ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химичес­ких и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных морфинана и их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже.

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Латинские названия, синонимы, формулы строения и химические названия лекарственных препаратов производных морфинана (морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид и др.).

2. Использование физико-химических свойств и особенностей химического строения для обоснования методов анализа и условий хранения исследуемых препаратов.

3. Исходя из строения исследуемых лекарственных веществ обосновать реакции идентификации и методы количественного определения, привести химизмы соответствующих реакций.

4. Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида, кодеина, кодеина фосфата и этилморфина гидрохлорида. Укажите физические и физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.

5. Охарактеризуйте функциональные группы и объясните особенности протекания реакции алкалоидов морфинана (морфин, кодеин, этилморфин) с раствором железа(III) хлорида.

6. Охарактеризуйте кислотно-основные и восстановительные свойства морфина гидрохлорида, кодеина, этилморфина гидрохлорида. Приведите связанные с ними методы качественного и количественного определения, условия, в которых они проводятся.

7. Препараты, синтетические производные морфина. Апоморфина гидрохлорид: свойства, методы анализа. Приведите методы идентификации, отличающие этот препарат от морфина и кодеина. Лекарственные формы, хранение.

8. Синтетические аналоги морфина: промедол. Его свойства, анализ и применение.

9. Обосновать условия кислотно-основного титрования оснований и солей алкалоидов в водной среде (подчеркнуть роль спирта и хлороформа).

10. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

11. Форма выпуска, дозировка и применение изучаемых средств. Взаимосвязь строения с биологическим действием в ряду производных морфинана.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Укажите название и формулу строения лекарственного препарата, водный раствор которого дает положительную реакцию с раствором железа(III) хлорида:

1. Этилморфина гидрохлорид;

2. Кодеин;

3. Кодеина фосфат;

4. Морфин;

#

2) Укажите название и формулу строения лекарственного препарата для идентификации которого используется реакция азосочетания (реакция с солями диазония), приводящая к продуктам реакции – азокрасителям:

1. Этилморфина гидрохлорид

2. Кодеин

3. Кодеин фосфат

4. Морфин

#

3) Укажите формулу строения и функциональные группы, входящие в структуру морфина гидрохлорида:

А. метоксильная;

Б. сложноэфирная;

В. фенольний гидроксил;

Г. спиртовый гидроксил;

Д. гетероциклический азот.

#

4) Укажите метод количественного определения кодеина фосфата:

А. аргентометрия по Мору;

Б. комплексонометрия;

В. нитритометрия;

Г. кислотно-основное титрование в неводных растворителях;

#

5) Укажите метод количественного определения кодеина фосфата:

А. аргентометрия по Мору;

Б. комплексонометрия;

В. нитритометрия;

Г. кислотно-основное титрование в водно-спиртовой среде.

#

6) При добавлении к раствору морфина гидрохлорида раствора аммиака, образовавшийся осадок основания морфина растворяется в избытке раствора натрия гидроксида. Укажите причину его растворения:

А. основание морфина растворяется в воде;

Б. благодаря образованию алкоголята морфина (наличие спиртового гидроксила);

В. гидролитическое разрушение основания морфина под действием раствора натрия гидроксида;

Г. за счет образования фенолята морфина (наличие фенольного гидроксила).

#

7) Укажите, какой из приведенных лекарственных препаратов проявляет выраженные основные свойства, что дает возможность использовать метод кислотно-основного титрования в спирто-водной среде:

А. Теофиллин;

Б. Кофеин;

В. Теобромин;

Г. Кодеин;

Д. Резерпин.

#

8) Укажите, с помощью какого реактива можно отличить морфина гидрохлорид от кодеина:

А. реактив Бушарда, Вагнера;

Б. реактив Майера;

В. реактив Драгендорфа;

Г. раствор хлорида окисного железа;

Д. раствор натрия нитрита.

#

9) Укажите, с помощью какого реактива можно отличить морфина гидрохлорид от кодеина:

А. реактив Бушарда, Вагнера;

Б. реактив Майера;

В. реактив Марки;

Г. реактив Драгендорфа;

Д. раствор натрия ацетата.

#

10) При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавление раствора ртути(II) ацетата:

А. хинина сульфат;

Б. цитизин;

В. кодеина фосфат;

Г. кодеин;

Д. этилморфина гидрохлорид.

#

11) Один из нижеприведенных методов рекомендуется ГФУ для определения сопутствующих примесей в кодеине. Укажите его:

А. поляриметрический;

Б. ионообменная хроматография;

В. взаимодействие с общеалкалоидными реактивами;

Г. определение температуры плавления;

Д. жидкостная хроматография.

#

12) Укажите метод количественного определения, рекомендуемый ГФУ для определения кодеина:

А. ионообменная хроматография;

Б. фотоэлектроколориметрия;

В. адсорбционная хроматография;

Г. кислотно-основное титрование в среде спирта;

Д. кислотно-основное титрование в неводных растворителях.

#

13) Укажите специфическое фармакологическое действие кодеина:

А. анальгезирующее;

Б. стимулятор ЦНС;

В. нейролептическое;

Г. противовоспалительное;

Д. противокашлевое.

#

14) Один из перечисленных лекарственных препаратов не относится к производным фенантренизохинолина (морфинана). Укажите его:

А. кодеин;

Б. этилморфина гидрохлорид;

В. морфина гидрохлорид;

Г. кодеина фосфат

Д. промедол.

#

15) Один из перечисленных лекарственных препаратов даёт положительный результат реакции с железа(III) хлоридом. Укажите его:

А. кодеин;

Б. промедол;

В. этилморфина гидрохлорид;

Г. папаверина гидрохлорид;

Д. морфина гидрохлорид.

#

16) Один из перечисленных препаратов дает положительный результат реакции с солями диазония, образуя при этом азокраситель. Укажите его:

А. платифиллина гидротартрат;

Б. папаверина гидрохлорид;

В. кодеин;

Г. этилморфина гидрохлорид;

Д. морфина гидрохлорид.

#

17) Укажите, с помощью каких реактивов можно отличить лекарственные препараты морфина гидрохлорид от кодеина:

А. реактив Бушарда, Вагнера;

Б. раствор танина;

В. раствор кобальта нитрата;

Г. реактив Драгендорфа;

Д. реактив Марки, железа(III) хлорид.

#

18) Укажите, каким фармакологическим действием обладает морфина гидрохлорид:

А. противорвотным;

Б. противовоспалительным;

В. противокашлевым;

Г. местноанестезирующим;

Д. анальгетическим.

#

19) Один из нижеприведенных методов не может быть использован для количественного определения морфина гидрохлорида. Укажите этот метод:

А. аргентометрический;

Б. фотоэлектроколориметрический;

В. кислотно-основное титрование;

Г. кислотно-основное титрование в неводных растворителях;

Д. комплексонометрический.

#

20) Один из нижеприведенных лекарственных препаратов является синтетическим аналогом морфина гидрохлорида по действию. Укажите этот аналог:

А. гоматропина гидробромид;

Б. прозерин;

В. мезатон;

Г. промедол;

Д. лидокаин.

#

21) Укажите, какой титриметрический методом рекомендует использовать ГФУ для количественного определения этилморфина гидрохлорида:

А. алкалиметрия в спиртовой среде;

Б. аргентометрия по Фольгарду;

В. аргентометрия по Фаянсу;

Г. нитритометрия;

Д. ацидиметрия в неводных растворителях.

#

22) Укажите среду и условия проведения реакции идентификации этилморфина гидрохлорида с раствором железа(III) хлорида:

А. в спиртовой среде при кипячении раствора;

Б. в водном растворе при температуре 5-10°С;

В. в присутствии азотной кислоты при комнатной температуре;

Г. в присутствии натрия гидроксида при температуре 40-60°С;

Д. в присутствии концентрированной серной кислоты, при нагревании.

#

23) Одним из нижеприведенных фармакологических действий обладает этилморфина гидрохлорид. Укажите его:

А. стимулятор дыхания;

Б. стимулятор ЦНС;

В. гипотензивное;

Г. спазмолитическое;

Д. противовоспалительное.

#

24) Укажите, какая из нижеприведенных групп реактивов используется для идентификации промедола:

А. концентрированная азотная кислота, спиртовой раствор калия гидроксида;

Б. бромная вода, раствор аммиака;

В. раствор меди сульфата, раствор натрия гидроксида;

Г. раствор перекиси водорода, калия дихромата и серной кислоты;

Д. раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте, хлороформ

#

25) Укажите название синтетического аналога лекарственных средств из группы алкалоидов, которому соответствует химическое название 1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид:

А. тропацин

Б. дротаверина гидрохлорид

В. дипрофиллин

Г. прозерин

Д. промедол;

#

26) Один из нижеприведенных титриметрических методов не может быть использован для количественного определения промедола. Укажите его:

А. аргентометрия по Фаянсу;

Б. кислотно-основное титрование в двухфазной среде;

В. кислотно-основное титрование в неводном растворителе;

Г. аргентометрия по Фольгарду;

Д. нитритометрия.

#

27) Укажите, каким из нижеприведенных фармакологических действий обладает промедол:

А. жаропонижающим;

Б. противовоспалительным;

В. стимулятор ЦНС;

Г. гипотензивным;

Д. анальгезирующим.

#

28) Одно из нижеприведенных лекарственных растений является основным источником получения опия. Укажите его:

А. раувольфия змеиная;

Б. скополия;

В. кофе;

Г. секуринега;

Д. мак снотворный.

#

29) Одно их нижеприведенных фармакологических действий характерно для лекарственного препарата – омнопон. Укажите его:

А. противокашлевое;

Б. противовоспалительное;

В. гипотензивное;

Г. стимулятор дыхания;

Д. анальгезирующее.

#

30) Один из нижеприведенных алкалоидов является исходным веществом при синтезе апоморфина гидрохлорида. Укажите его:

А. резерпин;

Б. наркотин;

В. анабазин;

Г. морфин;

Д. соласодин.

#

31) Один из нижеприведенных алкалоидов является исходным веществом при синтезе кодеина фосфата. Укажите его:

А. резерпин;

Б. наркотин;

В. анабазин;

Г. морфин;

Д. соласодин.

#

32) Одно их нижеприведенных фармакологических действий характерно для апоморфина гидрохлорид. Укажите его:

А. анальгезирующее;

Б. противовоспалительное;

В. противорвотное;

Г. гипотензивное;

Д. рвотное, отхаркивающее.

#

33) Один из наркотических анальгетиков получен путем модификации структуры-лидера – природного алкалоида морфина. Укажите его:

А. прозерин;

Б. мезатон;

В. апоморфина гидрохлорид;

Г. промедол;

Д. изадрин.

#

34) Ряд лекарственных препаратов из группы наркотических анальгетиков (промедол, фентанил) синтезированы на основе изучения взаимосвязи строения с фармакологическим действием с использованием структуры-лидера (природный алкалоид). Укажите данный алкалоид:

А. атропин;

Б. наркотин;

В. морфин;

Г. физостигмин;

Д. пилокарпин.

5.4. Ситуационные задания:

1. Укажите условие, при котором возможна реакция на кодеин и этилморфина гидрохлорид с железа(III) хлоридом.

2. Объясните возможность создания наркотических анальгетиков на основе модификации структуры-лидера (морфина). Правило Беккета-Кейзи.

3. Объясните возможность количественного определения кодеина методом ацидиметрии.

4. Какова роль спирта при количественном определении кодеина ацидиметрически?

5. Почему морфина гидрохлорид растворяется в избытке натрия гидроксида?

6. При каких условиях кодеин и этилморфина гидрохлорид дают окрашенные комплексные соли с железа(ІІІ) хлоридом?

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте процентное содержание кодеина фосфата (М.м. 397,36) в препарате, если масса навески составляет 0,2517 г, объём 0,1 М раствора хлорной кислоты (К_п = 0,9916) в рабочем опыте – 6,19 мл, в контрольном – 0,18 мл. Потеря в весе при высушивании 6,5%.

2. Определите объем 0,1 М раствора хлорной кислоты (Кп=0,9985), который израсходовано на титрование навески 0,1518 г морфина гидрохлорида (М.м. 321,80). Процентное содержание морфина гидрохлорида в лекарственном средстве – 99,50%.

3. Определите массу навески кодеина (М.м. 299,39), если на ее титрование было израсходовано 10,02 мл раствора 0,1 М хлористоводородной кислоты (Кп=0,9678). Процентное содержание кодеина в лекарственном средстве – 99,40%.

4. Рассчитайте объем 0,1 М раствора хлорной кислоты (Кп=0,9835), который израсходован на титрование 0,1506 г морфина гидрохлорида (М.м. 321,80), если потеря в весе при высушивании составляет 14,4%, а содержание действующего вещества в препарате — 99,0%.

5. Рассчитайте массу навески кодеина (М.м. 299,37), если на ее титрование израсходовано 9,98 мл 0,1 М раствора соляной кислоты (Кп=0,9586). Содержание действующего вещества в препарате — 99,3%, потеря в весе при высушивании — 5,5%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Армазасцева. – Медицина, 1987.

2. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

4. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

5. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

7. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

10. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

11. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

12. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

13. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

14. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

15. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

16. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

18. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

19. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

20. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

21. Орехов А.П. Химия алкалоидов (2-е издание). Издательство академии наук СССР, 1955.

22. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

23. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

24. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

25. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

26. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

27. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

28. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

29. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

30. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

31. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

32. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

33. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

34. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

35. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Высшая школа, 1983.

36. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

37. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

38. Лекционный материал.

Поиск по сайту: