 |
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция
См. Белки-5, вопрос №1.5
12. Патология обмена азотистых оснований и НК. Нарушения процессов репарации ДНК и их последствия. Причины возникновения и основные клинические проявления оротацидурии, ксантинурии, синдрома Леша-Нихана и подагры.
Очень высокая концентрация мочевой кислоты (образуются при распаде пуринов) в крови ведет к довольно распространенной группе болезней, называемых подагрой. Частота подагры зависит от страны и составляет около 3/1000. Подагра - группа патологических состояний, связанных с заметно повышенными уровнями урата (мочевой кислоты) в крови (в норме 3-7 мг/100 мл). О величине растворимого уратного пула можно судить по содержанию урата натрия в сыворотке крови. Когда этот показатель превышает растворимость урата натрия в сыворотке (гиперурикемия), образуются кристаллы. Содержание урата натрия в сыворотке крови при 37°С составляет 2—6 мг%. Кристаллы могут отлагаться в мягких тканях, особенно в суставах или вокруг них. Эти отложения уратов называются «узлами». Накопление кристаллов урата натрия в тканях, их фагоцитоз полиморфно-ядерными лейкоцитами в суставной щели могут вызывать резкую воспалительную реакцию— острый подагрический артрит. Хронический подагрический артрит приводит к деформации сустава.
Ниже приводится таблица, указывающая на возможные причины нарушения обмена пуриновых нуклеотидов
| Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов. | |||
| Болезнь | Дефект | Природа дефекта | коментарий |
| Подагра | ФРПФ синтетаза | Увеличение активности фермента из-за повышенный Vmax | Повышенное образование Гиперурикемия |
| Подагра | ФРПФ синтетаза | Фермент устойчив к торможению продуктами | Гиперурикемия |
| Подагра | ФРПФ синтетаза | Фермент имеет высокое сродство к рибоза-5-фосфату (снижение Km) | Гиперурикемия |
| Подагра | ФРПФ синтетаза | Потеря способности к торможению по типу обратной связи | Гиперурикемия |
| Подагра | ГГФРТa | Частично дефектный фермент | Гиперурикемия |
| Синдром Леша-Нихана | ГГФРТ | Отсутствие фермента | См. выше |
| ТКИД | АДАb | Отсутствие фермента | См. выше |
| Иммунодефицит | ПНФc | Отсутствие фермента | См. выше |
| Почечно каменная болезнь | АФРТd | Отсутствие фермента | 2,8-дигидрокси- адениловый почечный литиаз |
| Ксантинурия | Ксантиноксидаза | Отсутствие фермента | Гипоурикемия и ксантиновый почечный литиаз |
| Боллезнь Гирке | Глюкозо-6-фосфатаза | Отсутствие фермента | См. выше |
| аГипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза; bаденозин дезаминаза; cпуриновая нуклеотидфосфорилаза; daденозин фосфорибозил трансфераза ТКИД- тяжелый комбинированный иммунодефицит |
Причинамиповышения могут быть нарушения функции трех основных ферментов обмена пуринов (см. рисунок).
ФРПФ –синтетазы: дефекты в структуре этого фермента могут приводить к потере его чувствительности к торможению по типу обратной связи пуриновыми нуклеотидами. Тем самым, увеличивается образование пуриновых нуклеотидов и как следствие - чрезмерный синтез мочевой кислоты.
Синдром Леша—Найхана (полное отсутствие ГГФРТ) наследуется как сцепленный с X-хромосомой рецессивный признак. Болезнь характеризуется корковым параличом, сопровождающимся хореоатетозом, судоргами, стремлением к члено-вредительству и тяжелой гиперурикемией. В моче наблюдается образование камней мочевой кислоты. Матери больных детей гетерозиготны в отношении ГГФРТазной недостаточности, у них часто обнаруживается гиперурикемия, но без неврологических симптомов. Частичная недостаточность ГГФРТазы, вызванная мутациями соответствующего гена, встречается и у мужчин. Для таких больных характерна тажелая гиперурикемия, не сопровождающаяся существенными неврологическимими нарушениями
Недостаточность ксантиноксидазы, вызванная либо генетическим дефектом, либо тяжелым поражением печени, приводит к гипоурикемии и увеличение экскреции оксипуринов — гипоксантина и ксантина. При тяжелой недостаточности ксантиноксидазы у пациентов часто развивается ксантинурия и образование ксантиновых камней.
Поиск по сайту: