Классификация противопаркинсонических средств

I. Средства, активирующие дофаминергические влияния

1. Предшественник дофамина

- леводопа

2. Средства, стимулирующие дофаминовые Д2- рецепторы

а) эрголиновые препараты (структурные аналоги алкалоидов спорыньи)

- бромокриптин (парлодел)

- перголид (пермакс)

б) неэрголиновые препараты

- ропинирол

- прамипексол (мирапекс)

3. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В

- селегилин (депренил)

4. Ингибиторы КОМТ

- толкапон

- энтакапон

5. Комбинированные препараты

- мадопар (леводопа+бенсеразид)

- синемет (леводопа+карбидопа)

II. Средства, угнетающие глутаматергические влияния

- мидантан

- мемантин

- глудантан

III. Средства, угнетающие холинергические влияния

- циклодол

- норакин (трипериден)

- акинетон (бипериден)

- тропацин

Фармакологическая характеристика препаратов

I. Средства, активирующие дофаминергические влияния

Предшественник дофамина: леводопа.

Леводопа (L-ДОФА) – левовращающий стероизомер диоксифенилаланина, является предшественником дофамина. Дофамин не проходит через ГЭБ, поэтому при попадании в периферическую циркуляцию не оказывает никакого эффекта при паркинсонизме. В мозг проникает метаболический предшественник дофамина (леводопа), который там декарбоксилируется до дофамина. Дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма.

Фармакокинетика.

Леводопа быстро всасывается из тонкого кишечника, максимальная концентрация препарата в крови через 1-2 часа после приема препарата. Но только 1-3 % принятого препарата попадает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально при участии периферической ДОФА-декарбоксилазы до дофамина, который не проходит через ГЭБ. При сочетании леводопы с ингибиторами этого фермента (бенсеразид, карбидопа) периферический метаболизм препарата (в кишечнике, печени, почках) замедляется и большее количество ДОФА попадает в мозг. Это позволяет снизить назначаемую дозу леводопы. Кроме того, вследствие уменьшения образования дофамина в периферических тканях уменьшаются периферические побочные эффекты леводопы.

Мадопар – препарат, содержащий L-ДОФА и ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы - бенсеразид.

Синемет (наком) – препарат, содержащий L-ДОФА и ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы - карбидопа.

Комбинация леводопы с бенсеразидом или карбидопой повышает эффективность препарата, устраняет или уменьшает его побочные эффекты.

Побочные эффекты леводопы:

· Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота

· Сердечно-сосудистая система: аритмии (тахикардия, желудочковые экстрасистолии); ортостатическая гипотензия; при приеме очень высоких доз – гипертензия

· Двигательные нарушения (дискинезии) (при длительной терапии)

· ЦНС: депрессии, нарушение сознания, бред, галлюцинации, эйфория

· Другие (отмечаются реже): гематологические нарушения, нарушение функции печени, обострение подагры.

Поиск по сайту: