ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы алкалоидов, производных хинолина, изохинолина и их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже.

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Латинские названия, синонимы, формулы строения и химические названия лекарственных препаратов производных хинолина (хинина гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат) и изохинолина (папаверина гидрохлорид, котарнина хлорид).

2. Использование физико-химических свойств и особенностей химического строения для обоснования методов анализа и условий хранения исследуемых препаратов.

3. Исходя из строения исследуемых лекарственных веществ обосновать реакции идентификации и методы количественного определения, привести химизмы соответствующих реакций.

4. Написать структурную формулу хинина. Охарактеризовать химические свойства соединения как азотистого основания. Назвать лекарственные препараты хинина.

5. Приведите общие реакции идентификации, подтверждающие подлинность солей хинина. Укажите реакции идентификации с помощью которых можно различить препараты хинина.

6. Возможные методы количественного определения солей хинина. Объяснить значение фактора пересчёта при гравиметрическом анализе.

7. Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания и приведите реакции, подтверждающие эти свойства. Укажите реакции, основанные на восстановительных свойствах препарата.

8. Приведите возможные методы количественного определения папаверина гидрохлорида. Объясните роль спирта в количественном определении папаверина гидрохлорида по ГФУ.

9. Обоснуйте применение метода кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей для определения папаверина гидрохлорида, укажите условия.

10. Напишите структурную формулу и латинское название котарнина хлорида. Охарактеризуйте свойства препарата, приведите реакции, подтверждающие подлинность препарата. Методы количественного анализа, условия. Объясните возможность определения котарнина хлорида методом Мора.

11. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

12. Форма выпуска, дозировка и применение изучаемых средств. Взаимосвязь строения с биологическим действием среди производных хинолина.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Укажите структурную формулу лекарственного средства, для количественного определения которого можно использовать метод Мора:

#

2) Укажите название и формулу строения лекарственного препарата, которому соответствует следующее систематическое название 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолина гидрохлорид:

1. Цитизин

2. Кодеин

3. Папаверина гидрохлорид

4. Резерпин

5. Хинина гидрохлорид

#

3) Укажите формулу строения и гетероциклическую систему, входящую в структуру папаверина гидрохлорида:

1. Хинолин

2. Хинолизидин

3. 1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин

4. Изохинолин

5. 1,2,3,4-Тетрагидрохинолин

#

4) Каким фармакологическим действием обладает папаверина гидрохлорид?

А. Жаропонижающим

Б. Желчегонным

В. Спазмолитическим

Г. Противовоспалительным

Д. Сосудосуживающим

#

5) Укажите, какую роль выполняет бромная вода в реакции «таллейохинная проба» на лекарственные вещества группы хинина:

А. Бромирует хинолиновый цикла

Б. Окисляет вторичный спиртовый гидроксил

В. Окисляет метоксильную группу в хинолиновом цикле

Г. Окисляет хинуклидиновый цикл

Д. Образует осадок пербромида хинина

#

6) Укажите метод, лежащий в основе количественного определения папаверина гидрохлорида согласно требований ГФУ:

А. Кислотно-основное титрование в присутствии спирта и хлористоводородной кислоты с потенциометрическим окончанием

Б. Методом кислотно-основного титрования в неводных растворителях

В. Кислотно-основное титрование в присутствии спирто-хлороформной смеси

Г. Аргентометрический по фаянсу

Д. Гравиметрический

#

7) Укажите, какой весьма токсичный продукт образуется при стерилизации кислородосодержащих солей хинина, что препятствует их применению в форме инъекционных растворов:

А. Основание хинина

Б. Хинолин

В. Хинуклидин

Г. Хинотоксин

Д. Метиловый спирт

#

8) Укажите характерное фармакологическое действие хинина гидрохлорида:

А. Антиаритмическое

Б. Желчегонное

В. Противомалярийное

Г. Сосудорасширяющее

Д. Спазмолитическое

#

9) Составьте триады: гетероциклическая система – название лекарственного средства – формула строения:

#

10) Составьте триады: гетероциклическая система – название лекарственного средства – формула строения:

#

11) Укажите лекарственное средство, которое является по химической структуре производным хинолина:

А. Папаверина гидрохлорид

Б. Акрихин

В. Бигумаль

Г. Хлоридин

Д. Хинина гидрохлорид

#

12) Укажите специфическую реакцию, которая используется для идентификации лекарственных средств из группы солей хинина:

А. Реакция Витали-Морена

Б. Образование мурексида

В. Таллейохинная проба

Г. Образование перйодида

Д. Образование пикрата

#

13) Один из нижеприведенных препаратов хинина – мало растворимое в воде вещество. Укажите его:

А. Хинина гидрохлорид

Б. Хинина дигидрохлорид

В. Хинина гидробромид

Г. Хинина сульфат

Д. Хинина бисульфат

#

14) Один из нижеприведенных методов не может быть использован для количественного определения хинина сульфата. Укажите его:

А. Кислотно-основное титрование в двухфазной среде

Б. Броматометрия

В. Гравиметрия

Г. Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях

Д. Комплексонометрия

#

15) Укажите, какие гетероциклические системы входят в состав молекулы хинина гидрохлорида:

А. Пиридин, пиперидин

Б. Пирролизидин, хинолин

В. Изохинолин, хинуклидин

Г. Пиридин, хинуклидин

Д. Хинолин, хинуклидин

#

16) Укажите, какой из нижеприведенных методов не может быть использован для количественного определения хинина гидрохлорида?

А. Аргентометрия по Фаянсу

Б. Гравиметрия

В. Броматометрия

Г. Кислотно-основное титрование в неводных растворителях

Д. Аргентометрия по Мору

#

17) Один из нижеприведенных лекарственных препаратов не является синтетическим аналогомпо действию хинина. Укажите его:

А. Акрихин

Б. Бигумаль

В. Хингамин

Г. Плаквенил

Д. Сферофизина бензоат

#

18) Согласно требований ГФУ, сопутствующие примеси в субстанции папаверина гидрохлорида определяют:

А. Раствором йода в калия йодиде

Б. Раствором ртути йодида в калия йодиде

В. Раствором висмута йодида в калия йодиде

Г. Методом ионообменной хроматографии

Д. Методом жидкостной хроматографии

#

19) Укажите метод количественного определения, рекомендуемый ГФУ для папаверина гидрохлорида, а также индикатор или метод, применяемый для установления точки эквивалентности.

#

20) Укажите, какое из перечисленных лекарственных средств по химическому строению является производным изохинолина:

А. Хинина гидрохлорид

Б. Новокаина гидрохлорид

В. Скополамина гидробромид

Г. Пахикарпина гидройодид

Д. Папаверина гидрохлорид

#

21) Согласно требований ГФУ, для идентификации папаверина гидрохлорида раствором аммиака осаждается основание данного алкалоида; полученный осадок промывают и высушивают. Укажите последующие действия, которые проводят с полученным остатком:

А. Проводят реакцию на хлориды

Б. Определяют температуру плавления

В. Проводят реакцию с реактивом Драгендорфа

Г. Определяют удельное вращение

Д. Хроматографируют (ионообменная хроматография)

#

22) Укажите, какие из перечисленных лекарственных средств являются синтетическими аналогами папаверина гидрохлорида:

А. Бигумаль, хлоридин

Б. Тропацин, тровентол

В. Мезатон, изадрин

Г. Тримекаин, дикаин

Д. Дибазол, но-шпа

#

23) Укажите, каким фармакологическим действием обладает дротаверина гидрохлорид:

А. Стимулятор ЦНС

Б. Противокашлевым

В. Противомалярийным

Г. Гипертензивным

Д. Спазмолитическим

#

24) Укажите, какая гетероциклическая система содержится в молекуле котарнина хлорида:

А. Индол

Б. Пурин

В. Хинолин

Г. Хинолизидин

Д. Изохинолин

#

25) Укажите название алкалоида, синтетическим аналогом которого является дротаверина гидрохлорид:

А. Папаверин

Б. Пахикарпин

В. Хинин

Г. Скополамин

Д. Морфин

#

26) Укажите, какое из перечисленных лекарственных средств можно определить аргентометрически по методу Мора:

А. Пахикарпина гидройодид

Б. Этилморфина гидрохлорид

В. Котарнина хлорид

Г. Папаверина гидрохлорид

Д. Скополамина гидробромид

#

27) Укажите, каким фармакологическим действием обладает котарнина хлорид:

А. Противокашлевым

Б. Гипотензивным

В. Стимулирует мускулатуру матки

Г. Жаропонижающим

Д. Анестезирующим

#

28) Один из методов количественного определение солей хинина предполагает проведение предварительного осаждения основания хинина натрия гидроксидом. Такая процедура необходима при определении этих препаратов
методом

А. Ацидиметрии в неводной среде

Б. Ацидиметрии в водной среде

В. Алкалиметрии

Г. Поляриметрии

Д. Гравиметрии

#

29) В контрольно-аналитическую лабораторию поступила субстанция хинина гидрохлорида. Идентифицировать данное лекарственное вещество можно по образованию:

А. Таллейохина

Б. Мурексида

В. Йодоформа

Г. Гидроксамата железа (III)

Д. Тиохрома

#

30) Укажите реагент, при взаимодействии с которым в ходе идентификации папаверина гидрохлорида образуется метиленбиспапаверина сульфат:

А. Натрия метабисульфит

Б. Реактив Драгендорфа

В. Аммония сульфат

Г. Реактив Марки

Д. Кислота хлористоводородная

#

31) Появление изумрудно-зеленого окрашивания при добавлении к раствору лекарственного вещества бромной воды и раствора аммиака позволяет идентифицировать:

А. Кодеина фосфат

Б. Хинина сульфат

В. Кофеина моногидрат

Г. Атропина сульфат

Д. Пилокарпина гидрохлорид

#

32) Укажите название и формулу строения лекарственного препарата, который с флороглюцином и концентрированной серной кислотой дает красное окрашивание:

5.4. Ситуационные задания:

1. Укажите метод и обоснуйте условия проведения количественного определения препаратов ряда хинина, учитывая наличие двойной связи в их строении? Напишите химизм.

2. Приведите доказательства строения хинина (наличие хинолинового цикла, двойной связи, гидроксильной группы, метоксигруппы), а также доказательство, что хинин содержит третичные атомы азота и является основанием.

3. Как отличить соли хинина на основании физико-химических свойств?

4. Объясните необходимость проведения контрольного опыта при применении метода кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей.

5. Обосновать условия кислотно-основного титрования оснований и солей алкалоидов в водной среде (подчеркнуть роль спирта и хлороформа).

6. Приведите расчёты факторов пересчёта при количественном определении солей хинина весовым методом.

7. Чем обусловлен горький вкус хинина? Какие соли хинина нельзя стерилизовать и почему?

8. Объясните возможность количественного определения котарнина хлорида методом Мора. Приведите химизм реакций.

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте массу навески папаверина гидрохлорида (М.м. 375,86), если на её титрование израсходовано 8,33 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты (К_п = 0,9786). Объём титранта в контрольном опыте – 0,30 мл, содержание действующего вещества в препарате 99,5%.

2. Напишите уравнение реакции, рассчитайте гравиметрический фактор и процентное содержание хинина сульфата (М.м. 746,92) в препарате при определении гравиметрическим методом, если известно, что М.м. основания хинина — 324,42, масса навески — 0,4793, масса весовой формы — 0,3986 г, потеря в весе при высушивании — 3,8%.

3. Рассчитайте объем 0,1 М раствора гидроксида натрия (Кп=1,0000), который израсходован на титрование 0,5018 г хинина сульфата (М.м. 746,92), если содержание действующего вещества в препарате 99,2%, а потеря в весе при высушивании составляет 4,6%.

4. Определить массовую долю хинина гидрохлорида (а=0,4973 г), если при определении его гравимитрическим методом, масса весовой формы равна 0,4034 г, гравиметрический фактор 1,112, потеря в весе при высушивании – 9,20%.

5. Рассчитайте массу навески хинина сульфата (М.м. 746,92), если на ее титрование израсходовано 12,42 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=0,9886), а содержание действующего вещества в препарате – 99,40%.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Армазасцева. – Медицина, 1987.

2. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

4. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

5. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

7. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

10. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

11. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

12. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

13. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

14. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

15. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

16. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

18. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

19. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

20. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

21. Орехов А.П. Химия алкалоидов (2-е издание). Издательство академии наук СССР, 1955.

22. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

23. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

24. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

25. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

26. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

27. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

28. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

29. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

30. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

31. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

32. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

33. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

34. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

35. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Высшая школа, 1983.

36. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

37. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

38. Лекционный материал.

Поиск по сайту: