Ганглиоблокаторы. Локализация и механизм действия

Это ЛС, блокирующие передачу импульсов в ганглиях симпатической и парасимпатической систем за счет блокады н-ХР ганглионарных клеток. Они также блокируют н-ХР хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков. Считают, что некоторые препараты (пирилен, гексоний) блокируют ионные каналы, связанные с н-ХР. Блокада осуществляется по конкурентному типу, т.е они конкурируют с АЦХ за связь с н-ХР. На синтез АЦХ не влияют. Гангиблокаторы устраняют влияние симпатической и парасимпатической систем на сердечно-сосудистую систему и внутренние органы. Фармакологические эффекты зависят от степени влияния этих систем на функции органов. Поэтому, устраняя влияние вагуса, ганглиоблокаторы вызывают тахикардию, устраняя влияние симпатикуса, уменьшают силу сердечных сокращений и ударный объема сердца. Так как большинство сосудов имеет симпатическую иннервацию ганглиоблокаторы за счет 6локады симпатических ганглиев устраняют сосудосуживающее влияние сампатичегкой иннервации. Поэтому сосуды расширяются, артериальное и венозное давления снижаются. Снижению АД способствуют также уменьшение сердечного выброса и продукция адреналина и норадреналина в надпочечниках. Так как моторика и секреция Ж КТ стимулируются парасимпатической иннервацией, блокада парасимпатических ганглиев сопровождается ослаблением этих функций. По химической структуре ганглиоблокаторы делятся на бисчетвертичные аммониевые соединения гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний), азаметоний (пентамин), гигроний, триметафан (арфонад) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Для врача важнее деление по продолжительности действия:1) короткого дейтвия (гигроний, триметафан); 2) средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин, пахикарпин); З) длительного действия (пирилен, камфоний). Препараты короткого д-вия используют преимущественно для кратковременного применения. Для длительного применения наиболее удобны препараты длительного и средней продолжительности. Всасывание в кишечнике и проникновение через ГЭБ зависят э структуры молекул. Хорошо всасываются, проникает через ГЭБ третичные амины (пирилен, пахикарпин), что обеспечивает удобство эх применения (через рот). Но проникая через ГЭБ, при длительном применении они могут вызывать ПЭ со стороны ЦН С (тремор, преходящие психические нарушения). Четвертичные амины (бензогексоний, пентамин) плохо всасываются в ЖКТ, а плохо проникают через ГЭБ. Поэтому их назначают преимущественно парантерально. Наиболее важное практическое значение имеет д-вие ганглиоблокаторов на сердечно- сосудистую систему. В результате блокады н-ХР симпатических ганглиев нарушается проведение сосудосуживающих импульсов и происходит расширение периферических сосудов. Наиболее сильно расширяются резистивные сосуды (метартериолы, артериолы, мелкие артерии). Одновременно расширяются емкостные сосуды (венулы, мелкие вены). Происходит снижение АД к центрального венозного давления, давления спинно--мозговой жидкости, скорости кровотока, притока крови к сердцу и легким, падает легочное АД, уменьшается нагрузка на сердце. Блокируются сердечно-сосудистые рефлексы как патологические (например, при шоке, инфаркте), так и компенсаторные. При кровопотере угнетение компенсаторных рефлексов может привести опасному падению АД. При умеренном снижении АД (80-100 мм рт.ст) в результате замедления кровотока в тканях возрастает утилизация кислорода, и снабжение кислородом тканей может даже увеличиваться если же АД падает ниже 80 мм рт.ст., Возникает гипоксия тканей, Эти эффекты частично обусловлены также блокадой н--ХР мозгового слоя надпочечников, в результате чего снижается выделение адреналина в кровь. Блокада. парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению секреторной и моторной функции ЖКТ. Этот эффект можно использовать при лечении язвенной болезни. Однако при длительном применении ганглиоблокаторов часто возникают упорные запоры, трудно поддающиеся лечению. Некоторые (пахикарпин) стимулируют сокращения матки, поэтому их применяют для ускорения родов. Показания:I) гипертоническая болезнь (преимущественно при гипертонических кризах, злокачественном течении гипертонии) - пирилен, пентамин, бензогексоний; 2) облитерирующий эндартериит, болезнь Рейню, акроцианоз З.) управляемая гипотония (гигроний арфонад); 4) отек легких и мозга (гигроний, арфонад, пентамин, бензогексоний); 5) слабосгь родовой деятельности (пахикарпин). Наиболее серьезные ПЭ: ортостатическая гипотензия (коллапс) и агония кишечника (запор). Для профилактики рекомендуется вводить ганглиоблокаторы парэнтерально в лежачем положении, вставать с постели постепенно, не раньше чем через 2 ч. после инъекции. При возникновении коллапса вводят адреналин, мезатон или зфедрин, прозерин, аналептики. ПП: гипотония, кровопотеря, коронарная недостаточность, кардиосклероз и атеросклероз, глаукома, угнетение выделительной функции почек.

Поиск по сайту: