Выбор отхаркивающих средств в зависимости от свойств мокроты

БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРЫ

Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:

Бета-2 адренорецепторы.

Их активация приводит к расширению бронхов.

Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к

-увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ,

- снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.

При бронхиальной астме имеет место т.н. «функциональная бета-адреноблокада»:

снижение количества бета-2 рецепторов

функциональная переориентировка бета-2 рецепторов в альфа-рецепторы.

М3-холинорецепторы.

Их активация приводит к бронхоспазму.

Выделяющийся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолин вызывает

активацию гуанилатциклазы, которая переводит гуанилаттрифосфат в цАМФ.

В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм.

Функционально М-холинорецепторы в бронхах связаны с холодовыми рецепторами и ирритантными рецепторами. Эти воздействия при астме также провоцируют бронхоспазм.

Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены)

Бронхиальная астма может рассматриваться как вариант воспаления с аллергическим компонентом.

Различные аллергены (экзо- и эндогенные)

стимулируют выработку В-лимфоцитами иммуноглобулинов класса Е (реагины), которые –

-фиксируются на мембране тучных клеток (мастоциты) в бронхах и

-вызывают увеличение входа кальция в эти клетки с последующей их дегрануляцией

(выброс спазмогенных веществ - гистамина, серотонина, лейкотриенов).

Гистаминовые Н1-рецепторы.

Их активация приводит к спазму бронхов.

Гистамин активирует гистаминовые рецепторы,

что приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и

повышению концентрации свободных ионов кальция.

Гистамин также вызывает отек бронхов

Он расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с

транссудацией белков и других компонентов плазмы,

что приводит к отеку слизистой бронхов.

При бронхиальной астме не функционирует механизм,который уменьшает выброс гистамина.

На мембране тучной клетки имеется Н2-рецептор (ауторецептор),

Серотониновые рецепторы.

Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.

Лейкотриеновые рецепторы.

Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.

Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы

с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму

(в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку.

Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы).

Их активация приводит к брохоспазму.

Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой.

Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм.

Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Общее в действии всех адреномиметиков –

их способность взаимодействовать с бета 2 - адренорецепторами бронхов.

Гипотеза патогенеза бронхиальной астмы

Наиболее аргументированной считается развитие «функциональной бета-адреноблокады».

В норме

Распределение бета-адренорецепторов по органам и тканям неравномерное.

В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы.

Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой.

При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется.

Это запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ.

Ц-АМФ выполняет функцию эндогенного посредника бронходилятации.

В результате его образования закрывается кальциевый канал в мембране и

тормозится поступление ионизированного кальция (Са2+) в клетку,

активируется связывание внутриклеточного Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме.

Уменьшение содержания Са2+ приводит к снижению активности АТФ-азы и прекращению выработки энергии для мышечного сокращения.

Это обеспечивает расслабление гладкой мышцы.

Образовавшийся ц-АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием биологически неактивного соединения 51-АМФ, который идет вновь на образование АТФ.

При бронхиальной астме

Функциональная бета-адреноблокада выражается в

- нарушении чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам,

- уменьшении количества бета-адренорецепторов на эффекторных клетках,

-функциональной «переориентации» бета-рецепторов в альфа-рецепторы.

Возникает нарушение равновесия между альфа- и бетарецепторами бронхов.

Эндогенные катехоламины (особенно норадреналин), стимулируя эти альфа-адренорецепторы, усиливают бронхоконстрикторные реакции.

Повышение активности альфа-адренорецепторов при бронхиальной астме связывают с конкуренцией аденилатциклазы и аденозинтрифосфатазы за один и тот же субстрат - АТФ,

что приводит к снижению уровня ц-АМФ и бронхоспазму.

Адреномиметики

Стимулируют бета-адренорецепторы

-непосредственное расширение гладких мышц дыхательных путей и

расширение дыхательных путей

Действуют и на иммунологические реакции:

-подавляют реакцию антиген-антитело,

-уменьшают синтез и выход из тучных клеток медиаторов анафилаксии.

Адреналина гидрохлорид

Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парэнтерально.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие.

Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации.

После подкожного или внутримышечного введения

бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут.

Применение:

При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка).

Чаше всего применяют при анафилаксии.

Поиск по сайту: