Методы количественного определения алкалоидов

Для количественного определения алкалоидов используют титриметрические (объемные), гравиметрические (весовые), а также физико-химические методы анализа (фотоэлектроколориметрия, спектрофотомерия в видимой, УФ- и ИК-частях спектра, хроматографические методы).

Из титриметрических (объемных) методов определения лекарственных препаратов из группы алкалоидов чаще всего используются методы кислотно-основного титрования. При этом следует учитывать особенности анализа алкалоидов-оснований и алкалоидов-солей.

1. Количественное определение лекарственных веществ из группы алкалоидов-оснований. Чаще всего для количественного определения этой группы веществ используется кислотно-основное титрование в неводных растворителях. Основное преимущество этого метода в том, что лекарственное вещество определяется по физиологически активной части молекулы. Для анализа субстанцию алкалоида растворяют в кислом (протогенном) неводном растворителе или смеси растворителей, в которых возрастает степень ионизации оснований. В практике фармацевтического анализа при титровании органических оснований наиболее часто в качестве растворителя используется кислота уксусная ледяная (содержание СН₃СООН не менее 98,0% м/м), а в качестве титранта – стандартный раствор кислоты хлорной HClO₄ в кислоте уксусной ледяной. Химические процессы, протекающие в процессе титрования алкалоидов-оснований при таких условиях, можно отразить нижеприведенными реакциями.

1) Растворение кислоты хлорной в кислоте уксусной ледяной:

HClO₄ + СН₃СООН CH₃COOH₂⁺ + ClO₄^–

2) Растворение основания алкалоида (R₃N) в кислоте уксусной ледяной:

R₃N + СН₃СООН → [R₃NH]⁺ + СН₃СОО^–

3) Взаимодействие протонированного основания с перхлорат-ионом:

[R₃NH]⁺ + ClO₄^– → [R₃NH]⁺· ClO₄^–

4) Взаимодействие ацетоний- и ацетат-ионов:

CH₃COOH₂⁺ + СН₃СОО^– → 2СН₃СООН

Суммарная реакция: R₃N + HClO₄ → [R₃NH]⁺· ClO₄^–

Для фиксирования точки конца титрования органических оснований в неводных средах обычно применяют индикатор кристаллический фиолетовый или устанавливают ее потенциометрически.

Для веществ, которые проявляют выраженные основные свойства, используют ацидиметрическое титрование в водных (цитизин) или спирто-водных (кодеин) растворах. В данном случае также возможен обратный метод кислотно-основного титрования, то есть прибавления к препарату избытка титрованного раствора кислоты, избыток которого оттитровывают раствором щелочи.

Теобромин и теофиллин количественно определяют методом алкалиметрии по заместителю (косвенная алкалиметрия). Данный метод основан на кислотных свойствах этих алкалоидов и их способности образовывать нерастворимые серебряные соли с выделением эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают стандартным раствором натрия гидроксида по индикатору феноловому красному.

2. Количественное определение лекарственных веществ из группы алкалоидов-солей. Для количественного определения алкалоидов-солей можно использовать метод ацидиметрии в неводной среде. Здесь важно отметить, что диссоциация слабых карбоновых кислот в ледяной уксусной кислоте подавляется полностью. Это дает возможность количественно титровать кислотой хлорной органические соли алкалоидов по основанию (платифиллина гидротартрат, сферофизина бензоат и др.). Диссоциация же сильных минеральных кислот подавляется уксусной кислотой только частично, в связи с чем при титровании солей галогенводородных кислот (R₃N·НХ) дополнительно прибавляют раствор ртути(II) ацетата, приготовленный на безводной уксусной кислоте. Это необходимо для связывания галогенводородных кислот в малодиссоциированные соединения (HgX₂), которые не мешают определению:

2R₃N·НХ + (CH₃COO)₂Hg → HgX₂ + 2[R₃NH]⁺· СН₃СОО^–

Для количественного определения солей алкалоидов также применяются модифицированные методы алкалиметрического титрования. Например, если соль алкалоида образована слабым основанием (папаверина гидрохлорид, пилокарпина гидрохлорид), то титрование проводят в водно-спиртовой среде. При этом спирт способствует снижению основности органического основания, образующегося в процессе титрования. Если же соль алкалоида образована основанием, сила которого достаточна для изменения окраски индикатора (атропина сульфат, хинина гидрохлорид и др.), то титрование проводят в присутствии не только спирта, но и органического растворителя, несмешивающегося с водой (хлороформ, диэтиловый эфир). Образующееся основание алкалоида экстрагируется органическим растворителем и, таким образом, не влияет на индикатор.

Для установления количественного содержания лекарственных веществ из группы алкалоидов-солей могут быть использованы методы осаждения, а именно аргентометрия и меркуриметрия. Кроме того, разработаны другие методы, в основе которых лежат реакции осаждения, например, йодометрический метод (на основании реакции образования полийодидов), комплексонометрический метод (на основании реакции с осадительным реактивом Марме).

Гравиметрический (весовой) метод количественного определения алкалоидов состоит чаще всего в том, что основание алкалоида извлекают органическим растворителем, далее растворитель отгоняют, остаток высушивают до постоянной массы, охлаждают и взвешивают. Массу основания алкалоида, если это необходимо, пересчитывают на массу соответствующей соли. После этого рассчитывают содержание анализируемого вещества. Следует отметить, что гравиметрический анализ является более точным, чем титриметрический. Однако, в связи с длительностью и сложностью выполнения, он не нашел широкого применения для количественного определения алкалоидов.

Применение физико-химических методов (фотоэлектроколориметрия, спектрофотомерия в видимой, УФ- и ИК-частях спектра, хроматография, полярография, поляриметрия и др.) в анализе качества лекарственных веществ из группы алкалоидов характеризуется большей экспрессностью, чувствительностью, селективностью, возможностью унификации и автоматизации, а также повышением достоверности получаемых результатов.

Аспекты создания синтетических лекарственных средств на основе
модификации «структуры-лидера» из группы природных алкалоидов

В 1879 году В.К. Анреп впервые обнаружил анестезирующие свойства алкалоида кокаина и предложил использовать его в медицинской практике для местного обезболивания. Однако кокаин имел ряд недостатков, значительно ограничивающих его применение. Основной из них – привыкание к препарату (развитие кокаинизма). Кроме того, кокаин достаточно токсичен и вызывает ряд побочных явлений. Например, он повышает внутриглазное давление, поэтому при глаукоме применение его как анестетика исключается. Все эти факты обусловили необходимость замены кокаина синтетическими аналогами по действию.

Последующее изучение структуры, физиологического действия кокаина, его аналогов и продуктов распада привело исследователей к выводу, что анестезирующее действие этих соединений обусловлено наличием в составе их молекул остатка бензойной кислоты, связанной сложноэфирной связью с азотсодержащей основной группой. Таким образом, в структуре кокаина была выяв­лена «анестезиофорная группа», которая и отвечает за анестезирующий эффект кокаина (выделена рамкой):

Как можно заметить, анестезиофорная группа гипотетически является структурным эквивалентом бензойной кислоты, эстерифицированной метил­аминопропиловым спиртом. Поэтому дальнейший поиск синтетических анестетиков проводился в ряду сложных эфиров бензойной кислоты. Исследования показали, что эфиры бензойной кислоты, хотя и обладают сильным анестезирующим действием, превосходящим действие кокаина, но вызывают сильное раздражение. Последующая модификация структуры данной группы соединений позволила установить, что несравнимо лучшими качествами обладают эфиры п -аминобензойной кислоты. Это привело к созданию таких лекарственных средств как анестезин, новокаин, дикаин, инкаин и др.

После дальнейшего изучения и систематизации исследований по созданию местных анестетиков, структуру анестезиофорной группы в общем виде можно представить следующим образом:

Таким образом, выяснение данной закономерности стало предпосылкой и основой для получения большой группы анестезирующих веществ, которые нашли широкое применение в медицинской практике.

При рассмотрении подходов к созданию лекарственных средств путем модификации «структуры-лидера» из группы природных алкалоидов, привлекают внимание анальгетические препараты, полученные на основе алкалоида морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением. Этот принцип позволил получить ряд препаратов, различающихся по силе и продолжительности болеутоляющего действия, быстроте и степени развития привыкания, пристрастия и других побочных эффектов.

Так, группа важнейших анальгетиков, производных пиперидина, берет свое начало с 1940-х годов, когда на основе изучения взаимосвязи «структура-действие» в ряду морфинановых алкалоидов и идеи упрощения их структуры, был синтезирован промедол. Данный анальгетик по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил- N -метилпиперидиновой части молекулы морфина, видоизмененное изображение формулы которого для наглядности приведено ниже в сравнении с формулой промедола (в виде оснований):

В дальнейшем, обнаружение анальгетической активности у большой серии производных 4-фенилпиперидина (промедол, фентанил, просидол и др.), привело к формулированию правила Беккета-Кейзи, которое оказалось, несмотря на некоторую упрощенность, полезным на определенном этапе создания наркотических анальгетиков. В соответствии с этим правилом, для моделирования и конструирования потенциального наркотического анальгетика (взаимодействующего с опиатными рецепторами) необходимо, во-первых, наличие четвертичного атома углерода и ароматического кольца при этом атоме. Во-вторых, необходимо наличие третичного атома азота на расстоянии, эквивалентном двум атомам углерода в sp³ -гибридизации от указанного четвертичного атома углерода:

По последним данным, ароматическое кольцо возле четвертичного атома углерода может быть заменено на пиперидиновый цикл (пиритрамид), фениламинную группу (фентанил, ремифентанил), замещенные бензола и др. Важно также, что расширение шестичленного пиперидинового кольца до семичленного (эгогептазин) или сужение гетероцикла до пирролидинового (пролидин), а также его замена на фенил (эстоцин) или циклогексан (трамадол) не приводят к снижению анальгетической активности. Кроме того, вышеупомянутое правило соблюдается не только в случае алоксикарбонильного заместителя (см. R) при четвертичном атоме углерода, но и если данный заместитель будет замен на гидроксильную, ацилоксильную, амидную, алкильную и другие функциональные группы.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Определение понятия «алкалоиды». Общая характеристика, распространение в природе, принципы классификации алкалоидов. Химическая классификация алкалоидов.

2. Источники получения алкалоидов. Общие методы выделения алкалоидов из растительного сырья. Методы разделения суммы алкалоидов.

3. Общие методы идентификации алкалоидов. Общеалкалоидные (осадительные) и специальные реактивы: состав; химические процессы, лежащие в основе взаимодействия с алкалоидами. Техника выполнения реакций.

4. Общие методы количественного определения лекарственных веществ из группы алкалоидов. Особенности количественного определения лекарственных веществ из группы алкалоидов-оснований и алкалоидов-солей.

5. Источники получения, химическое строение, номенклатура, синонимы, физико-химические свойства лекарственных веществ из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина.

6. Обосновать использование химических и инструментальных методов в анализе качества лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина.

7. Пути попадания и определение специфических примесей при анализе качества лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина.

8. Лекарственные средства из группы ациклических алкалоидов. Сферофизина бензоат. Строение, номенклатура, получение, свойства, анализ, применение.

8.1. Обоснуйте реакции идентификации сферофизина бензоата, исходя из его физико-химических свойств и особенностей химического строения.

8.2. Методы количественного анализа сферофизина бензоата. Объясните возможность броматометрического определения данного лекарственного средства. Приведите соответствующие уравнения реакций, расчетные формулы.

9. Лекарственные средства из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота. Эфедрина гидрохлорид. Строение, номенклатура, получение, свойства, анализ, применение.

9.1. Напишите структурную формулу эфедрина гидрохлорида, его химическое и латинское название. Охарактеризуйте влияние стереоизомерии на фармакологическую активность.

9.2. Приведите схемы реакций эфедрина гидрохлорида с меди(II) сульфатом и гидраминного расщепления в различных условиях.

9.3. Охарактеризуйте возможные методы количественного определения эфедрина гидрохлорида, условия их проведения. Приведите соответствующие уравнения реакций, расчетные формулы.

10. Лекарственные средства из группы алкалоидов, производных пурина. Кофеин. Кофеин моногидрат. Теобромин. Теофиллин. Теофиллин моногидрат. Строение, номенклатура, получение, свойства, анализ, применение.

10.1. Охарактеризуйте взаимосвязь химического строения лекарственных веществ данной группы с их физико-химическими свойствами (растворимостью в воде, отношению к кислотам и щелочам) и биологической активностью.

10.2. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы пурина в зависимости от химического строения молекул. Возможные таутомерные переходы, преимущественное состояние в зависимости от условий.

10.3. Мурексидная проба как общегрупповая реакция на лекарственные средства из группы алкалоидов, производных пурина. Механизм реакции, ее специфичность, условия и техника выполнения.

10.4. Кислотно-основные свойства производных пурина и реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (серебра, кобальта, меди). Вероятные центры связывания катиона металла с пуриновым фрагментом в зависимости от природы металла. Условия проведения реакций, их значение в анализе качества лекарственных средств из группы алкалоидов, производных пурина.

10.5. Идентификация лекарственных средств из группы алкалоидов, производных пурина, исходя из их физико-химических свойств и особенностей химического строения.

10.6. Охарактеризуйте возможные методы количественного определения лекарственных средств данной группы, условия их проведения. Приведите соответствующие уравнения реакций, расчетные формулы.

11. Лекарственные средства из группы солевых форм пуриновых алкалоидов. Кофеин-бензоат натрия. Темисал. Теофиллин-этилендиамин (эуфиллин). Строение, номенклатура, получение, свойства, анализ, применение.

11.1. Физико-химические свойства лекарственных средств рассматриваемой группы. Изменение растворимости в воде при образовании ассоциатов производных пурина с солями органических кислот и оснований. Комплексообразование по типу создания ионных пар (эуфиллин) и переноса заряда (кофеин-бензоат натрия).

12. Лекарственные средства из группы синтетических производных пуриновых алкалоидов. Пентоксифиллин. Дипрофиллин. Ксантинола никотинат. Строение, номенклатура, получение, свойства, анализ, применение.

13. Особенности хранения лекарственных средств из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина а также их синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств. Факторы, влияющие на стабильность препаратов данной группы веществ и изменения, происходящие под их воздействием.

14. Основные лекарственные формы, созданные на основе лекарственных веществ из группы алкалоидов с экзоциклическим атомом азота и алкалоидов, производных пурина. Взаимосвязь строения с биологическим действием.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Выберите правильное определение понятия «алкалоиды»:

А. Углеводороды растительного происхождения, входящие в состав различных эфирных масел

Б. Большая группа органических веществ, главным образом растительного происхождения (редко животного), молекулы которых состоят из остатка сахара, а также остатка того или другого органического соединения

В. Вещества различного химического строения, необходимые в малых количествах для нормальной жизнедеятельности организма

Г. Вещества, продуцируемые микроорганизмами, высшими растениями, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и способные оказывать избирательно бактерицидное и бактериостатическое действие на микроорганизмы, вирусы, простейшие

Д. Азотсодержащие органические основания, встречающиеся чаще всего в растениях и, как правило, обладающие активным биологическим действием

#

2) Укажите групповую реакцию идентификации алкалоидов пуринового ряда:

А. Образование азокрасителя

Б. Образование бензилиденовых производных

В. Образование аммонийных солей производных пурпуровой кислоты

Г. Образование осадков оснований

Д. Образование окрашенных осадков с солями меди

#

3) Укажите, какой метод рекомендует ГФУ для количественного определения теобромина:

А. Кислотно-основное титрование в неводных растворителях

Б. Аргентометрический

В. Заместительное кислотно-основное титрование

Г. Йодометрический

Д. Нитритометрический

Е. Комплексонометрический

#

4) В ОТК фармацевтического предприятия количественное содержание теофиллина определяют методом косвенной нейтрализации. При этом проводят алкалиметрическое титрование нитратной кислоты, которая количественно выделяется в результате образования:

А. Калиевой соли теофиллина

Б. Натриевой соли теофиллина

В. Амонийной соли теофиллина

Г. Медной соли теофиллина

Д. Серебряной соли теофиллина

#

5) Количественное содержание теофиллина моногидрата, в соответствии с требованиями ГФУ, определяют методом алкалиметрии по заместителю. Титрантом в этом методе является стандартный раствор:

А. Натрия гидроксида

Б. Кислоты хлористоводородной

В. Калия бромата

Г. Натрия эдетата

Д. Аммония тиоцианата

#

6) Составьте пары: химическое название – формула строения лекарственного вещества:

А. 1,3-Диметилксантин моногидрат

Б. 3,7-Диметилксантин

В. 1,3,7-Триметилксантин моногидрат

Г. L -1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид

Д. 1-Гуанидино-4-(изомилен-1`-иламино)бутана дибензоат

#

7) Укажите, каким методом невозможно количественно определить сферофизина бензоат:

А. Броматометрия

Б. Комплексонометрия

В. Ацидиметрия в неводной среде

#

8) Укажите, какой титрованный раствор ГФУ рекомендует для количественного определения кофеина:

А. 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной

Б. 0,1 М раствор серебра нитрата

В. 0,1 М раствор натрия гидроксида

Г. 0,1 М раствор йода

Д. 0,1 М раствор кислоты хлорной

#

9) Укажите структурную формулу лекарственного средства, водные растворы которого имеют щелочную реакцию среды:

#

10) Провизору-аналитику необходимо подтвердить наличие этилендиамина в составе эуфиллина. Каким из перечисленных реактивов можно идентифицировать этилендиамин?

А. Натрия гидроксид

Б. Калия хлорид

В. Аммония оксалат

Г. Купрума(ІІ) сульфат

Д. Глиоксальгидроксианил

#

11) Для количественного определения эуфиллина по этилендиамину используют титрованный раствор:

А. Гидроксида натрия

Б. Хлористоводородной кислоты

В. Серебра нитрата

Г. Йода

Д. Натрия эдетата

#

12) Составьте пары: лекарственное средство – формула строения:

А. Темисал

Б. Эуфиллин

В. Эфедрина гидрохлорид

Г. Теобромин

Д. Теофиллин

#

13) Укажите, какое из лекарственных средств по химической природе не является производным пуриновых алкалоидов:

А. Ксантинола никотинат

Б. Эуфиллин

В. Эфедрина гидрохлорид

Г. Теобромин

Д. Темисал

#

14) Укажите, какой из нижеприведенных титриметрических методов анализа используется для количественного определения теофиллина:

А. Перманганатометрия (прямое титрование)

Б. Комплексонометрия (обратное титрование)

В. Алкалиметрия (заместительное титрование)

Г. Ацидиметрия (прямое титрование)

Д. Нитритометрия (прямое титрование)

#

15) Составьте пары: лекарственное средство – специфический реагент, используемый для его идентификации:

1. Эуфиллин А. Раствор железа(III) хлорида

2. Темисал Б. Раствор меди(II) сульфата

3. Кофеин В. Раствор йода в йодиде калия

4. Теобромин Г. Раствор танина

5. Теофиллин Д. Растор кобальта(II) хлорида

#

16) Составьте пары: лекарственное средство – специфическое фармакологическое действие.

#

17) Провизор-аналитик проводит реакцию идентификации эфедрина гидрохлорида. При нагревании его с калия феррицианидом ощущается запах:

А. Бензальдегида

Б. Кислоты уксусной

В. Пиридина

Г. Сероводорода

Д. Аммиака

#

18) Укажите наиболее характерные физико-химические свойства лекарственных веществ, производных пурина, исходя из их химического строения:

А. Амфотерное соединение

Б. Сильная кислота

В. Слабое основание

Г. Гидролизуемая соль, образующая растворы с pH > 7

Д. Гидролизуемая соль, образующая растворы с pH < 7

#

19) Составьте пары: реактив на алкалоиды пуринового ряда – к какой группе относится:

#

20) Укажите метод, который невозможно применить для количественного определения кофеин-бензоата натрия:

А. Кислотно-основное тирование в среде безводного растворителя

Б. Кислотно-основное титрование в двухфазной среде

В. Йодометрия

Г. Нитритометрия

#

21) Укажите, какой из приведенных реактивов не может быть использован для идентификации темисала:

А. Железа(III) хлорид

Б. Кобальта хлорид

В. Перекись водорода конц., кислота хлористоводородная, раствор аммиака

Г. Натрия нитрит

Д. Нитрат серебра

#

22) Укажите, какие факторы влияют на качество темисала:

А. Влага

Б. Действие щелочей

В. Углекислый газ воздуха

Г. Действие света

Д. Температура в помещении

#

23) Укажите, какой из приведенных препаратов нельзя идентифицировать с помощью раствора железа(III) хлорида:

А. Атропина сульфат

Б. Эфедрина гидрохлорид

В. Темисал

Г. Сферофизина бензоат

Д. Кофеин-бензоат натрия

#

24) Укажите характерные физико-химические свойства теобромина:

А. Легко растворим в воде

Б. Плохо растворим в воде

В. Без запаха

Г. С резким запахом

Д. Сладкого вкуса

Е. Горького вкуса

Ж. Растворим в кислотах

З. Растворим в щелочах

#

25) Укажите, какие гетероциклы включает в себя конденсированная система пурина:

А. Пиридин и пиразин

Б. Пиразол и пиримидин

В. Имидазол и фуран

Г. Пиримидин и имидазол

Д. Пиразин и пиримидин

#

26) Кофеин, в отличие от теобромина:

А. Легко растворим в горячей воде

Б. Не растворим в кислотах и щелочах

В. Легко растворим в хлороформе

Г. Трудно растворим в спирте

#

27) Реакция водного раствора эуфиллина:

А. Кислая

Б. Нейтральная

В. Щелочная

Г. Эуфиллин в воде нерастворим

#

28) Кофеин проявляет свойства:

А. Сильные основные

Б. Слабые кислотные

В. Амфотерные

Г. Слабые основные

Д. Сильные кислотные

#

29) Укажите условия проведения реакции идентификации, при которых наблюдается образование осадка перйодида кофеина:

А. Нейтральная среда

Б. Кислая среда

В. Щелочная среда

Г. Кофеин не образует нерастворимого перйодида

#

30) Укажите реактив, который не может быть использован для отличия теофиллина от кофеина:

А. Раствор аммиака

Б. Реактив Марки

В. Раствор кобальта хлорида

Г. Раствор серебра нитрата

Д. Раствор нитропруссида натрия

#

31) Укажите лекарственный препарат, который образует фиолетовое окрашивание с раствором кобальта хлорида с последующим образованием осадка серовато-голубого цвета:

А. Кофеин

Б. Теофиллин

В. Теобромин

Г. Эуфиллин

Д. Сферофизина бензоат

#

32) Перечислите реагенты, необходимые для образования серебряных солей теобромина и теофиллина:

А. Раствор натрия гидроксида и серебра нитрата

Б. Раствор танина

В. Раствор кислоты уксусной и серебра нитрата

Г. Кислота азотная и раствор серебра нитрата

Д. Пергидроль или бромная вода

#

33) Общегрупповая реакция на алкалоиды, производные пурина – мурексидная проба – основана на химическом процессе:

А. Восстановления

Б. Электрофильного замещения

В. Окисления

Г. Нуклеофильного присоединения

Д. Комплексообразования

#

34) Укажите, что представляет собой реактив Вагнера:

А. Раствор висмута йодида в калия йодиде

Б. Раствор ртути(II) йодида в калия йодиде

В. Раствор йода в калия йодиде

Г. Раствор кадмия хлорида в калия йодиде

Д. Раствор танина 1% в спирте

#

35) При взаимодействии эуфиллина с раствором меди(II) сульфата происходит реакция:

А. Этерификации

Б. Окисления

В. Гидролиза

Г. Комплексообразования

Д. Диазотирования

#

36) Укажите состав осадительного реактива Драгендорфа:

А. Раствор йода в калия йодиде

Б. Раствор висмута йодида в калия йодиде

В. Раствор ртути йодида в калия йодиде

Г. Раствор кадмия йодида в калия йодиде

Д. Раствор свинца йодида в калия йодиде

#

37) Укажите состав осадительного реактива Майера:

А. Раствор йода в калия йодиде

Б. Раствор висмута йодида в калия йодиде

В. Раствор ртути йодида в калия йодиде

Г. Раствор кадмия йодида в калия йодиде

Д. Раствор свинца йодида в калия йодиде

#

38) Укажите состав реактива Марки:

А. Смесь концентророванной серной и азотной кислот

Б. Раствор аммония молибдата спиртовой

В. Раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте

Г. Раствор п -диметиламинобензальдегида в хлороформе

Д. Раствор йода в йодиде калия

#

39) Укажите состав осадительного реактива Бушарда:

А. Раствор ртути иодида в калия йодиде

Б. Раствор висмута иодида в калия иодиде

В. Фосфорномолибденовая кислота

Г. Свежеприготовленный 5% водный раствор танина

Д. Раствор йода в калия иодиде

#

40) Укажите методы, которые используются для выделения алкалоидов из лекарственного растительного сырья:

А. Метод мацерации

Б. Метод перколяции

В. Отгонка с водяным паром

Г. Экстракция в виде солей

Д. Экстракция в виде основания

#

41) Для идентификации какого из нижеприведенных лекарственных средств используется реакция с раствором меди(II) сульфата?

А. Кофеин

Б. Теобромин

В. Теофиллин

Г. Эуфиллин

#

42) Укажите, какая из нижеприведенных реакций не может быть использована для идентификации эуфиллина:

А. Мурексидная проба

Б. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом

В. Реакция с родизонатом натрия

Г. Реакция с раствором танина

Д. С раствором меди(II) сульфата

#

43) Одно из нижеприведенных лекарственных средств, производных пурина, не дает положительного результата (образование окрашенных продуктов) в реакции с раствором кобальта нитрата. Укажите данное лекарственное средство:

А. Теобромин

Б. Теофиллин

В. Эуфиллин

Г. Темисал

Д. Кофеин

#

44) Укажите, каким фармакологическим действием обладает дипрофиллин:

А. Анальгетическим

Б. Противовоспалительным

В. Жаропонижающим

Г. Стимулятор ЦНС

Д. Спазмолитическим

#

45) Провизор-аналитик проводит количественное определение кофеина йодометрическим методом. Какой индикатор он использует?

А. Крахмал

Б. Метиловый красный

В. Метиловый оранжевый

Г. Фенолфталеин

Д. Хромат калия

#

46) В контрольно-аналитической лаборатории исследуются субстанции лекарственных веществ из группы алкалоидов. Положительную реакцию на ксантины дают вещества, производные:

А. Пурина

Б. Имидазола

В. Тропана

Г. Хинина

Д. Изохинолина

#

47) Общей реакцией идентификации лекарственных средств из группы пуриновых алкалоидов (кофеин, теобромин, теофиллин и др.) в фармацевтическом анализе является:

А. Мурексидная проба

Б. Реакция с 0,1%-ным раствором танина

В. Реакция с раствором нитрата серебра

Г. Реакция с раствором кобальта хлорида

Д. Взаимодействие со щелочным раствором нитропруссида натрия

#

48) Укажите, каким методом невозможно количественно определить эфедрина гидрохлорид:

А. броматометрическим

Б. нитритометрическим

В. фотоколориметрическим после окрашенного комплекса с раствором сульфата меди

Г. кислотно-основным титрованием в неводных растворителях

Д. аргентометрическим (в присутствии разв. уксусной кислоты и бромфенолового синего)

#

49) Укажите, каким фармакологическим действием обладает сферофизина бензоат:

А. улучшает мозговое кровообращение;

Б. стимулятор ЦНС;

В. мидриатическим;

Г. нейролептическим;

Д. ганглиоблокатор, стимулятор мускулатуры матки.

5.4. Ситуационные задания:

1. Охарактеризуйте групповую реакцию, которая используется для идентификации алкалоидов производных пурина. Почему данная реакция не является специфичной?

2. Объясните условия количественного определения теофиллина в эуфиллине. Приведите соответствующие уравнения реакций.

3. Укажите растворители, при помощи которых можно сделать заключение о том, что исследуемый препарат является кофеином, теофиллином или теобромином.

4. Поясните, какие внешние факторы могут влиять на растворимость эуфиллина и темисала.

5. Охарактеризуйте метод кислотно-основного титрования лекарственных веществ в неводных средах на примере кофеина. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

6. Охарактеризуйте метод заместительного титрования на примере теобромина и теофиллина. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

7. Обоснуйте возможность использования метода кислотно-основного титрования в неводных средах для количественного определения эфедрина гидрохлорида. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте объём 0,1 М раствора хлорной кислоты (К_п= 1,0183), который израсходован на титрование 0,1516 г кофеина (М.м. 194,19), если объём титранта в контрольном опыте – 0,15 мл, а содержание действующего вещества в препарате составляет 99,5%.

2. Рассчитайте процентное содержание этилендиамина (М.м. 60,10) и теофиллина (М.м. 180,17) в эуфиллине, если известно, что на титрование 0,2893 г препарата израсходовано 14,85 мл 0,1 М раствора соляной кислоты (К_п = 1,0133) и 18,33 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (К_п = 0,9925) израсходовано при определении теофиллина в 0,3892 г препарата.

3. Рассчитайте массу навески теобромина (М.м. 180,17), если на её титрование израсходовано 16,50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (К_п = 0,9903). Содержание действующего вещества в препарате – 99,3%, потеря в весе при высушивании составляет 0,3%.

4. Рассчитайте объём 0,1 М раствора хлорной кислоты (К_п = 0,9865), который израсходован на титрование 0,0977 г эфедрина гидрохлорида (М.м. 201,70), если известно, что содержание действующего вещества составляет 99,9%.

5. Рассчитайте объем 0,1 М раствора гидроксида натрия (К_п = 0,9886), который израсходован при количественном определении 0,4017 г теофиллина (М.м. 180,17) методом косвенного титрования, если содержание действующего вещества в предварительно высушенном препарате – 99,4%.

6. Определите массовую долю кофеина безводного (М.м. 194,19) в лекарственном средстве, если на титрование 0,1536 г субстанции было израсходовано 7,73 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К_п = 1,0165).

7. Определите массовую долю натрия бензоата (М.м. 144,11) в кофеин-бензоате натрия, если на титрование 1,5114 г субстанции было израсходовано 12,54 мл 0,5 М раствора хлористоводородной кислоты (К_п = 1,0022).

8. Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия гидроксида (К_п = 0,9892), который израсходовано на титрование 0,4108 г теофиллина (М.м. (безводного) 180,180) методом косвенной нейтрализации, если процентное содержание теофиллина в лекарственном средстве составляет 99,70%.

9. Определите массовую долю эфедрина гидрохлорида (М.м. 201,70), если на титрование 0,1035 г субстанции было израсходовано 4,50 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К_п = 1,1228).

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Армазасцева. – Медицина, 1987.

2. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

4. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

5. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

7. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

10. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

11. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

12. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

13. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

14. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

15. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

16. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

18. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

19. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

20. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

21. Орехов А.П. Химия алкалоидов (2-е издание). Издательство академии наук СССР, 1955.

22. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

23. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

24. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

25. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

26. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

27. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

28. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

29. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

30. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

31. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

32. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

33. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

34. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

35. Химический анализ лекарственных растений. / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. – М.: Высшая школа, 1983.

36. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

37. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

38. Лекционный материал.

Поиск по сайту: