Вирус гепатита B (HBV)

В 1965 г. Blumberg с сотр. сообщили о белковом антигене в сыворотке австралийского аборигена, который давал четкую линию преципитации с сыворотками двух больных гемофилией, получавших многократные переливания крови. Этот антиген получил название «австралийский антиген». C 1968 г. австралийский антиген ассоциировался с сывороточным гепатитом. Впоследствии он оказался поверхностным компонентом вируса гепатита В (HBsAg).

При исследовании под электронным микроскопом в сыворотках больных гепатитом В обнаруживается три типа частиц. Наиболее массивная форма - сферическая частица 20 нм в диаметре. Второй тип частицы - трубчатый, разной длины с диаметром 20 нм. Эти два типа частиц антигенно идентичны. Они представляют собой «австралийский антиген», называемый теперь «гепатит-ассоциированный антиген» или «HBs – антиген» и являются поверхностными субъединицами вируса гепатита В, которые продуцируются в большом избытке. Третий тип частиц, которых меньше всего, является структурой с двойной оболочкой диаметром 42 нм. Эта частица - полный вирус гепатита B. Она была сначала описана Дейном в 1970 г. и поэтому известна как «частица Дейна».

Вирион состоит из ядра 27 нм в диаметре с оболочкой толщиной 2 нм и внешней оболочкой или суперкапсидом толщиной 7 нм. Ядро имеет икосаэдральную симметрию. Вирус гепатита B является ДНК-геномным вирусом, содержит частично двухспиральную и частично односпиральную ДНК, а также ДНК-зависимую ДНК-полимеразу. Полимераза восполняет дефект одной нити ДНК при репродукции вируса. Внутреннее ядро вириона в антигенном отношении отличается от наружной оболочки. Последняя серологически идентична HBs антигену.

Гепатит B вирус классифицируется в составе нового семейства вирусов, названного «Hepadnaviridae», которое включает родственные вирусы гепатита земляной белки, лесного сурка и пекинской утки. Гепаднавирусы могут интегрировать свой геном в ДНК клетки-хозяина, что приводит к персистентной инфекции или злокачественной трансформации.

Для описания различных антигенов и антител, характеризующих вирсуный гепатит типа В, использовались разнообразные названия. Терминология была стандартизирована, и ниже приводятся термины, используемые в настоящее время:

HBsAg обнаруживает антигенное разнообразие. Он состоит по крайней мере из трех различных антигенных компонентов: группоспецифического антигена а и двух пар типоспецифических антигенов типа d -y и w-r, одновременно содержится только один представитель каждой пары. Таким образом, HBsAg может быть разделен на четыре главных антигенных подтипа: adw, adr, ayw и ayr. Описаны также другие антигенные подтипы на основании совокупности перестановок этих субдетерминанат и их вариантов.

Обнаружено различное географическое распределение подтипов HbsAg. Подтип ayw преобладает в широкой географической зоне, простирающейся с Западной Азии через Иран и Пакистан к Индии. Подтип adw преобладает в Европе, Австралии и Америках, в то время как adr распространен на юго-востоке Азии и Дальнем Востоке. Подтип ayr встречается очень редко.

Носители гепатита В. Носители гепатита Вна основаниисерологических маркеров классифицируют на две категории – суперносители и простые носители. Те, у кого в крови содержится HbeAg, находятся на ранних стадиях носительства и являются высококонтагиозными. HBe антиген чаще содержится у молодых, чем у пожилых носителей. Очень малые количества сыворотки или крови таких носителей могут передавать инфекцию. Они имеют высокие титры HBsAg и ДНК –полимеразы в крови и незначительно повышенный уровень трансаминазы в сыворотке. В их крови обнаруживается вирус гепатита В. Их называют суперносителями. В их сыворотке может содержаться примерно десять триллионов частиц в мл, составляя приблизительно 500 микрограммов в мл. Матери-сверхносители очень часто заражают своих новорожденных, и такие дети в свою очередь становятся носителями.

Термин простой носитель применяется к более частому типу носителей, у которых нет HBeAg и низкий уровень HBsAg в крови, HBV и ДНК-полимераза отсутствуют. Простые носители передают инфекцию только при переливании больших объемов крови или сыворотки, например, при гемотрансфузии. Простые носители находятся на более поздних стадиях носительства.

Иммунный ответ. Иммунный ответ при гепатите B развивается на три антигенные системы – HBs-, HBc- и HBe-антигены. И гуморальные и клеточные ответы происходят в течение инфекции.

Антитела к HBsAg связаны с резистентностью к инфекции. Антитела к HBcAg не являются защитными и, очевидно, связаны с количеством и продолжительностью размножения вируса. Наиболее высокие титры анти-HBc обнаруживаются у постоянных носителей HBsAg. Антитела к HBeAg обнаруживаются в сыворотках носителей с низкой контагиозностью.

Гуморальный иммунный ответ во время заболевания не совсем выгоден для хозяина. Он, вероятно, является фактором патогенности, особенно – при молниеносных формах гепатита. Циркуляция иммунных комплексов бывает часто и, как считают, является ответственной за внепеченочные осложнения при заболевании.

Клеточно-опосредованный иммунитет к поверхностному антигену, выявляемый подавлением миграции лейкоцитов, развивается во время острой фазы болезни и исчезает вскоре после выздоровления. Он отсутствует у бессимптомных носителей. Однако, он сохраняется длительно у больных, у которых развивается хронический активный гепатит. Клеточный иммунитет может принимать участие в завершении инфекции и, при некоторых обстоятельствах, способствовать гепатоцеллюлярным поражениям и развитию аутоиммуных поражений печени. Нормальная функция T клеток, как полагают, является предпосылкой для самоограничения течения гепатита, принимая во внимание, что дефектная функция или ее отсутствие может способствовать развитию хронических поражений печени и бессимптомного носительства соответственно.

Лабораторная диагностика. Применяются разнообразные серологические методы для обнаружения антигенов вируса гепатита В и антител к ним, которые служат для диагностики острых и хронических инфекций и вирусоносительства.

HBsAg признан в качестве специфического маркера вирусной инфекции. Он обнаруживается в крови в пределах месяца после заражения за несколько недель до повышения уровня трансаминаз и появления желтухи. Наиболее высокий уровень HBsAg отмечается в преджелтушной фазе болезни. HBsAg исчезает с выздоровлением у большинства больных, но сохраняется в течение многих лет у небольшой части больных. Они являются носителями. Антитела к HBsAg появляются в пределах нескольких недель после исчезновения HBsAg и сохраняются в течение ряда лет. Иммунитет к реинфекции связан с присутствием анти-HBs.

HBeAg не обнаруживается в сыворотке больных, но может быть выявлен в клетках печени методом иммунофлюоресценции.. Антитела к сердцевинному (коровому) антигену обычно появляются в преджелтушной фазе и сохраняются в течение месяцев.

Третья система, связанная с гепатитом B - антиген e и антитела к нему. HBeAg - скрытый антигенный компонент вирусного ядра, вероятно мономерная форма или продукт разрушения HBcAg. Он появляется в сыворотке в то же самое время, что и HBsAg, но в большинстве случаев исчезает через несколько недель. Его исчезновение сопровождается появлением в сыворотке анти-hbeag. Это продолжается в течение нескольких месяцев.HBeAg, как полагают, коррелирует с количеством вирусных частиц и степенью контагиозности носителя. Полагают, что персистенция HbeAg является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении тяжести течения болезни. Для обнаружения HbeAg и антител к нему используются методы иммунодиффузии. Вирусная ДНК-полимераза может быть обнаружена случайно во время преджелтушной фазы заболевания.

Резистентность вируса гепатита В высокая. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 месяцев, в замороженном состоянии – несколько лет. Вирус полностью инактивируется при автоклавировании (120 ºС), при кипячении в течение 30 минут, сухим жаром при 180 ºС в течение 60 минут, при 60 º - в течение 10 часов. Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной. Вирус погибает при обработке Н₂О₂, хлорамином, формалином, фенолом и при УФ-облучении. HbsAg значительно более устойчив к разрушению, чем вирус.

Профилактика

Общие профилактические меры включают санитарное просвещение, улучшение личной гигиены и строгое соблюдение асептики и антисептики. Важная профилактическая мера - обследование доноров на содержание HBsAg, которое теперь является обязательным. Пассивная иммунизация может применяться после любого подозрительного контакта с гепатитом В. Человеческий иммуноглобулин против гепатита В (HBIG), содержащий 200 единиц anti-HBs/мл вводится внутримышечно как можно раньше, и не позже семи дней после контакта в дозе 3 мл для взрослых. Вакцину нужно давать одновременно в виде полного курса иммунизации.HBIG рекомендуется новорожденным от инфицированных матерей. Доза 1-2 мл HBIG вводится вскоре после рождения, не позже чем через 12 часов, с одновременной активной иммунизацией.

Активная иммунизация вначале проводилась с использованием плазмы крови людей-носителей в качестве источника HBsAg, являющегося протективным антигеном. Объединенную плазму носителей инативировали высокой температурой, очищали, концентрировали и обрабатывали формальдегидом 1:4 000. В качестве адьюванта использовались квасцы.

Плазменная вакцина была заменена генно-инженерной вакциной. Метод рекомбинантной ДНК был использован для получения HBsAg в дрожжах ( Saccharomyces cerevisiae ). Эта вакцина более иммуногенна, чем плазменная вакцина и в настоящее время применяется широко. Полный курс состоит из введения трех доз вакцины внутримышечно в дельтовидную мышцу с интервалом в 1 месяц и 6 месяцев. Обнаруживаемые уровни антител сохраняются по крайней мере пять лет, а защита - в течение намного более длительного периода. Вакцина рекомендуется для всех людей при опасности заражения HBV. Экспериментально испытывались также и другие типы вакцин (гибридная вакцина, антиидиотипическая вакцина и т.д.).

ДРУГИЕ ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ

Поиск по сайту: