ИССЛЕДОВАНИЯ АНРЕПА, КОЛЛЕРА И ФРЕЙДА

Первое упоминание о кокаине появляется в письме Фрейда от 21 апреля

1884 г., в котором он сообщает сведения о “терапевтическом проекте и связанной с ним надежде”: “Я ознакомился с литературой о кокаине, содержащемся в листьях коки, которые жуют некоторые индейские племена для снятия напряжения и усталости. Немцы[1] испытывали кокаин на солдатах и сообщили, что он увеличивает их жизненную силу и повышает стойкость. Я раздобыл немного кокаина и попробую испытать его воздействие, применив в случаях сердечных заболеваний, а также нервного истощения, в особенности при ужасном состоянии отвыкания от морфия. Возможно, над проблемой применения кокаина работают другие; может быть, из этого ничего не получится. Но я определённо испытаю его воздействие, а ты знаешь, что, когда человек упорно стремится к чему-либо, рано или поздно он добивается успеха. Нам нужна всегда такая удача, чтобы начать думать о собственном доме. Но не питай чрезмерных надежд, что на этот раз нас ждёт успех. Как ты знаешь, темпераментному исследователю нужны два фундаментальных качества: он должен быть энергичным в своей попытке, но критичным в своей работе”.

Фрейд взялся за работу, не строя никаких планов и не особенно рассчитывая на успех. Первым препятствием оказалась стоимость кокаина, который он заказал у компании “Мерк” из Дармштадта. Вместо ожидаемой им цены в 33 крейцера (6 пенсов) за грамм кокаина с него запросили 3 гульдена 33 крейцера (5 шиллингов и 6 пенсов). Он был обескуражен. Первая мысль была о том, чтобы прекратить исследование, но, оправившись от шока, Фрейд смело заказал грамм в надежде на то, что когда-нибудь сможет за него заплатить. Он сразу же испытал воздействие пяти сотых грамма на себе. При этом Фрейд обнаружил, что кокаин способствует улучшению настроения и вызывает ощущение сытости, “сняв бремя всех забот”, но, не притупив его ум. Свойство кокаина уменьшать голод навело Фрейда на мысль об использовании его как средства против рвоты.

Он решил предложить это средство своему другу Флюйшлю. Эрнст фон Фляйшль-Марксоу (1846-1891), чья дружба много значила для Фрейда и о чьей безвременной кончине он позже глубоко переживал, являлся в то время также ассистентом Брюкке. Он был молодым, красивым, полным энергии человеком, прекрасным оратором и блестящим педагогом. Фляйшль обладал чарующими и приятными манерами, присущими старому венскому обществу, прекрасным даром собеседника. Эти качества непривычно контрастировали с его патетической ролью героя и мученика физиологии. Из-за небрежности при анатомическом исследовании он занёс себе инфекцию, и только ампутация большого пальца правой руки спасла его от смерти. Но продолжающийся рост невромы требовал повторных операций. Его мучили сильные боли. Тем не менее, этот человек продолжал экспериментальную работу, а во время бессонных ночей изучал физику и математику, санскрит (литературный язык древней Индии). Когда боль стала непереносимой, ему пришлось прибегнуть к морфию, к которому он впоследствии болезненно пристрастился. В разгар его мучений, последовавших за попытками освободить себя от этого пристрастия, Фрейд предложил ему использовать вместо морфия кокаин. Это было решение, о котором в последующие годы Фрейд горько сожалел. Причиной такого предложения послужило сообщение, прочитанное им в “ Детройтской терапевтической газете ”, об использовании кокаина вместо морфия. В то же время Фрейд проводит проводит ряд исследований с применением кокаина, в частности использует его как обезболивающее средство при катаре желудка. Результаты использования этого, по словам Фрейда, “волшебного средства” превзошли все ожидания.

“Если дела пойдут хорошо, я напишу о кокаине статью и полагаю, что он займёт подобающее место среди прочих терапевтических средств, например, рядом с морфием, или даже потеснит его. С ним я связываю и другие надежды и намерения. Я регулярно принимаю малые дозы этого вещества против депрессии и несварения, и чрезвычайно успешно. Полагаю, с помощью кокаина можно будет положить конец самой трудноизлечимой рвоте, часто сопровождаемой сильной болью; короче говоря, я только теперь ощущаю себя врачом, так как действительно помог одному пациенту и надеюсь вылечить его”.

Фрейд послал немного кокаина Марте для общего укрепления организма, настойчиво рекомендовал его своим друзьям и коллегам как для личного употребления, так и для их пациентов, а также давал его своим сёстрам. С современной точки зрения Фрейд быстро становился угрозой для общества. Естественно, что он и не подозревал об опасности своих действий, так как по его же собственным словам, не обнаруживал у себя каких-либо признаков болезненного пристрастия к этому средству, как бы часто его ни принимал.

Фрейд задумал написать и опубликовать статью о необыкновенных целительных свойствах кокаина, но столкнулся с трудностями в получении литературы по этому вопросу. Помог ему Фляйшль, дав рекомендательную записку в библиотеку Медицинского общества. Здесь Фрейд обнаружил недавно изданный каталог, содержащий полный обзор литературы по данной теме. Теперь (5 июня) он рассчитывал закончить свою статью через две недели. Он завершил её 18 июня, и половина этой статьи появилась в “Центральном журнале общей терапии” Гейтлера на следующий день [1]. Эта статья, хотя и являлась исчерпывающим обзором по описываемому предмету и была лучшей среди всех написанных им ранее работ, по справедливости может оцениваться более как литературное произведение, нежели как оригинальный научный труд. Она отличалась хорошим стилем и простотой изложения. Прошло много лет, прежде чем у Фрейда вновь появилась возможность проявить свои литературные дарования. Кроме того, в работах Фрейда никогда больше не повторился подобный стиль, отличавшийся замечательной комбинацией объективности и личной теплоты. Он использовал выражения, редко встречающиеся в научной статье, например, “восхитительное возбуждение”, которое животные проявляют после инъекции кокаина, и ратовал за то, чтобы рекомендовать его “употребление”, а не назначать “дозированный приём”.

Начиналась статья подробным изложением древней истории растения коки и его применения южноамериканскими индейцами, затем давались сведения из области ботаники и технология получения кокаина. Фрейд даже сообщает о религиозных ритуалах, связанных с использованием коки, и упоминает мифическую сагу о том, как Манко Капак, величественный сын бога-солнца, прислал её людям в “дар от богов, чтобы утолить голод, укрепить уставших и заставить несчастных забыть о своих печалях”. Из статьи следовало, что известия об этом чудесном растении впервые достигли Испании в 1569 г., а Англии в 1596 г.; что австрийский врач и исследователь Шерцер привёз в 1859 г. на родину из Перу листья коки, которые были посланы химику Ниманну, выделившему алкалоид кокаина из этого растения [2].

Затем Фрейд переходит к изложению собственных исследований и заключений. Он писал о “состоянии веселья и продолжительной эйфории, не отличающейся ничем от нормальной эйфории здорового человека… Вы ощущаете развитие самоконтроля, жизненной силы и работоспособности… Другими словами, вы находитесь в обычном нормальном состоянии, и вскоре трудно становится поверить, что вы подвергаетесь воздействию какого-либо средства… Длительная интенсивная умственная и физическая работа совершается без какой-либо усталости… Этим результатом наслаждаешься без каких-либо последствий, наступающих вслед за возбудимостью, вызванной алкоголем… Не возникает абсолютно никакой тяги к дальнейшему употреблению кокаина после первого приёма или даже неоднократных приёмов этого средства; скорее ощущается некоторое необъяснимое отвращение к нему”. Фрейд подтвердил выводы, сделанные Мантегаццем, о терапевтической ценности этого средства, его стимулирующем и одновременно анестезирующем действии на желудок, о его использовании при депрессии и т.д. Он описал свои наблюдения процесса отвыкания от болезненного пристрастия к морфию с помощью кокаина.

В своей статье Фрейд высказал предположение (которое позже было подтверждено), что кокаин не оказывает прямого воздействия на мозг, снимая влияние депрессивных факторов на периферические участки.

В поспешно написанном заключительном параграфе Фрейд говорит: “Пригодность кокаина и его солей, применяемых в концентрированных растворах для анестезии кожи и слизистых оболочек, предполагает его возможное будущее использование, особенно в случаях локальных инфекций… Применение кокаина, основывающееся на его анестезирующих свойствах, найдёт себе место и в других случаях”. Впоследствии Фрейд укорял себя за то, что не продолжил исследование данного аспекта проблемы.

Бедный молодой врач Фрейд думал, что кокаин будет его «билетом к известности и благосостоянию». Отчасти он был прав: и Мerk, и Parke Davis − компании, ведущие производители фармацевтических препаратов на основе кокаина − оплачивали Фрейду его публикации.

Таким образом, в своей первой крупной статье по этой проблеме, которая называлась "О коке" (Ueber Coca) и была опубликована 19 июня 1884 г. в Центральном журнале общей терапии [7], он пропагандировал кокаин как местное обезболивающее средство и лекарство от депрессии, расстройства пищеварения, астмы, различных неврозов, сифилиса, наркомании и алкоголизма[3]. Из всего этого перечня возможных медицинских показаний кокаина ценным оказалось только одно − для местного обезболивания. Фрейд потреблял кокаин (в небольших дозах) приблизительно в течение двух лет. С 1884 по 1887 г. он опубликовал о кокаине 8 работ, выполнял клинические исследования по заданию фармацевтической компании Merck из Дармштадта, а также американской фирмы Parke-Davis [10].

Кустарник коки привлёк его внимание, прежде всего своими необыкновенными лечебными свойствами и (уже как результат этого) возможностью прославиться. Нельзя забывать, что в течение многих лет Фрейд страдал от периодической депрессии и апатии, невротических симптомов, которые позднее приняли форму приступов беспокойства (до того, как он прибег к помощи самоанализа). Эти невротические реакции были обострены беспорядком в личной жизни, продолжительной нуждой и другими трудностями. Летом 1884 года он находился в состоянии перевозбуждения из-за предстоящего визита к своей невесте. Кокаин ослаблял его волнение и снимал депрессию. Кроме того, он давал ему необычное ощущение энергии и силы.

Чтобы приблизить день своей свадьбы, он свернул с прямой стези здравой “научной” работы по анатомии мозга на неизвестный короткий путь – путь, который привёл его к страданиям вместо успеха. Другому человеку суждено было в скором времени достичь мировой известности, направив разработки этой проблемы на благо человечества. А Фрейду двумя годами позже предстояло подвергнуться презрению за то, что вследствие своей неразборчивой пропаганды “безвредного” и чудесного средства он ввёл в употребление то, что его завистники называли “третьим бичом человечества” (двумя другими были алкоголь и морфий). И в довершение ко всему Фрейду суждено было испытать угрызения совести за когда-то данный своему другу и благодетелю Фляйшлю совет заменить морфий на кокаин. Тот болезненно пристрастился к нему, что лишь ускорило его кончину.

Человека, “отнявшего” у Фрейда славу первооткрывателя, звали Карл Коллер (рис. 2). Он был на полтора года моложе Фрейда, работал в oфтальмологическом отделении интерном и жил в общежитии на одном этаже с Фрейдом. Его мысли были целиком и полностью сосредоточены на офтальмологии, что делало его скучным для коллег. Коллер энергично пытался отыскать какое-нибудь обезболивающее средство, которое можно было бы использовать при глазных операциях [15].

В одной из своих более поздних лекций, желая выделить моральную сторону вопроса о славе Коллера, Фрейд рассказал следующий случай:

“Однажды я стоял во дворе с группой своих коллег… Мимо нас прошёл коллега, испытывающий сильную глазную боль… Я сказал ему: “Мне кажется, я сумею вам помочь”, и мы все отправились в мою комнату, где я закапал ему в глаз несколько капель лекарства, которое немедленно сняло его боль. Я объяснил своим друзьям, что это вещество является экстрактом одного растения из Южной Америки, коки, которое, по всей видимости, обладает могущественными возможностями для снятия боли, и о котором я готовлю статью. Один из моих коллег с необычайным интересом в глазах, Коллер, не сказал ничего, но несколько месяцев спустя я узнал, что он начал революционизировать глазную хирургию с помощью применения кокаина, делая лёгкими до этого невозможные операции. Единственный способ совершить важное открытие: исключительно сосредоточить свои мысли на одном главном интересе”.

Фрейд начал некоторые исследования с целью определить возрастание мышечной силы под воздействием кокаина. Он пытался выяснить, является ли это субъективной иллюзией или объективной действительностью. В этих опытах он сотрудничал с Коллером. Они оба проглотили некоторое количество кокаина и, подобно любому другому человеку, отметили онемение рта и губ. Это значило гораздо больше для Коллера, чем для Фрейда. Свойства кокаина для анестезии кожи и слизистой оболочки были в то время уже известны. Василий Константинович Анреп в 1879 г. опубликовал в немецком журнале результаты своих исследований в статье «О физиологическом действии кокаина», в которой рекомендовал использовать кокаин в качестве местно-анестезирующего средства [3, 6].

О работе Анрепа Коллер знал (так же, как Фрейд и Холстед, который учился в 1878−1880 г. на медицинском факультете Венского университета) (рис. 3). Коллер высоко оценивал значение этой статьи. Об этом свидетельствуют следующие факты. Во-первых, Карл Коллер в своём первом докладе, который он сделал 17 октября 1884 г. на Обществе врачей Вены, цитировал результаты исследований фон Анрепа по местному анестезирующему действию кокаина [13]. В Хайдельберге 15 сентября 1884 г. по просьбе Коллера доклад и демонстрацию делал его коллега Джозеф Бреттауэр [12].

Во-вторых, его дочь Хортенс Бекер-Коллер в работе "Карл Коллер и кокаин" [11] указывает, что в учебнике по фармакологии (Nothnagel H., Rossbach M.J., 1880), которым пользовался её отец во время учёбы в университете, он подчеркнул карандашом в разделе о растении кока результаты исследования фон Анрепа местного эффекта кокаина: "Введение под кожу также хорошо, как поверхностное нанесение на слизистую оболочку, например, смазывание языка, приводит к потере чувствительности и боли. Через 15 минут, по описанию этого Анрепом, язык не способен различать в этом месте сахар, соль и кислое. Даже уколы иглой там безболезненны, а другая сторона, не смазанная кокаином, реагирует обычно. Потеря чувствительности продолжается от 25 до 100 минут" [14].

В третьих, отвечая на протест профессора Михаэля Россбаха (Rossbach Michael, 1842-1894) по поводу приоритета открытия местной анестезии, в фармакологической лаборатории которого в Вюрцбургском университете Анреп проводил исследование кокаина[4], Коллер писал: "… Я никогда не принимал честь открытия этой полезной физиологической характеристики кокаина [имеется в виду анестезия слизистой оболочки], хотя его эффект на роговицу никогда прежде не был испытан. Я только сделал тот шаг, как справедливо отмечает профессор Россбах, − обратил внимание на хорошо известные или легко выводимые эффекты кокаина, чтобы использовать в практической медицине, особенно в области офтальмологии" [9].

А вот как рассказывал об обстоятельствах этого открытия сам Карл Коллер, более чем через 40 лет, когда Анреп стал "забытым пионером местной анестезии". Позволим себе процитировать выдержки из его

доклада [5].

"Преследуя цель отыскать местный анестетик, пригодный для глаза, я начал серию экспериментов, применяя хлорал, бромиды, морфин и другие вещества, но не получил успеха… Путь для благоприятного исхода представился сам собой.

Выдающийся молодой физиолог, человек блестящий и привлекательный, страдавший мучительной болезнью – невромой культи большого пальца – стал жертвой пристрастия к морфию. Он находился на лечении моих коллег – доктора Зигмунда Фрейда, того самого, который впоследствии приобрёл славу как автор психоанализа, и доктора Иосифа Брейера, практического врача с научным складом и подготовкой, хорошо известного, помимо всего, его работой над полукружными каналами в содружестве с физиологом Герингном (Hering). Фрейд и Брейер пытались ослабить привычку к морфину заменой кокаином по способу, который, кажется, был рекомендован в американской медицинской литературе. Доступное количество кокаина в то время не превышало нескольких граммов и приготовлялось фирмой Мерка в Дармштадте. Через некоторое время, летом 1884 г., Фрейд, который заинтересовался системным физиологическим действием кокаина, пригласил меня предпринять эксперименты в этом направлении. Так, Фрейд и я стали принимать алкалоид внутрь через рот и по истечении положенного времени для вхождения его в общий ток кровообращения мы проводили опыты над мышечной силой, утомляемостью (измеряемой динамометром) и т.п. Неверно, как об этом временами говорилось, что я случайно открыл этот важный факт, благодаря счастливому попаданию капли раствора в мой глаз. Если бы это и случилось, я не мог бы узнать, что глаз потерял чувствительность. Когда в курсе приготовления физиологических экспериментов я понял, что в моем распоряжении находится анестетик, которого я перед тем искал, я тотчас пошёл в лабораторию Штрикера (Striker), сделал раствор кокаина и инстиллировал несколько капель в глаз лягушки и потом морской свинки. Я отметил, что роговица и конъюнктива анестезировались, т.е. нечувствительны к механическому, химическому и фарадическому возбуждению. После этого я повторил эти эксперименты на самом себе, некоторых коллегах и многих больных”[5].

Обращает на себя внимание, что сам Коллер и его дочь в своих публикациях неточно указывают год выхода первой статьи Анрепа по кокаину – 1880 вместо 1879.

В конце 1884 г. была введена не только инфильтрационная анестезия для удаления зубов, но Уильям Стеварт Холстед (William Stevart Halsted, 1852-1922) в Балтиморе воздействовал кокаином уже и на нервные стволы из полости рта [2].

Сообщение на конгрессе офтальмологов в Хайдельберге вызвало большую сенсацию во врачебных кругах, как в Европе, так и в США. Позже дело дошло до личного спора о пальме первенства этого открытия, однако из более старых писем Фрейда было очевидно, что с самого начала он признавал приоритет в их исследовании кокаина за Коллером.

Несмотря на блистательный успех Коллера, его не приняли ассистентом в офтальмологическую клинику Венского университета, отчасти потому, что он имел вспыльчивый характер и был нетактичен, отчасти из-за сильного антисемитизма, господствовавшего тогда в Вене. Последующая ссора, к которой дело дошло из-за различных мнений о лечении пациента в больничной клинике, когда коллега доктор Фридрих Циннер оскорбил его из-за еврейского происхождения, а он ответил пощёчиной, привела 4 января 1885 г. их к дуэли на саблях. На дуэли Коллер тяжело ранил своего соперника и был вызван в полицию. Несмотря на то, что его освободили, Коллер опасался за своё будущее [11]. По совету Фрейда он решил покинуть Вену добровольно, так как хорошо понимал, что никакое повышение по службе было бы в данной ситуации невозможным.

Два года Коллер работал ассистентом в Утрехтской глазной клинике в Голландии, а в мае 1888 г. эмигрировал в США и поселился в Нью-Йорке. В том же году стал членом врачебной администрации больницы Моит Синай в Нью-Йорке. Скоро заслужил репутацию выдающегося хирурга и диагноста, добился очень успешной клиники, в которой продолжал работать 56 лет! [2]. Но вернёмся к Фрейду.

Зигмунд Фрейд также обратил внимание на способность кокаина

вызывать онемение и предложил своему другу Леопольду Кёнигштайну использовать его для смягчения боли при определённых глазных недугах, что тот добросовестно и с успехом выполнил и так же, как и Коллер, написал на основе своих наблюдений работу, но опоздал с её публикацией от Коллера на несколько недель. Из-за этого ему пришлось сослаться в своей статье на работу Коллера и (по настоянию друзей, и в частности Фрейда) отказаться от собственных притязаний на приоритет.

Несмотря на непорядочность Коллера по отношению к Фрейду, последний оставался с ним в самых дружеских отношениях. Именно к нему и Кёнигштайну Фрейд обратился за помощью, когда потребовалось поставить точный диагноз его отцу, жаловавшемуся на ухудшение зрения одного глаза. Не кто иной, как Коллер, безошибочно поставил диагноз глаукомы и проводил вместе с Фрейдом анестезию во время операции Якобу Фрейду Кёнигштайном. При этом Коллер вскользь заметил Фрейду, что в данной процедуре принимают участие все лица, которым медицина обязана открытием анестезирующего свойства кокаина. Фрейд наверняка был горд тем, что смог помочь и доказать отцу, что в конце концов из него что-то вышло.

При опубликовании своей статьи Коллер сослался на работу Фрейда как на датированную августом, вместо июля, создавая, таким образом,

впечатление, что его статья была написана одновременно со статьёй Фрейда, а не после неё. Фрейд заметил эту “ошибку” и исправил её в последующих публикациях. Спустя некоторое время Коллер утверждал, что статья Фрейда появилась на целый год позже сделанного им открытия, которое в силу этого обстоятельства становилось совершенно независимым от Фрейда. Тем не менее Фрейд оставался одним из восторженных друзей, который поздравил Коллера с успешным исходом дуэли с антисемистским коллегой и его назначением в Утрехт [1, 11].

Несмотря на притязания Коллера на приоритет, Фрейд продолжал экспериментировать, применяя кокаин при различных болезнях, считая внутреннее употребление этого средства наиболее эффективным. Прошло много времени, пока он смог усвоить горькую истину, что использование кокаина Коллером оказалось практически единственно ценным его применением. Фрейд экспериментировал при диабете, который пытался вылечить с помощью кокаина. В случае успеха он смог бы жениться на год раньше и стать богатым и знаменитым человеком. Но из этого ничего не вышло. Затем его сестра Роза вместе со своим другом, корабельным хирургом, проводит ряд успешных опытов по использованию кокаина для предотвращения морской болезни, и Фрейд начал надеяться на успех. Он выразил намерение проверить действие кокаина после того, как испытает головокружение, раскачиваясь на качелях, но о результатах этого эксперимента ничего не известно [1].

Поиск по сайту: