Обсуждение результатов

Оценка клинического статуса:

В первую группу вошло 3 подгруппы пациентов

Первую подгруппу составили 6 больных: средний возраст 41.6 года, длительность заболевания - в среднем 9.5 года. К моменту начала исследования больные получали метотрексат в дозе от 7-10 мг/нед. Пациенты получали ИНФ в дозе 3—5 мг/кг массы тела (300—400 мг) на 0, 2, 6-й неделях, далее каждые 8 нед. Из системных проявлений у 3 пациентов наблюдалась у иридоциклиты, у 6-х анемия, у 4-х лимфоаденопатия, пневмофиброз у 1-го, миокардиодистрофия у 2-х.

Во вторую подгруппу вошли 2-ое больных; средний возраст -40.5 года, длительность заболевания - 7.4 года. К моменту исследования пациенты получали метотрексат в дозе 10 мг/нед. Пациенты получали ГМБ — 40 мг 1 раз в 4 нед. п/к. Из системных проявлений заболевания у 1-го лимфаденопатия, у 2 –х - анемия, у 1-го иридоциклит.

В третью подгруппу включены 2 больных; средний возраст - 45.4 года, длительность заболевания - 8,2года. К началу исследования пациенты получали метотрексат в дозе 8-10 мг/нед. Все пациенты получали ТЦБ -40 мг 1 раз в месяц п/к.Из системных проявлений у 1- го лимфаденопатия, у 2-х - анемия, у 1-го -иридоциклит

Вторая группа (контрольная) составила 10 больных; средний возраст - 39.8 года, длительность заболевания - 7,9 года. Все пациенты получали базисную терапию. Из системных проявлений РА у 2-х больных наблюдалась лихорадка, у одного - снижение массы тела, у 4-х - лимфаденопатия, у 10-ти - анемия, у 4-х - ириты, у одного- миокардиодистрофия и пневмофиброз наблюдался у одного больного.

Среди обследованных преобладали мужчины (94%). У всех пациентов был положителен HLA - В 27. Все пациенты были со 2-3 ей степенью активности заболевания. У всех пациентов диагностирована II-III рентгенологическая стадия заболевания. Течение заболевания медленно - прогрессирующее, у 2-х пациентов быстро прогрессирующее.

При исследовании эффективности и переносимости ремикейда (пациенты 1 подгруппы): после первого введения ремикейда у большинства пациентов отмечался быстрый положительный эффект, достоверно улучшились все исследуемые клинико-лабораторные показатели (ЧВС, ЧБС, утренняя скованность, показатели СОЭ, уменьшение интенсивности болей по ВАШ). У пациентов отмечена достоверная положительная динамика по функциональным тестам, индексу DAS 28и ответу по критериям АКР. Через 24 недель (6 месяцев) лечения ИНФ снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у 1-го пациента, через 48 недель лечения ИНФ снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у 5-ти пациентов. После 3-й инъекции по критериям АКР 20% улучшение наблюдалось у 1-го больного, после 6-й инъекции по критериям АКР 20% улучшение наблюдалось у 5-ти больных. Уменьшилась активность заболевания, определяемая по индексу ASDAS: у всех 6-ти стала умеренной. Установлено достоверное увеличение объема движений в позвоночнике после 24 недель терапии. К концу исследования достоверно улучшилась проба Томайера по сравнению с исходными значениями: с 14,3 до 6,1. Улучшились значения позвоночного индекс: с 16 до 22.9. Отмечена выраженная положительная лабораторная динамика. В 1 группе ИНФ зафиксированы снижение СОЭ с 45,8 до 6,8, повышение гемоглобина с 109,5 до150,1. Переносимость препарата была удовлетворительной у всех пациентов. Клиническая ремиссия была достигнута у 1-го пациента, у 5-ти активность болезни стала умеренной. Применение ремикейда у больных с анкилозирующим спондилитом, оказывают быстрый положительный клинико-лабораторный эффект, и позволяет добиться снижению активности заболевания. Побочным явлением было повышение уровней печеночных ферментов — у 2-х пациентов в группе. Rg картина осталась без динамики.

Исследовании эффективности и переносимости Хумира (пациенты 2 группы). К 14 неделе исследования у пациентов отмечался хороший положительный эффект, достоверно улучшились все исследуемые клинико-лабораторные показатели (ЧВС, ЧБС, утренняя скованность, показатели СОЭ). Через 6 месяцев лечения ГМБ снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у всех пациентов. После 5-й инъекции по критериям АКР 20% улучшение наблюдалось у обоих больных. Уменьшилась активность заболевания, определяемая по индексу ASDAS: стала низкой во 2-ой группе. Установлено достоверное увеличение объема движений в позвоночнике после 14 недель терапии. К концу исследования достоверно улучшилась проба Томайера по сравнению с исходными значениями: с 11,7 до 3,2. Улучшились значения Позвоночного индекс: с 8,4 до 23,5. Отмечена выраженная положительная лабораторная динамика. В 2 группе ГМБ зафиксированы снижение СОЭ с 23,5 до 4,5 повышение гемоглобина с 102,3 до 139,4. Переносимость препарата была удовлетворительной у всех пациентов. Активность болезни снизилась у 2-х пациентов. Применение хумиры у больных оказывают положительный клинико-лабораторный эффект, и позволяет добиться снижению активности заболевания. Наиболее частым побочным явлением отмечалось повышение уровней АЛТ, АСТ — у 2-х пациентов, у 1-го пациента была инфекция верхних дыхательных путей. Rg картина осталась без динамики по сравнению с Rg картиной до лечения ГИБТ.

При исследовании эффективности и переносимости Актемра (пациенты 3 группы): у больных с ранним АС (длительность заболевания до 2-х лет, в исследовании принимал участие один больной.) После второго введения ТЦЗ у 1-го пациента отмечался быстрый положительный эффект, достоверно улучшились все исследуемые клинико-лабораторные показатели (ЧВС, ЧБС, утренняя скованность, показатели СОЭ). Через 3 месяца лечения ИНФ снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у 2-х пациентов. После 5-ой инъекции по критериям АКР 20% улучшение наблюдалось у 2-х больных. Уменьшилась активность заболевания, определяемая по индексу ASDAS: у 1го стала низкой и у 1-го умеренной. Установлено достоверное увеличение объема движений в позвоночнике после 6 месяцев терапии. К концу исследования достоверно улучшилась проба Томайера по сравнению с исходными значениями: с 11,7 до 3,2. Улучшились значения позвоночного индекс: с 8,4 до 23,5. Отмечена выраженная положительная лабораторная динамика. В 3 группе ТЦЗ зафиксировано снижение СОЭ с 23,5 до 4,5, повышение гемоглобина с 123,3 до 139,4. Переносимость препарата была удовлетворительной у всех пациентов. Клиническая ремиссия была достигнута у 1 пациента, у 2-го активность болезни стала умеренной. Применение актемры у больных ранним АС оказывают быстрый положительный клинико-лабораторный эффект, и позволяет добиться снижению активности заболевания. Побочным явлением на фоне лечения актемрой не наблюдалось. Rg картина осталась без динамики, сравнению с Rg картиной до применения ГИБТ.

Препараты базисной терапии (пациенты 2 группы).В качестве базисной терапии применялись следующие препараты: сульфасалазин, метотрексат, азатиоприн, проводилась, пульс терапия солу-медролом, метипредом, применялись ГКС. При лечении препаратами базисной терапии у большинства пациентов отмечался умеренный положительный эффект, незначительно улучшились исследуемые клинико-лабораторные показатели (ЧВС, ЧБС, утренняя скованность, показатели СОЭ, гемоглобин). Через 24 недели лечения снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у 2-х пациентов. Активность заболевания, определяемая по индексу ASDAS: у 8-ми стала умеренной, 1-го оставалась высокой, и у 1-го низкой. Установлено небольшие увеличение объема движений в позвоночнике после 24 недели терапии. К концу исследования улучшилась проба Томайера по сравнению с исходными значениями: с 10,2 до 8,3. Улучшились значения Позвоночного индекс: с 11,5 до 19,8. Отмечена положительная лабораторная динамика. В 2 группе зафиксированы снижение СОЭ с 29,9 до 9,7 повышение гемоглобина с 101,1 до 113,3. Переносимость препарата была удовлетвори- тельной у всех пациентов. Клинической ремиссии достигнута не было ни у одного пациента, у 1 пациента активность болезни осталась высокой, у 1-го стала низкой, у 8-ти активность болезни стала умеренной. На Rg-ой картине у 4 пациентов прогрессирование заболевания, у 6-ти без динамики. Рано назначенная патогенетическая терапия позволяет в той или иной степени контролировать активность АС, включая возможность развития стойкой низкой активности болезни и клинической ремиссии.

Выводы

1. Применение ГИБП у больных с анкилозирующим спондилитом является высокоэффективным в подавлении воспалительной активности заболевания и в ряде случаев позволяет достичь ремиссии заболевания.

2. Отмечается лучшая переносимость препаратов ГИБТ по сравнению с традиционными базисными препаратами.

3. Из 10 пациентов находящихся на ГИБТ у 2-х наступила клиническая ремиссия, у 5-ти наблюдаемых в ходе лечения наступила минимальная активность болезни, у 3-х умеренная активность болезни.

3. У 2-х пациентов симптомы заболевания купировались полностью, у 5-ти на 70%, у 3-х на 50%.

4. При лечении пациентов препаратами ГИБТ нормализуется функция суставов

(увеличивается объем движений в суставах, уменьшается ЧВС и ЧБС, снижается оценка боли по ВАШ), Rg торможение прогрессирования деструкции суставов увидеть не удалось, у всех пациентов находящихся на ГИБТ Rg картина была без отрицательной динамики, МРТ проводилась лишь 5-ти пациентам до назначения базисной терапии, для верификации диагноза.

6. У пациентов получавших генно-инженерные биологические препараты побочных эффектов наблюдалось меньше чем у лиц получавших препараты базисной терапии.

Список литературы

1. Александрова Е. Н., Панасюк Е. Ю., Авдеева А. С., Новикова А. А., Лукина Г. В., Черкасова М. В., Климова Н. В., Насонов Е. Л. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артиритом на фоне терапии тоцилизумабом // Научно-практическая ревматология. 2011. №3. С.14-19.

2. Бадокин В. В., Корсакова Ю. Л., Барскова В. Г., Елисеев М. С., Кудаева Ф. М. Терапия псориатического артрита инфликсимабом // Современная ревматология. 2009. №1. С.29-35.

3. Бадокин В. В., Трошкина И. А., Корсакова Ю. Л. Ингибиторы фактора некроза опухоли α в терапии псориатического артрита // Современная ревматология. 2010. №4. С.72-76.

4. Балабанова Р. М. Проблемы ревматологии в материалах XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» // Современная ревматология. 2010. №3. С.85-88.

5. Балабанова Р. М., Амирджанова В. Н., Насонов Е. Л. Применение генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите в Российской Федерации // Научно-практическая ревматология. 2012. №6. С.10-14.

6. Бочкова А. Г. Рекомендации по ведению больных анкилозирующим спондилитом. По материалам Международной рабочей группы по изучению анкилозирующего спондилита (ASAS - ASSESMENT ANKYLOSING SPONDYLITIS WORK GROUP) // Современная ревматология. 2009. №4. С.5-10.

7. Бочкова А. Г., Румяннцева О. А., Дубинина Т. В., Левшакова А. В., Вакуленко О. Ю., Красненко С. О., Эрдес Ш. Ф. Первый опыт применения Адалимумаба у больных анкилозирующим спондилитом: клиническое и МРТ-сопоставление результатов терапии // Научно-практическая ревматология. 2010. №1. С.67-74.

8. Дорошкевич И. А., Муравьев Ю. В. Лейкоцито классический васкулит, связанный с лечением адалимумабом больного анкилозирующим спондилитом // Научно-практическая ревматология. 2010. №3. С.88-91.

9. Каратаев Д. Е. Современные европейские рекомендации (КОНСЕНСУС EULAR) по применению биологических генно-инженерных препаратов при ревматоидном артиритеАРТРИТЕ // Современная ревматология. 2008. №2. С.4-8.

10. Каратаев Д. Е., Насонов Е. Л., Денисов Л. Н., Станислав М. Л., Панасюк Е. Ю., Андрианова И. А., Мазуров В. И., Жугрова Е. С., Успенский Ю. П., Белоусова Л. Н., Иливанова Е. П., Мациевская Г. К., Арутюнов Г. П., Лыткина К. А., Сайковский Р. С., Ардашев В. Н., Жиляев Е. В., Коршунов Н. И. Новые возможности терапииревматоидного артрита: Российский опыт применения цертолизумаба пэгола // Научно-практическая ревматология. 2012. №2. С.14-19.

11. Корсакова Ю. Л. Лечение больных псориатическим артритом. Рекомендации Европейской Антиревматической Лиги // Современная ревматология. 2012. №1. С.5-10.

12. Лапшина С. А., Мясогутова Л. И., Протопопов М. С., Мухина Р. Г., Афанасьева М. А. Опыт применения абатацента в терапии ревматоидного артрита в Республике Татарстан // Научно-практическая ревматология. 2012. №6. С.99-102.

13. Лукина Г. В., Лучихина Е. Л., Сигидин Я. А., Каратаев Д. Е., Александрова Е. Н., Новикова А. А., Насонов Е. Л. Ремикейд в терапии раннего ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2006. №2. С.94-95.

14. Мезенова Т. В., Тюрин В. П., Давидьян С. Ю., Кирюхина Н. А., Елонаков А. В. Сравнительная эффективность инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом // Научно-практическая ревматология. 2012. №2. С.25-30.

15. Насонов Е. Л., Амирджанова В. Н. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: фокус на цертолизумаба пэгол // Научно-практическая ревматология. 2011. №1. С.40-49.

16. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли а. Рус мед журн 2001;9(7—8):280—4.

17. Нероев В. В., Катаргина Л. А., Денисова Е. В., Старикова А. В., Любимова Н. В. Эффективность генно-инженерных биологических препаратов в лечении увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями у детей // Научно-практическая ревматология. 2012. №4. С.91-95.

18. Попкова Т. В., Лисыцына Т. А. Рекомендации по ведению больных системной красной волчанкой в клинической практике (По материалам рекомендаций Европейской Антиревматической Лиги - EULAR) // Современная ревматология. 2011. №1. С.4-12.

19. Румянцева О. А., Бочкова А. Г., Кузикянц К. Х., Левшакова А. В., Эрдес Ш. Ф., Насонов Е. Л. Опыт длительной терапии инфликсимабом у больных анкилозирующим спондилитом // Научно-практическая ревматология. 2010. №6. С.16-22.

20. Салихов И. Г., Мясоутова Л. И., Лапшина С. А., Васильев А. Г., Нигматуллина З. Н., Мухина Р. Г., Абдракипов Р. З., Юнусова Э. Л. Эффективность и переносимость адалимубаба (Хумира) у пациентов с активным ревматоидным артритом // Современная ревматология. 2010. №4. С.44-50.

21. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. М.: Практическая медицина, 2009;5-7.

22. Трофимов Е. А., Мазуров В. И., Уваров С. Ю. Влияние некоторых базисных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение ревматоидного артрита // СМЖ (Томск). 2010. №4-1. С.80-84.

23. Тюхова Е. Ю., Бочкова А. Г., Левшакова А. В., Румянцева О. А., Эрдес Ш. Ф., Марко С. А., Смирнова А. В. Сравнительная оценка влияния ингибиторов фактора некроза опухоли α и нестероидных противовоспалительных препаратов на воспалительные изменения в позвоночнике по данным магнитно-резонансной томографии у больных анкилозирующим спондилитом // Научно-практическая ревматология. 2012. №3. С.49-54.

24.Чичасова Н. В. Возможные причины неэффективности генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артирите и пути ее предотвращения // Современная ревматология. 2012. №2. С.31-41.

25.Чичасова Н. В., Насонов Е. Л. Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите // Современная ревматология. 2010. №1. С.46-58.

26.Эрдес Ш. Ф. Эффективность адалимумаба при увеитах у больных анкилозирующим спондилитом // Современная ревматология. 2012. №1. С.65-68.

27.Эрдес Ш. Ф., Фоломеева О. М., Тельных М. Ю., Галушко Е. А. Результаты одномоментного эпидемиологического исследования по определению потребности в генно-инженерных биологических препаратах для терапии больных ревматоидным артритом в реальной клинической практике России (ИРАКЛ). Сообщение 2. Определение потребности в ГИБП // Научно-практическая ревматология. 2010. №4. С.40-48.

28.Насонов Е.Л. Нестероидные противоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва, Издательство “Анко”,2000; 142 стр., Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities. N. Engl. J. Med. 1993;324:1716-1725.

29.Насонов Е.Л, Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения, Российский медицинский журнал, 2001, №7-8

30.Anderrson J.J., Baron G., van der Heijde D. et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of shortterm improvement in ankylosing spondylitis. Arthr Rheum 2001;44:1876—86.

31.Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Magnetic resonance imaging examinations of the spine in patients with ankylosing spondylitis before and after therapy with tumor necrosis factor alpha receptor fusion protein etanercept. Artr Rheum 2005;52:1216–23.

32.Braun J., Bollow M., Remlinger G. et al. Prevalence of spondylarthropathies in HLA–B27 positive and negative blood donors. Arthritis Rheum 1998; 41:58–67.

33.Breban M., Vignon E., Claudepierre P. Et al. Efficacy of infliximab in refractory ankylosing spondylitis: results of a six-month open-label study. Rheumatology (Oxford) 2002; 41:1280–5.

34.Davis J.C., van der Heijde D., Braun J. et al. Recombinant Human Tumor Necrosis Factor Receptor (Etanercept) for Treating Ankylosing Spondylitis. A Randomized, Controlled Trial. Arthr & Rheum 2003; 48:3230–6.

35. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann Rev Immunol 1996;14:397-440.

36. Fox D.A. The role of T cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis — New perspectives. Arthr Rheum 1997;40:598-609.

37. Haibel H., Rudwaleit M., Heldmann F. et al. Efficacy of adalimumab in the treatment of preradiographic axial spondyloarthritis results of a 12-week randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2008; 58(7):1981–91.

38. Kempeni J. Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNF а monoclonal antibody D2E7. Ann Rheum Dis 1999;58(l.1):170-2.

39. Kiltz U., van der Heijde D., Mielants H. et al. ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis: the patient version. Ann Rheum Dis 2009 Sep;68(9): 1381–1386.

40. Sieper J. et al. RHAPSODY. Poster report, EULAR 2008, SAT 0267.

41. Van der Heijde D., Dijkmans B., Geusens P. et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondilitis. Results of a randomized, placebo controlled trial (ASSERT). Arthritis Rhum 2005; 52:582–91.

42.Van der Heijde D., Kivitz A., Schiff M.H. et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis. Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2006; 54,2136–46.

43. Van der Heijde D., Lie E., Kvien T.K. et al. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2009;68:1811—8.

44. Van der Heijde D., Landewe R., Baraliakos X. et al. Ankylosing spondylitis study for the Evalution of Recombinant infliximab therapy study group. Radiographic findings 2 years of infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2008;58:3063–70.

45. Van der Heijde D., Landewe R.,Einstein S. et al. Radiographic progression of ankylosing spondylitis after up to two years of treatment etanercept. Arthritis Rheum 2008;58: 1324–31.

Поиск по сайту: