разнообразие клеточных вариантов бластной трансформации. До 95% случаев ХМЛ - Ph-позитивные и лишь 5-8% наблюдений регистрируются как Ph-негативные. Ph-хромосома выявляется в большей части клеток миелоидной ткани костного мозга, как при прогрессировании лейкоза, так и в периодДля ХМЛ свойственно первичное поражение костного мозга с постепенным нарастанием опухолевой массы, которое сопровождается увеличением лейкозных миелокариоцитов, замещением жирового костного мозга и инфильтрацией лейкозными клетками органов и тканейВытеснение нормальных ростков кроветворения, неэффективный эритропоэз, появление аутоантител к эритрокариоцитам и тромбоцитам приводит к развитию анемии и тромбоцитопении. Лейкозная инфильтрация может поражать любые органы и ткани. Гиперлейкоцитоз вызывает лейкостазы в сосудах, чаще головного мозга, следствием чего является нарушение мозгового кровообращения, либо развитие ДВС-синдрома и сопутствующей кровоточивостиБольшая опухолевая масса, особенно в период цитостатической терапии, сопровождается распадом клеток, что приводит к повышению в крови (моче) мочевой кислоты и уратов. Инфильтрация опухолевыми клетками селезенки обуславливает ее рост, а быстрое увеличение ее размеров способствует развитию тяжелых осложнений. По мере прогрессирования заболевания в опухолевом клоне возникают дополнительные мутации, которые приводят к развитию новых субклонов, обладающих высокой пролиферативной активностью. Появление их указывает на клональную эволюцию заболевания, исход его в терминальную стадию. Опухолевые клетки теряют способность к созреванию. Блок в дифференцировке происходит на стадии бластных клеток (миелобластов, В-лимфобластов, эритробластов, мегакариобластов).

Клиника. В течение ХМЛ можно условно выделить три стадии (периода): начальную с незначительными гематологическими признаками, развернутую с выраженной клинико-гематологической симптоматикой и терминальную стадию, характеризующуюся прогрессированием дистрофических изменений

Начальная стадия. Заболевание чаще развивается постепенно, исподволь и первоначально может клинически ничем не проявляться либо наблюдается потливость, слабость, повышенная утомляемость. Иногда отмечаются «летучие» боли в суставах или тяжесть в левом подреберье в связи с увеличением селезенки. Течение болезни, особенно в отсутствии цитостатической терапии, может быть как медленным, так и прогрессирующим в зависимости от скорости роста опухоли, а также степени сохранности нормального кроветворения. Ведущее место среди клинических симптомов занимает спленомегалия как следствие миелоидной метаплазии (инфильтрации) селезенки.

Развернутая стадия. характеризуется прогрессированием болезни: увеличиваются размеры селезенки, позже печени, иногда лимфатических узлов, нарастает астенический синдром. Спустя 1-1,5 года развивается анемия, могут присоединяться интеркуррентные заболевания, например, пневмония, при прогрессировании ХМЛ может возникнуть ДВС-синдром. Возможна гиперурикемия и гиперурикозурия. Быстрое увеличение размеров селезенки приводит к развитию периспленита, а иногда инфаркта селезенки. Длительность развернутой стадии заболевания варьирует в среднем до 5 лет

Терминальная стадия характеризуется внезапным появлением новых проявлений болезни. Это может быть быстрый рост селезенки, приводящий к перисплениту или инфаркту, лихорадка, резкая потливость, слюнотечение, боли в костях, увеличение лимфатических узлов (с трансформацией в гематосаркому). Лейкозная инфильтрация может наблюдаться в любом органе, в частности, в легком, коже (лейкемиды) и т.д. Нарастают интоксикация и дистрофические изменения в органах, кахексия.

Эозинофильный вариант миелолейкоза характеризуется преобладанием преимущественно зрелых эозинофилов, при отсутствии или малого количества незрелых форм. Однако иногда возможно большое число эозинофильных миелоцитов.

Базофильный вариант миелолейкоза определяется преобладанием базофилов в клеточном субстрате.

Поиск по сайту: