Наследственные формы олигофрении. Метаболические олигофрении. Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, бо-

лезнь Феллинга) — наследственное заболевание обмена, ха-

рактеризующееся преимущественным поражением централь-

ной нервной системы и прогрессирующим в первые 2 — 3 года

слабоумием. Фенилкетонурию впервые описал в 1934 г.

А. Foiling. Позднее был установлен аутосомно-рецессивный

тип наследования этого заболевания (I. Perirose, 1935;

G. А. Jervis, 1937). В 1953 г. G. А. Jervis обнаружил, что в

печени больных фенилкетонурией отсутствует фермент фе-

нилаланингидроксилаза или резко снижена его активность.

Н. Bickel, J. Gerrard и Е. М. Hickmans в 1953 г. предложили

лечить этих больных диетой с ограниченным содержанием

фенилаланина. В отечественной литературе заболевание опи-

сано С. А. Нейфахом и А. М. Шапошниковым,

Л. А. Булаховой, Б. В. Лебедевым и М. Г. Блюминой

и др.

Частота заболевания мальчиков и девочек одинакова и

составляет 1: 10000 новорожденных. Фенилкетонурия на-

следуется по аутосомно-рецессивному типу. Фенотипически

здоровые родители больного ребенка являются носителями

мутантного гена. Распространенность носителей гена фенил-

кетонурии в популяции составляет примерно 1:50. Для по-

явления заболевания определенное значение имеет кровное

родство родителей. Возникновение заболевания обусловлено

наследственной неполноценностью гена, контролирующего

синтез фермента фенилаланингидроксилазы, который обеспе-

чивает реакцию превращения поступающего в организм с пи-

щей фенилаланина в тирозин. В норме окисление фенилала-

нина в тирозин происходит в митохондриях печеночных кле-

ток. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для

построения белковой молекулы. Нарушение процессов пре-

вращения фенилаланина в тирозин приводит к резкому по-

вышению содержания фенилаланина в сыворотке крови и

спинномозговой жидкости (в норме содержание фенилала-

нина в сыворотке крови 1 — 2 мг%). Частично фенилаланин

подвергается дезаминированию и превращению в фенилпиро-

виноградную, фенилмолочную и фенилуксусную кислоты, ко-

торые наряду с фенилаланином в повышенной концентрации

выводятся с мочой и могут быть легко обнаружены реакцией

с 10% раствором полуторахлористого железа.

Дети, больные фенилкетонурией, рождаются с нор-

мально сформированным и функционально полноценным го-

ловным мозгом, так как биохимические процессы плода осу-

ществляются за счет обмена, происходящего в организме ма-

тери. Биохимические нарушения начинают развиваться сразу

после рождения. Повышение уровня фенилаланина и его

дериватов в сыворотке крови сопровождается снижением

уровня других незаменимых аминокислот, а также вторичным

нарушением углеводного, жирового и других видов обмена.

Чувствительность нервной ткани к токсическому влиянию

продуктов обмена фенилаланина, к дефициту гормонов и

медиаторов нервной системы, а также к другим нарушениям

обмена наиболее высока в раннем возрасте в связи с незре-

лостью центральной нервной системы и повышенной прони-

цаемостью гемато-энцефалического барьера. Патоморфологи-

ческие изменения при фенилкетонурии проявляются наруше-

нием процесса миелинизации, глиозом, признаками микроги-

уия и уменьшением массы мозга.

Признаки заболевания проявляются на 1-м году жизни.

У одних детей уже в период новорожденности отмечаются

вялость, сонливость, слабая реакция на окружающее или бес-

покойство, у других — в первые месяцы развитие происхо-

дит нормально и только в 4 — 6 месяцев постепенно снижается

реакция на окружающее, появляется повышенная раздражи-

тельность, пугливость, плаксивость. Дети становятся вялы-

ми, останавливаются в развитии. Нередко у одних и тех же

детей вялость и адинамия сменяются беспокойством и рез-

ким возбуждением. Довольно частым и ранним симптомом

является рвота. Нередко первые признаки заболевания со-

впадают с введением прикорма и интеркуррентными заболе-

ваниями, что иногда дает основание при ретроспективной

оценке состояния ошибочно расценивать его как следствие

перенесенных «стертых» менингитов и менингоэнцефалитов.

Почти у всех детей наблюдается задержка физического

развития: они отстают в росте, череп с признаками умерен-

ной микроцефалии. Нередко отмечаются диспластические

признаки (высокое небо, эпикант, деформация ушных рако-

вин и др.). Около 80 — 90% больных - блондины со светлой, ли-

шенной пигмента кожей и голубыми глазами. Примерно у

1/3 детей отмечаются дерматиты и экзема, возникновение которых нередко совпадает с прикормом и неправильно расценивается как проявление экссудативного диатеза

(Б. В. Лебедев, М. Г. Блюмина). У большинства детей

отмечается повышенная потливость с характерным неприят-

ным запахом пота. В неврологическом статусе чаще обнару-

живается мышечная гипертония, повышение сухожильных

рефлексов, гиперкинезы, тремор пальцев, рук, атаксия. Наблюдается также недостаточность моторики, коорди-

нации и дифференциации тонких движений.

Психопатологические нарушения при фенилкетонурии

сложны и полиморфны. Степень интеллектуального дефекта

колеблется от нормы до глубокой идиотии. Имбецильность и

идиотия отмечаются примерно у 90% и дебильность — у 10%

нелеченных больных. Особенностью психического недоразви-

тия является фаза прогредиентной динамики в первые 2—

3 года жизни. Затем процесс стабилизируется и постепенно

появляются признаки эволютивной динамики. Структура ин-

теллектуального дефекта имеет ряд особенностей, выявляе-

мых в относительно редких случаях менее глубокой умствен-

ной отсталости: мышление инертно и недостаточно целена-

правлено, отмечаются недостаточность сосредоточения и пе-

реключения внимания, плохая способность к активному

запоминанию, большее недоразвитие гностических функций,

основанных на анализе и синтезе пространственных представ-

лений, при нередко несколько более сохранной формальной

способности к обобщениям.

У большей части больных имеется глубокое недоразвитие

речи и дефекты произношения, коррелирующие с глубиной

интеллектуальной недостаточности. В большей степени стра-

дает моторная функция речи. Отмечается склонность к эхо-

лалии, персеверациям. При фенилкетонурии характерны на-

рушения в эмоционально-волевой сфере. Дети эмоционально

однообразны, маловыразительны, не стремятся к эмоциональ-

ному общению с родителями и сверстниками. Их деятель-

ность отличается недостаточной целенаправленностью, сла-

бостью побуждений и интересов, однообразием при быстрой

физической и психической истощаемости. Характерны нару-

шения контакта с близкими и сверстниками, безразличие к

окружающему. У больных нередко отмечаются периоды пси-

хомоторного возбуждения, носящие психотический ха-

рактер: с импульсивностью, стереотипными вычурными

движениями, манерностью, гримасами, эхопраксией и эхо-

лалией.

В структуре психического недоразвития большой удель-

ный вес занимают также астенические и неврозоподобные

нарушения: повышенная чувствительность и ранимость, исто-

щаемость и утомляемость, расстройства настроения типа ди-

стимий, страхи, заикание, энурез и др.

Диагностика фенилкетонурии проводится исходя из кли-

нической картины и биохимических исследований. Предва-

рительный диагноз устанавливается при помощи качествен-

ных проб на содержание в моче фенилпировиноградной кис-

лоты, которая обычно появляется на 2 — 3-м месяце жизни

больного ребенка, в отдельных случаях — несколько позже.

Для окончательной диагностики необходимо количественное

определение содержания фенилаланина в сыворотке крови.

Больным фенилкетонурией можно считать ребенка, у кото-

рого при положительной реакции мочи на фенилпировиноградную кислоту в крови содержится не менее 15 — 20 мг%

фенилаланина. Наиболее доступным методом является проба

Феллинга: к 2 — 5 мл мочи прибавляют 1 — 1,5 мл 10% рас-

твора полуторохлористого железа и несколько ка-

пель 5% раствора соляной кислоты. Проба считается поло-

жительной при появлении сине-зеленого или серо-зеленого

окрашивания, нередко с выпадением осадка. На этой же ре-

акции основан метод использования индикаторных бумажек.

Поиск по сайту: