НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Этиологическим фактором наследственных заболеваний является изменение наследственного аппарата половых клеток родителей. Известно, что наследственная информация хранится в основном в хромосомах ядра, состоящих из молекул ДНК в соединении с белками, липидами и углеводными комплексами. ДНК является матрицей для синтеза различных ферментов, и ее нарушения, не сопровождаясь грубыми изменениями хромосом, ведут к нарушению синтеза ферментов и, следовательно, к различным обменным нарушениям в организме. Повреждения могут быть в любой из 23 пар. Линейное расположение генов в половой Х-хромосоме хорошо изучено, в остальных же хромосомах — недостаточно.

Хромосомы каждой пары морфологически идентичны и имеют одинаковый набор генов. Каждому гену соответствует определенный локус (место) по длине хромосомы. Взаимозаменяемые гены двух хромосом, определяющие один и тот же признак, называются аллельными, или аллелями.

Если оба аллеля одинаковы, то организм называется гомозиготным по данному гену, если аллели различны,— гетерозиготным по данному гену. Если в фенотипе проявляются оба аллельных гена, например, в группе крови АВ (IV), эти гены называются кодоми-нантными. Если аллель обусловливает преимущественное проявление признака, он называется доминантным, а другой, подавленный, аллель — рецессивным. Например, при генотипе группы крови АО непроявляющийся аллель 0 рецессивен, а проявляющийся аллель доминантен, и группа крови будет А (II).

В гетерозиготном организме доминантным может оказаться ген, определяющий то или иное заболевание. Тогда, несмотря на наличие второго нормального аллеля, заболевание проявится. Доминантные заболевания, как правило, проявляются в гетерозиготном организме. При гомозиготности по доминантным патологическим генам плод обычно погибает на ранних стадиях развития из-за больших дефектов метаболизма и строения тела, поэтому в популяции такие лица обычно не встречаются. Если ген, определяющий болезнь, окажется рецессивным, то он может проявить свое действие только в гомозиготном состоянии. Рецессивные заболевания протекают тяжелее, чем доминантные.

У мужчин гены, локализованные в непарных половых Х- и Y-хромосомах, представлены одинарным набором, а у женщин парные Х-хромосомы и локализованные в них гены представлены двойным набором. Поэтому в женском организме патологические рецессивные гены, локализованные в Х-хромосоме, проявляются только в гомозиготном состоянии. У мужчин в этом случае патологический рецессивный ген проявит свое действие. По этой причине мать может передать патологический ген Х-хромосомы сыновьям, сама не страдая этим заболеванием, если во второй Х-хромосоме находится нормальный аллель данного гена.

На проявление патологического гена оказывают влияние внешняя среда и другие гены данного организма, называемые модифицирующими. Поэтому не у всех носителей патологического гена он может проявиться фенотипически, да и проявление его в фенотипе бывает разным.

Генами-модификаторами и влиянием внешней среды определяются пенетрантность и экспрессивность данного гена. Под пене-трантностью понимается процент особей с проявившимся в фенотипе геном, а под экспрессивностью — степень выраженности признака.

Как правило, ген обладает плейотропным действием, т. е. оказывает влияние не только на какое-либо одно свойство, но, в известной степени, и на другие, что порождает большую изменчивость клинических проявлений заболевания. Отмечается и временная плейотропия, т. е. различное проявление генотипического фактора в зависимости от времени начала развития болезни. Так, при гепатоцеребральной дистрофии, развившейся в возрасте до 10 лет, на первый план выступает цирроз печени, в возрасте до 20 лет—мышечная ригидность, а развившейся после 30-лет—ги-перкинезы. При хорее Гентингтона, развившейся в возрасте 35— 40 лет, на первый план выступает хореиформный синдром, а если она развивается в детстве, синдром общей ригидности или миокло-ническая эпилепсия.

Один и тот же клинический синдром может быть обусловлен разными генами. Это явление носит название генокопии. Факторы внешней среды в свою очередь могут вызывать изменение фенотипа, как и патологический ген (явление фенокопии). Так, невраль-ная амиотрофия Шарко—Мари—Тутса и спастическая параплегия Штрюмпеля могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосом-но-рецессивно, а также сцепленно с половой хромосомой. Эти заболевания связаны с различными генами. Из-за модифицирующего влияния генов и факторов внешней среды отмечается большое разнообразие патологических состояний, из-за чего бывает трудно дифференцировать два разных наследственных заболевания. Так абортивную форму невральной амиотрофии Шарко—Мари—Тутса бывает трудно дифференцировать с болезнью Фрид-рейха. В обоих случаях наблюдается арефлексия и деформация стоп. Различать их можно только на основании изучения родословной больных.

Явление фенокопии могут проиллюстрировать следующие примеры ненаследственных заболеваний, которые клинически напоминают наследственные. Невральную амиотрофию напоминает хронический полиневрит, миопатические синдромы наблюдаются при гипертиреозе и злокачественных заболеваниях легких, синдром бокового амиотрофического склероза наблюдается при миело-патии на почве остеохондроза позвоночного столба, болезнь Штрюмпеля имеет общие симптомы со спинальной формой рассеянного склероза и др.

Перечисленные факты показывают трудности диагностики наследственных заболеваний нервной системы, хотя законы генетики кажутся простыми. Эти трудности необходимо учитывать также и при рекомендациях в отношении деторождения во время медико-генетического консультирования.

В связи с недостаточной изученностью первичных биохимических механизмов наследственных заболеваний нервной системы не существует единой патогенетической их классификации. В настоящее время наиболее приемлемой является клиническая классификация, когда все заболевания распределяют по группам в зависимости от преимущественного поражения различных отделов той или иной системы.

Поиск по сайту: