|
|||||||
АвтоАвтоматизацияАрхитектураАстрономияАудитБиологияБухгалтерияВоенное делоГенетикаГеографияГеологияГосударствоДомДругоеЖурналистика и СМИИзобретательствоИностранные языкиИнформатикаИскусствоИсторияКомпьютерыКулинарияКультураЛексикологияЛитератураЛогикаМаркетингМатематикаМашиностроениеМедицинаМенеджментМеталлы и СваркаМеханикаМузыкаНаселениеОбразованиеОхрана безопасности жизниОхрана ТрудаПедагогикаПолитикаПравоПриборостроениеПрограммированиеПроизводствоПромышленностьПсихологияРадиоРегилияСвязьСоциологияСпортСтандартизацияСтроительствоТехнологииТорговляТуризмФизикаФизиологияФилософияФинансыХимияХозяйствоЦеннообразованиеЧерчениеЭкологияЭконометрикаЭкономикаЭлектроникаЮриспунденкция |
Острые лейкозыОстрые лейкозы — клоповая злокачественная опухоль кроветворной ткани, первично поражающая костный мозг, патоморфологическим субстратом которой являются лейкозные властные клетки, соответствующие родоначалъным элементам одного из ростков кроветворения. Острый лейкоз - заболевание, относящееся к гемобластозам. Гемобластозами называют группу опухолей, возникших из кроветворных клеток. Все гемобластозы делятся на две группы: формы с первичным поражением костного мозга - лейкозы и формы с первичным опухолевым ростом вне костного мозга - гематосаркомы. Лейкозы делятся на острые и хронические. Если субстратом опухоли являются молодые (бластные) клетки, то данные формы обозначаются как острые лейкозы. При хронических лейкозах основным клеточным субстратом являются созревающие и зрелые клетки. Острый лейкоз - довольно редкое заболевание, составляющее лишь 3% от всех злокачественных опухолей человека. Заболеваемость острым лейкозом - в среднем 5 случаев на 100 000 населения в год, причем 75% всех случаев диагностируется у взрослых. Мужчины болеют чаще, чем женщины. При этом всеми исследователями отмечается 2 пика заболеваемости: в 3-4 и 60-69 лет. 107 В прошлом лейкоз нередко называли лейкемией (белокровие) по одному важному, но не обязательному признаку - появление в крови большого количества опухолевых лейкоцитов. Однако употребление термина «лейкемия» не целесообразно. Во-первых, к лейкозам относятся опухоли, состоящие не только из лейкоцитов, но и из эритрокариоцитов и мегакариоцитов. Во-вторых, само по себе появление в крови избытка лейкоцитов при лейкозе необязательно, так как имеются формы с нормальным и низким содержанием лейкоцитов в периферической крови (так называемые леикемическии и алейкемический вариант). Диагноз острого лейкоза впервые был поставлен русским и немецким врачами К. Славянским (1867) и Е. Freidveich (1857); авторами было описано быстрое прогрессирование лейкозного процесса. Однако они трактовали быстрый исход заболевания как тяжелую острую форму хронического лейкоза, поскольку в прошлом деление лейкозов на острые и хронические отражало в основном течение болезни. Лишь в 1889 г. острый лейкоз был признан самостоятельной нозологической формой. Морфологическая характеристика острых лейкозов появилась в 1900 г., когда Naegeli описал миелобласт. В дальнейшем в соответствии с развитием морфологических методов исследования термины «острый» и «хронический» лейкоз стали отражать не временные, а цитоморфологические различия. Этиология лейкозов окончательно не выяснена. Поэтому вопрос о причине их возникновения сводится с одной стороны к определению приобретенных или наследственных условий, способствующих появлению опухоли, а с другой к выяснению непосредственного события, предшествующего и запускающего одну клетку в безграничную пролиферацию. В качестве возможной причины мутации кроветворной клетки рассматривается воздействие ионизирующей радиации. Например, доказано увеличение числа острых лейкозов после атомного взрыва в Японии. Частота заболеваемости была пропорциональна дозе облучения. Латентный период продолжался 5-10 лет у детей и 10-15 лет у взрослых. Не вызывает сомнения развитие так называемых вторичных лейкозов после лучевой терапии по поводу лимфогранулематоза, солидных опухолей. В настоящее время доказана возможность прямого радиационного повреждения хромосом в развитие опухоли, так как клетки, составляющие субстрат опухоли, имеют специфические радиационные повреждения. Канцерогенным является порог 20 бэр. Вторым фактором, способствующим развитию острого лейкоза, являются химические мутагены. Контакты с органическими растворителями, лаками, красками, бензолом, пестицидами, загрязнение воздуха полициклическими углеводородами способствуют развитию острого лейкоза. Ряд авторов указывают на причастность к развитию лейкоза некоторых лекарственных препаратов (бутадион, левомицетин, аминохинолиновые препараты, цитостатики - гидро-ксимочевина, азатиоприн, метотрексат). Значению вирусов в возникновении лейкозов посвящена обширная литература. Для большинства экспериментальных лейкозов птиц, грызунов, некоторых млекопитающих вирусная этиология доказана путем выделения вируса и воспроизведение с его помощью заболевания у здоровых особей. Так был выделен вирус Гросса мышей, вирус Рауса кур, которые способны вызывать опухолевый процесс и у обезьян. Однако эпидемиологических доказательств прямого вирусного переноса лейкоза от больного к здоровому пациенту не получено. Можно с большей долей вероятности говорить о роли вируса Эпштейна—Барра в развитии лимфомы Беркитта. Определенная роль в развитие лейкозов принадлежит наследственности. В семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеваемости повышается почти в 3—4 раза. При наличии острого лейкоза у одного из монозиготных близнецов вероятность заболевания другого составляет 25%. Особый интерес представляют наследственные заболевания с дефектами хромосом (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского—Тернера) или с их повышенной ломкостью (синдром Фанкони). Таким образом, к острому лейкозу ведут наследственные болезни, сопровождающиеся нестабильностью генотипа. При болезни Дауна вероятность развития лейкоза возрастает в 10-20 раз. В настоящее время общепринятой является клоповая теория патогенеза лейкозов, которая представляется следующим образом: один из лейкозогенных агентов (вирус, ионизирующая радиация и др.), при условии наследственной нестабильности генетического аппарата, вызывает мутацию гемопозтической клетки 1, 2 или 3 класса, возможно стволовой клетки. Возникший патологический клон еще не в полной мере отошел от нормальных, он сохраняет способность к дифференцировке. Генетическая нестабильность его приводит к повторным мутациям (возможно на уровни предшественников 2—3 классов), в результате которых клетки патологического клона теряют способность к дифференцировке и выполнению своих нормальных функций. Таким образом, лейкозные клетки представляют собой клон - потомство одной мутированной клетки. Одна мутированная клетка дает после деления огромное количество клеток (за 3 месяца 1012 клеток - массой 1 кг), и только тогда начинаются клинические проявления болезни. Отличия лейкозной клеточной популяции от нормальной: 108 - в лейкозной популяции нарушаются соотношения между процессами пролиферации и дифференцировки вследствие блокады дифференцировки. В нормальных гранулоцитах заложена «суицидальная программа» (деление, созревание, выход в ткани с реализацией присущих им функций и гибель). Лейкозные клетки не имеют таких «обязанностей»; - лейкозная клетка, утратившая способность к дифференцировке, сохраняет способность только к неконтролируемому делению. Опухолевая масса растет в геометрической прогрессии; - увеличение продолжительности жизни лейкозных клеток; - лейкозные клетки способны избыточно вырабатывать коло-ние-стимулирующий фактор, сильнее действующий на лейкозные клетки, чем на нормальные клетки предшественники гемопоэза; - опухолевые клетки тормозят нормальный гемопоэз. Одни исследователи предполагают механическое вытеснение леикозными клетками нормальных (проблема «занятого места»), другие считают, что имеется конкуренции за питание нормальной и патологической групп клеток; - лейкозные клетки обладают способностью расти вне органов кроветворения: в коже, почках, мозговых оболочках - метастазиро-вать. Появление метастазов отражает возникновение нового адаптированного к данной ткани субклона; - в лейкозном клоне обнаруживают наличие двух клеточных популяций - пролиферирующей и непролиферирующей. Численность последней составляет 78-90% от всей массы лейкозных клеток. Рост патологической ткани — это результат взаимодействия двух указанных компонентов. В митотическом цикле участвует лишь небольшая часть лейкозных клеток — пролиферирующая субпопуляция (фракция роста). Величина и состав ее постоянно меняется: часть клеток выходит из клеточного цикла и переходит в не-пролиферирующию субстанцию. Наличие тесной взаимосвязи между субпопуляциями ведет к возможности самообновления. В настоящее время изучается роль апоптоза в патогенезе лейкозов. Термин «апоптоз» (от греческого «опадание листьев») был введен в 1972 г. J.F.R.Kerr для обозначения своеобразного механизма и морфологии гибели клеток, отличного от некроза. При некрозе клетка разбухает, ее мембрана разрушается, лизосомальные ферменты выходят наружу, развивается воспаление. При апоптозе клетка сморщивается, хроматин конденсируется и фрагментируется, образуя апоптотические тельца. При этом цитоплазматическая мембрана клеток претерпевает специфические изменения, и макрофаги распознают апоптотическую клетку, при этом остатки клетки фагоцитируются без воспалительной реакции. Существует система генов, «отправляющих» клетку в апоптоз, и система генов, препятствующих этому процессу. К первым относится ген р53. Его нормальный тип обеспечивает апоптоз клеток, подвергшихся действию ионизирующей радиации, цитостатиков. Возникновение резистентности к цитостатической терапии сопровождается появлением клеток с мутантным типом гена р53. Ген bcl~2 подавляет апоптоз, вызванный действием ионизирующей радиации, цитостатиков, обеспечивает выживание клеток в отсутствие ростовых факторов, не снижая митотической активности. Участие механизма апоптоза в онкогенезе может реализовываться как по линии блокады клеточной гибели и придания мутировавшим клеткам «бессмертия», так и по линии нарастания степени злокачественности за счет появления новых мутантных субклонов, которые в обычных условиях должны отправляться в апоптоз. Первый вариант может быть реализован геном bcl-2, второй - мутацией гена Р53. Таким образом, опухолевый клон приводит к подавлению нормального гемопоэза, что влечет за собой развитие анемии, тромбо-цитопении, лейкопении, гранулоцитопении. Гранулоцитопения является причиной частых инфекционных осложнений (некротическая ангина, пневмония, абсцесс, сепсис). Опухолевый клон - это большое количество клеток, и как бы долго они не жили, они распадаются, что приводит к интоксикации, тяжелому нарушению пуринового обмена, подагрического синдрома, почечной недостаточности. Лейкоз может проходить последовательно разные этапы прогрессии, но иногда болезнь начинается с симптомов, свойственных конечному этапу: с угнетения нормальных ростков кроветворения, образования конгломератов из бластных клеток в разных органах или с резистентности к обычным цитостатическим препаратам. В связи с этим в терапии острого лейкоза в определенном проценте случаев бывают неудачи уже на первых порах. Морфологически лейкемическая инфильтрация в органах и тканях вследствие метастазирования опухоли проявляется увеличением селезенки (спленомегалией), печени (гепатомегалией), лимфоузлов (лимфоаденопатией), поражением мозговых оболочек (нейролейкозом). Согласно МКБ-10 лейкозы классифицируются в рубриках С81 — С96 (злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей). С91 — Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз). С91.0 — Острый лимфобластный лейкоз. С92 — Миелоидный лейкоз (миелолейкоз). С92.0 — Острый миелоидный лейкоз. 109 С92.4 — Острый промиелоцитарный лейкоз. С92.5 — Острый миеломоноцитарный лейкоз. С93 — Моноцитарный лейкоз. С93.0 — Острый моноцитарный лейкоз. С94 — Другой лейкоз уточненного клеточного типа. С94.0 — Острая эритремия и эритролейкоз. С94.2 — Острый мегакариобластный лейкоз. С94.4 — Острый панмиелоз. С95 — Лейкоз неуточненного клеточного типа. С95.0 — Острый лейкоз неуточненного клеточного типа. В 1975 г гематологами Франции, США и Британии (FAB) была создана классификация острых лейкозов, основанная на морфологических и цитохимических особенностях бластных клеток. В соответствие с этой классификацией все острые лейкозы делятся на не-лимфобластные и лимфобластные. Поиск по сайту: |
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.011 сек.) |