Сравнительная характеристика аналептиков рефлекторного и смешанного действия

Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются н-холиномиметики—цититон и лобелина гидрохлорид. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг и повышают активность дыхательного центра. Указанные н-холиномиметики действуют кратковременно (в течение не скольких минут). Вводить их следует только внутривенно.У средств смешанного типа действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. К таким препаратам относятся аналептик кордиамин и углекислота. Аналептики являются стимуляторами ЦНС общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Действуют аналептики практически на всех уровнях ЦНС. Однако каждый из препаратов характеризуется более выраженной тропностью в отношении определенных отделов ЦНС. Так, например, одни вещества обладают преимущественным влиянием на центры продолговатого мозга (коразол, бемегрид, кордиамин), другие — на спинной мозг (стрихнин кофеина, который может рассматриваться и в группе аналептиков, преобладает психостимулирующий эффект, связанный с его влиянием на кору головного мозга. Увеличение дозы аналептиков приводит к генерализации процессов возбуждения, сопровождающейся повышением рефлекторной возбудимости. В токсических дозах аналептики вызывают судороги, поэтому их иногда называют судорожными ядами. Возникают судороги под влиянием большинства аналептиков в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов, укорочения цикла восстановления потенциалов, иррадиации возбуждения, пролонгирования следовых реакций (например, импульсного последействия). Вместе с тем имеются аналептики, стимулирующий и судорожный эффекты которых обусловлены угнетением тормозных процессов. Так, например, пикротоксин угнетает пресинаптическое торможение, медиатором которого, по-видимому, является γ -аминомасляная кислота (ГАМК). Стрихнин же ослабляет постсинаптическое торможение, наиболее вероятным медиатором которого является глицин. На тормозный эффект ГАМК стрихнин не влияет. Исходя из этих данных, можно полагать, что пикротоксин блокирует пресинаптические ГАМК-рецепторы, а стрихнин — постсинаптические глициновые рецепторы. Судороги, связанные с возбуждением преимущественно головного мозга, носят клонический характер (они типичны для действия камфоры, бемегрида, кордиамина), а при воздействии на спинной мозг — тетанический характер (например, при отравлении стрихнином). В высоких дозах вещества, влияющие преимущественно на головной мозг, могут вызывать клонико-тонические судороги. Наибольший интерес представляет стимулирующее влияние аналептиков на жизненно важные центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный, что особенно отчетливо проявляется при их угнетении. Аналептики повышают возбудимость центра дыхания. Соответственно увеличивается чувствительность его к гуморальным раздражителям (СО и нервным стимулам. Ряд препаратов (бе ме г ри д, к а м ф ор а) оказывает только прямое стимулирующее влияние на центр дыхания. У некоторых аналептиков центральное действие дополняется рефлекторным (с хеморепепторов синокаротидной зоны). К таким веществам относится к о р д и а мин (а также углекислота). Денервация каротидных клубочков уменьшает его активирующее влияние на дыхание. Возбуждение аналептиками дыхательного центра приводит к повышению частоты и амплитуды дыханий. Аналептики возбуждают не только дыхательный, но и сосудодвигательный центр. Их введение приводит к увеличению общего периферического сопротивления сосудов и повышению артериального давления. Кровообращение в целом улучшается. Проявляется это главным образом при пониженном артериальном давлении. Прямого влияния на сердце аналептики, за исключением камфоры и кофеина, не оказывают. Камфора, по имеющимся экспериментальным данным, действует на сердце стимулирующим образом, усиливая эффекты возбуждёния адренергической иннервации. Следует учитывать, что диапазон между дозами аналептиков (бемегрида, кордиамина, камфоры), необходимыми для стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров, и дозами, в которых они вызывают судороги, незначителен. По аналептической активности препараты можно расположить в следующий ряд: бемегрид> кордиамин > камфора. Аналептики являются функциональными антагонистами веществ наркотического типа и могут способствовать выведению из состояния наркоза (так называемое “пробуждающее действие” аналептиков). Однако этот эффект наблюдается при введении аналептиков в значительных дозах, в которых они мо гут вызывать судороги. В связи с этим действие аналептиков при отравлениях веществами наркотического типа действия практического значения не имеет. В этом случае их применение определяется только аналептическим действием, связанным с возбуждением центров продолговатого мозга. Вместе с тем стимуляторы ЦНС могут быть использованы для ускорения восстановления психомоторных реакций в посленаркозном периоде (аналептик при этом вводят на “выходе” из наркоза). Бемегрид и кордиамин хорошо всасываются при разных путях введения. Камфора из масляных растворов всасывается медленно. Для аналептического действия препараты обычно вводят парентерально. Выделяются аналептики и продукты их превращения почками. Применяют аналептики при легких степенях отравления средствами для наркоза, снотворными наркотического типа спиртом этиловым, а также при нарушениях внешнего дыхания другой зтиологии, например, при асфиксии новорожденных. Кордиамин и камфору используют также при сердечно- сосудистой недостаточности, хотя их эффективность при этой патологии признается не всеми. К стимуляторам ЦНС относятся также коразол, секуринин, барвинкана гидрохлорид. Своеобразной фармакодинамикой обладает стимулятор дыхания этимизол. Лобелин- алкалоид, содержащийся в растении lobelia inflata. По химическому строению относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает артериальное давление (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем его повышает (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников). Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина алкалоида, содержащегося в растениях ракитник и термонсис. Химически относится ко вторичным аминам. По основным видам действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, цитизин аналогичен лобелину. В высоких концентрациях эти алкалоиды угнетают н-холинорецепто ры. 0,15% раствор цитизина выпускается под названием цититон. Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Действие их очень кратковременно. Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов ряда препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках “Табекс”, лобелин—в таблетках “Лобесил”).

Поиск по сайту: