Средства, одновременно стимулирующие М- и Н- холинорецепторы прямого действия

К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии. Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. Все эти эффекты в основном аналогичны тому, что наблюдается при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов Стимулирующее влияние ацетилхолина на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-холиномиметический эффект легко выявляется при блоке м-холинорецепторов (например, м-холиноблокатором атропином). На таком фоне ацетилхолин в больших дозах вместо снижения артериального давления вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников.Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на н-холинорецепторы скелетных мышц. В ЦИС также имеются холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину. Следует учитывать, что в очень высоких (нефизиологических) концентрациях ацетилхолин может вызывать угнетение холинергической передачи. В медицинской практике при глаукоме иногда применяют аналог ацетилхолина карбахолин. Карбахолин отличается от ацетилхолина стойкостью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и по этому действует довольно продолжительно (в течение 1 — 1,5 ч). Считают, что карбахолин оказывает не только прямое холиномиметическое влияние, но стимулирует также высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина. Определяется он влиянием на м- и н-холинорецепторы. Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинерческих нервов – стимулирующие эффекты- СЕРДЦЕ- повышение скорости проведения по предсердиям; ГЛАДКИЕ МЫШЦЫ – сокращение мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мыщцы радужки, ресничной мышцы глаза; ЖЕЛЕЗЫ –повышение секреции желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных, слезных и носоглоточных желез. угнетающие эффекты – СЕРДЦЕ –брадикардия, остановка сердца, снижение сократительной активности предсердий и желудочков, угнетение и блок атриовентрикулярного узла, снижение скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца; КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ –расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез; ГЛАДКИЕ МЫШЦЫ – расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря; Возбуждение М₃-ХР приводит к повышению тонуса гладких мышц, увеличению секреции пищеварительных, слезных, бронхиальных и потовых желез. Происходит сужение зрачка (в результате сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза; снижение внутриглазного давления при сокращении мышцы радужки расширяются шлемов канал фонтановы пространства, по которым увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза; спазм аккомодации в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки, регулирующих кривизну хрусталика, который становится более выпуклым и устанавливается на ближнюю точку видения. Секреция слезных желез возрастает. С стороны бронхов наблюдается повышение тонуса гладкой мускулатуры развитие бронхоспазма, увеличение секреции бронхиальных желез. Повышается тонус и усиливается перистальтика ЖКТ возрастает секреция пищеварительных желез, повышается тонус желчного пузыря и желчевыводящих путей, усиливает секреция поджелудочной железы. Возрастает тонус мочевого пузыря, мочеточников, уретры, усиливается секреция потовых желез. При стимуляции М₃-ХР локализованных в эндотелии сосудов, происходит расширение кровеносных сосудов результате высвобождения эндотелиального релаксирующего фактора -оксид азота и снижение АД. Расширяются преимущественно сосуды скелетных мышц и органов малого таза. Стимуляции М₂-ХР сопровождается урежением ритма сердца, замедлением проводимости автоматизма в сократимости миокарда. При стимуляции М₁- ХР энтерохромаффиноподобных клеток желудка возрастает высвобождение гистамина, который увеличивает секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка. МД обусловлен угнетение холинэстеразы, что приводит к замедлению гидролиза АЦХ и увеличению его концентрации в синапсах. Возбуждение Н-ХР проявляется учащением и углублением дыхания результате стимуляции рецептеров сонной пазухи, откуда рефлекс передается в дыхательный центр. Увеличивается выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников в кровь, однако его кардиотоническое и сосудосуживающее д-е подавляет ся угнетением работы сердца и гипотензией в результате стимуляции М-ХР. Эффекты, связанные с увеличением передачи импульсов через симпатические ганглии, также маскируются эффектами, обусловленные возбуждением М-ХР.

Поиск по сайту: