ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных имидазола, пирролизидина, индола и их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже.

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Латинские названия, синонимы, формулы строения и химические названия лекарственных препаратов производных имидазола (пилокарпина гидрохлорид), пирролизидина (платифиллина гидротартрат), индола (физостигмина салицилат, стрихнина нитрат, резерпин).

2. Использование физико-химических свойств, особенностей химического строения для обоснования реакций идентификации, методов количественного определения и условий хранения исследуемых препаратов.

3. Производные имидазола – пилокарпина гидрохлорид. Лекарственное сырьё, содержащее пилокарпин. Физико-химические свойства пилокарпина гидрохлорида.

4. Указать специфическую реакцию идентификации на пилокарпина гидрохлорид и объяснить её химический смысл.

5. Возможные методы количественного анализа пилокарпина гидрохлорида. Объяснить условия метода кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей. Написать химизм реакции.

6. Платифиллина гидротартрат. Физико-химические свойства. Исходя из строения предложить реакции идентификации. Написать химизм.

7. Укажите возможные методы количественного определения платифиллина гидротартрата, обоснуйте условия их проведения, напишите химизм.

8. Препараты, производные индола (физостигмина салицилат, стрихнина нитрат, резерпин). Источники получения, физико-химические свойства.

9. Приведите реакцию на физостигмина салицилат, подтверждающую строение и подлинность препарата.

10. Укажите, на каких физико-химических свойствах физостигмина салицилата и стрихнина нитрата основано проведение идентификации препаратов.

11. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства резерпина и укажите значение этих свойств в оценке его качества.

12. Возможные методы количественного определения лекарственных препаратов, группы индола. Объяснить значение спирта и хлороформа при алкалиметрическом определении физостигмина салицилата и значение хлороформа при определении стрихнина нитрата.

13. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Укажите, каким методом возможно определить количественное содержание платифиллина гидротартрата:

А. Комплексонометрическим

Б. Броматометрическим

В. Ацидиметрическим

Г. Методом кислотно-основного титрования в неводных средах

Д. Нитритометрическим

#

2) Укажите, какое из лекарственных веществ дает положительный результат (образование кроваво-красного окрашивания) при его идентификации, если реакция протекает по нижеприведенному химизму:

А. Стрихнина нитрат

Б. Эфедрина гидрохлорид

В. Платифиллина гидротартрат

Г. Папаверина гидрохлорид

Д. Эуфиллин

#

3) Каким фармакологическим действием обладает пилокарпина гидрохлорид?

А. Противовоспалительным

Б. Жаропонижающим

В. Понижает внутриглазное давление (миотическое)

Г. Желчегонное

Д. Антигистаминное

#

4) Укажите, каким методом можно количественно определить пилокарпина гидрохлорид:

А. Комплексонометрически

Б. Йодометрически

В. Кислотно-основным титрованием в неводных растворителях

Г. Нитритометрически

Д. Кислотно-основным титрованием в спиртовой среде

#

5) Укажите, какая из приведенных структурных формул соответствует пилокарпину гидрохлориду:

#

6) Для идентификации физостигмина салицилата используется реакция с раствором железа(III) хлорида, по которой в структуре препарата обнаружи­вается:

А. Салициловая кислота

Б. Основание физостигмина

В. Лактонный цикл

Г. Ароматическая нитрогруппа

Д. Метильная группа

#

7) Составьте пары: лекарственное сырье (источник получения) – лекарственный препарат:

1. Раувольфия змеиная А. Платифиллина гидротартрат

2. Калабарские бобы В. Физостигмина салицилат

3. Крестовник плосколистный Г. Резерпин

4. Рвотные орешки Д. Стрихнина нитрат

#

8) Укажите, какое фармакологическое действие характерно для стрихнина нитрата:

А. Жаропонижающее

Б. Спазмолитическое

В. Стимулятор ЦНС

Г. Желчегонное

Д. Анальгезирующее

#

9) Какие из приведенных реактивов являются специфическими для идентификации резерпина?

А. Раствор кобальта хлорида

Б. Раствор железа(III) хлорида

В. Раствор ванилина в соляной кислоте

Г. Раствор меди сульфат

Д. Серная кислота и раствор натрия нитрита

#

10) Укажите фармакологическое действие физостигмина салицилата:

А. Диуретическое

Б. Спазмолитическое

В. Антихолинэстеразное, миотическое

Г. Мидриатическое

Д. Анальгетическое

#

11) Укажите, какой из приведенных реактивов применяется для идентификации стрихнина нитрата:

А. Раствор кобальта хлорида

Б. Раствор йода

В. Раствор меди(II) сульфата

Г. Калия дихромат и концентрированная серная кислота

Д. Раствор серебра нитрата

#

12) Укажите, какому лекарственному средству соответствует химическое название α-этил-β-(1-метилимидазолил-5-метил)-γ-бутиролактона гидрохлорид:

А. Эфедрина гидрохлорид

Б. Пилокарпина гидрохлорид

В. Морфина гидрохлорид

Г. Хинина гидрохлорид

Д. Папаверина гидрохлорид

#

13) Укажите, какое из перечисленных лекарственных средств по химическому строению является производным пирролизидина?

А. Кокаина гидрохлорид

Б. Пилокарпина гидрохлорид

В. Цитизин

Г. Резерпин

Д. Платифиллина гидротартрат

#

14) Укажите, какое растение содержит алкалоид платифиллин?

А. Ракитник

Б. Раувольфия

В. Скополия

Г. Термопсис

Д. Крестовник

#

15) Укажите, какая из приведенных структурных формул соответствует резерпину:

#

16) Укажите, какой специфический реактив используется для идентификации платифиллина гидротартрата?

А. Реактив Марки

Б. Раствор танина

В. Концентрированная азотная кислота, спиртовой раствор калия гидроксида

Г. Раствор йода

Д. Раствор гидроксиламина гидрохлорида в присутствии натрия гидроксида, с последующим прибавлением железа(III) хлорида

#

17) Образование железа гидроксамата в платифиллине гидротартрате подтверждает наличие в структуре данного лекарственного средства:

А. Виннокаменной кислоты

Б. Пирролизидинового цикла

В. Гидроксильной группы

Г. Двойной связи

Д. Сложноэфирных групп

#

18) Один из нижеприведенных алкалоидов выделяют из раувольфии змеиной. Укажите его:

А. Платифиллин

Б. Кофеин

В. Папаверин

Г. Стрихнин

Д. Резерпин

#

19) Укажите, какие реактивы можно использовать для идентификации резерпина:

А. Бромная вода, хлористоводородная кислота, раствор аммиака

Б. Реактив Марки

В. Бромная вода, раствор аммиака

Г. Раствор кобальта хлорида

Д. Раствор ванилина в хлористоводородной кислоте

#

20) Пилокарпина гидрохлорид по химическому строению является производным:

А. Индола

Б. Пурина

В. Хинолина

Г. Бензилизохинолина

Д. Имидазола

#

21) Укажите, какой из нижеприведенных лекарственных препаратов получают экстрагированием из калабарских бобов:

А. Сферофизина бензоат

Б. Стрихнина нитрат

В. Эуфиллин

Г. Пилокарпина гидрохлорид

Д. Физостигмина салицилат

#

22) Укажите реактив, условия проведения и видимый эффект реакции, используемой для идентификации физостигмина салицилата:

А. Бромная вода, раствор аммиака, комнатная температура – изумрудное окрашивание

Б. Бромная вода, кислота – упаривают, прибавляют раствор аммиака; образуется малиновое окрашивание

В. Азотная кислота концентрированная, спиртовой раствор калия гидроксида, комнатная температура – фиолетовое окрашивание

Г. Концентрированная азотная кислота, нагревание, концентрированная серная кислота – оранжевое окрашивание

Д. Раствор аммиака, упаривание – осадок синего цвета, при растворении в спирте и добавлении уксусной кислоты – красное окрашивание и флюоресценция

#

23) Укажите, какое из перечисленных лекарственных средств является синтетическим аналогом (по действию) физостигмина салицилата:

А. Пилокарпина гидрохлорид

Б. Эфедрина гидрохлорид

В. Мезатон

Г. Дикаин

Д. Прозерин

#

24) Укажите, какие из приведенных реактивов используют для идентификации прозерина:

А. Кислота хлористоводородная, натрия нитрит, β-нафтол

Б. Смесь концентрированных азотной и серной кислот

В. Раствор меди сульфата

Г. Раствор серебра нитрата

Д. Раствором натрия гидроксида, сульфаниловой кислоты, натрия нитрита и кислоты хлористоводородной

#

25) Один из перечисленных алкалоидов выделяют из семян «рвотных орешков». Укажите его:

А. Физостигмин

Б. Сферофизин

В. Пилокарпин

Г. Цитизин

Д. Стрихнин

#

26) Укажите реактив, который используется для обнаружения нитрат-иона в стрихнина нитрате:

А. Раствор серебра нитрата

Б. Реактив Марки

В. Раствор сульфаниловой кислоты

Г. Реактив Фреде

Д. Раствор дифениламина

#

27) Укажите формулу лекарственного средства, которое по химическому строению принадлежит к производным индола:

#

28) Одним из нижеприведенных титриметрических методов может быть использован для количественного определения стрихнина нитрата. Укажите его:

А. Комплексонометрия

Б. Аргентометрия по Мору

В. Аргентометрия по Фаянсу

Г. Нитритометрия

Д. Кислотно-основное титрование в спирто-хлороформной среде

#

29) Укажите реактивы, которые используются для идентификации пилокарпина гидрохлорида:

А. Пергидроль, кислота хлористоводородная, раствор аммиака

Б. Раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте

В. Бромная вода, раствор аммиака

Г. Концентрированная азотная кислота, спиртовой раствор калия гидроксида

Д. Перекись водорода, калия бихромат, серная кислота

#

30) Один из перечисленных методов не может быть использован для количественного определения пилокарпина гидрохлорида. Укажите его:

А. Аргентометрия по Фаянсу

Б. Кислотно-основное титрование в двухфазной среде

В. Кислотно-основное титрование в неводных растворителях

Г. Аргентометрия по Фольгарду

Д. Аргентометрия по Мору

#

31) Укажите, какой гетероцикл лежит в основе строения платифиллина гидротартрата:

А. Индол

Б. Пирролизидин

В. Пиперидин

Г. Изохинолин

Д. Хинолин

#

32) Образование железа(III) гидроксамата при идентификации пилокарпина гидрохлорида подтверждает наличие в его структуре:

А. Лактонного цикла

Б. Лактамного цикла

В. Имидазольного цикла

Г. Гидроксильной группы

Д. Двойной связи

#

33) Укажите, какое из перечисленных лекарственных средств по химическому строению является дважды сложным эфиром:

А. Резерпин

Б. Пилокарпина гидрохлорид

В. Стрихнина нитрат

Г. Физостигмина салицилат

Д. Эфедрина гидрохлорид

#

34) Каким методом возможно количественно определить физостигмина салицилат:

А. нитритометрически;

Б. комплексонометрически;

В. методом кислотно-основного титрования в спирто-хлороформной среде;

Г. йодометрически;

Д. методом косвенной нейтрализации

#

35) Одна из нижеприведенных реакций может быть использована для идентификации лекарственного препарата стрихнина нитрата. Укажите ее:

А. таллейохинная проба;

Б. образование мурексида;

В. диазотирование с последующим азосочетанием;

Г. комплексонообразование с раствором меди сульфата;

Д. реакция Витали-Морена.

5.4. Ситуационные задания:

1. Объсните необходимость прибавления ацетата окисной ртути при количественном определении пилокарпина гидрохлорида методом неводного титрования.

2. Объсните необходимость прибавления спирто-хлороформной смеси при количественном определении стрихнина нитрата методом алкалиметрии.

3. Объясните, за счет какой функциональной группы дает гидроксамовую пробу пилокарпина гидрохлорид. Напишите химизм реакций.

4. Напишите специфическую реакцию идентификации на пилокарпина гидрохлорид и объясните ее химический смысл.

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте процентное содержание платифиллина гидротартрата (М.м. 487,5) в препарате, если масса навески составляет 0,3857 г, объём 0,1 М раствора хлорной кислоты (К_п = 1,0208) в рабочем опыте 7,82 мл, в контрольном – 0,09 мл.

2. Рассчитайте массу навески пилокарпина гидрохлорида (М.м. 244,72), если на ее титрование израсходовано 8,30 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты (Кп=1,0108). Содержание действующего вещества в препарате 98,9%, объем контрольного опыта — 0,21 мл, потеря в весе при высушивании 0,4%.

3. Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=1,0022), который будет израсходован на титрование 0,1562 г физостигмина салицилата (М.м. 413,5), если его процентное содержание в препарате – 99,8%, потеря в весе при высушивании – 0,54%.

4. Рассчитайте процентное содержание стрихнина нитрата (М.м. 397,43), если на титрование 0,2981 г препарата израсходовано 7,58 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=0,9894).

5. Рассчитайте объем 0,1 М раствора хлорной кислоты (Кп=1,0011), который будет израсходован на 0,2421 г пилокарпина гидрохлорида (М.м. 244,72), если его процентное содержание в препарате – 99,4%, объем титранта в контрольном опыте – 0,16 мл.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Армазасцева. – Медицина, 1987.

2. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

4. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

5. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

7. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

10. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

11. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

12. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

13. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

14. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

15. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

16. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

18. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

19. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

20. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

21. Орехов А.П. Химия алкалоидов (2-е издание). Издательство академии наук СССР, 1955.

22. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

23. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

24. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

25. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

26. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

27. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

28. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

29. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

30. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

31. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

32. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

33. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

34. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

35. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Высшая школа, 1983.

36. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

37. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

38. Лекционный материал.

Поиск по сайту: