Локализация адренорецепторов, эффекты возбуждения и их практическое значение

К ним относятся ЛВ, влияющие на передачу импульсов в аренергических синапсах. Делятся на 1) средства усиливающие передачу импульсов (адренопозитивные, адреномиметически), 2) ЛС, ослабляющие передачу импульсов в адренергических синапсах (адренонегативные, антиадренергические). Медиатором адренергических синапсов является норадреналин который синтезируется в окончаниях симпатических нервных волокон. Источником его является фенилаланин, из которого последовательно образуются тирозин, диоксифенилаланин, дофамин, норадреналин адреналин. НА депонируется в виде стабильной и лабильной фракций. Под влиянием импульса НА выделяется в синаптическую щель через пресинаптическую мембрану и стимулирует адренорецепторы которые являются липопротеидными молекулами, встроенными в постсинаптическую мембрану. При взаимод-вии с НА или подобным веществами (адреномиметиками) они изменяют свою конфигурацию и обеспечивают движение ионов через мембрану, что приводит к ее деполяризации и изменению функции клетки. Инактивация НА осуществляется путем ферментативного расщепления катехол-орто-метил-трансферазой (КОМТ) и обратного нейронального захвата. Следовательно, пополнение запасов Н А идет преимущественно за счет обратного захвата и лишь 2О% за счет синтеза. В инактивации НА участвует также моноаминоксидаза (МАО), которая находится в цитоплазме нервного окончания. АР обладают различной чувствительностью к разным ЛВ и подразделяются на α и β- АР. α- АР делятся на α₁ и α₂-АР. α₁-АР распложены на постсинаптической мембране, α₂-АР на пресинаптической мембранеи внесинаптически. Пресинаптические α₂-АР регулируют освобождение НА из нервных окончаний по принципу обратной связи, а внесинаптические α₂-АР стимулируются циркулирующим адреналином. α₁-АР локализованы преимущественно в сосудах. β -АР делятся на β₁ АР (в сердце), β₂-АР (бронхах, матке, кишечнике и сосудах) и β₃-АР (в жировой ткани, гладких мышцах ЖКТ и мочевого пузыря, в сердце). β -АР связаны с аденилатциклазой, которая обеспечивает синтез цАМФ, α -АР---с фосфолипазой С. НА д-вует преимущественно на иннервируемые поостсинаптические рецепторы - адреналин, циркулирующий в крови, — на внесинаптические β₂-АР. Нейротропные влияния осуществляются норадреналином через - через β₂-АР посредством адреналина. На тромбоцитах содержится α₂-АР, стимуляция которых усиливает агрегацию тромбоцитов, и β₂-АР, стимуляция которых уменьшает агрегацию. Активация β₃-АР стимулирует липолиз и осуществляется НА и адреналином. β –АР находятся на постсинаптической мембране. β₂-АР имеются также на пресинаптической мембране, осуществляя положительную обратную связь, т.е способствует освобождению НА из нервных окончаний. α₁-АР преобладает в сосудах кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек, почек, кишечника, в сфинктерах ЖКТ, селезенке, в радиальной мышце радужной оболочке глаза, а β₂-АР в сосудах скелетных мышц, сердца, в гладких мышцах бронхов, матки, кишечника. При стимуляции α₁-АР наблюдается сужение сосудов, повышение АД, расширение зрачка, угнетение тонуса и моторики кишечника, сокращение сфинкеров ЖКТ, капсулы селезенки, матки. Стимуляция β –АР сопровождается расширением сосудов скелетных мышц (β₂-АР), усилением работы сердца (β₁ АР), снижением тонуса мышц бронхов, ЖКТ, матки (β₂-АР), увеличением гликогенолиза (β₂-АР) и липолиза (β₃-АР). β₁ АР и α₂-АР через G-белки связаны с аденилат циклазой в мембранах клеток, которая обеспечивает синтез цАМФ. α- АР через G-белки активирует фосфолипазу С. ЛС могут воздействовать на передачу импульсов в адренергических синапсах влиянием на след процессы: 1) синтез НА; 2) денонирование НА в везикулах; З) ферментативное расщепление НА; 4) выделение НА из окончаний нервов; 5) обратный нейрональный захват НА; 6) активность АР пресинаптической и постсинаптической мембран; 7) экстранейрнальный захват НА.

Поиск по сайту: